Nivolumab dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon de stade IV ou récurrent avec des charges de mutation élevées

Critère d'intégration:

• • Consentement éclairé écrit signé

  • Les sujets doivent avoir signé et daté un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'examen institutionnel (IRB) / un comité d'éthique indépendant (CEI) conformément aux directives réglementaires et institutionnelles ; cela doit être obtenu avant l'exécution de toute procédure liée au protocole qui ne fait pas partie des soins normaux du sujet

  • Les sujets doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement et aux tests de laboratoire

    • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 1
    • Sujets atteints d'un CPNPC de stade IV confirmé histologiquement ou récurrent (selon la classification de l'Association internationale pour l'étude du cancer du poumon, histologie épidermoïde ou non épidermoïde, sans traitement anticancéreux systémique antérieur (y compris les inhibiteurs de l'EGFR et de l'ALK) administré comme traitement principal pour une maladie avancée ou métastatique
  • Une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante antérieure est autorisée tant que la dernière administration a lieu au moins 2 mois avant l'inscription

  • Une chimioradiothérapie définitive antérieure pour une maladie localement avancée est également autorisée tant que la dernière administration de chimiothérapie ou de radiothérapie (selon la dernière administration) a eu lieu au moins 2 mois avant l'inscription

    • Charge de mutation déterminée par FoundationOne de >= 20 mutations/MB testées sur un échantillon tumoral d'archive ; la mesure de la charge de mutation sera affichée sur le rapport FoundationOne pour tous les sites participants en tant que « charge de mutation tumorale (TMB) - élevée » ou peut être obtenue auprès de Foundation Medicine à partir de rapports plus anciens en utilisant le portail Insights, qui sera disponible pour tous les sites participants, ou en envoyant un e-mail à Foundation Medicine
    • Maladie mesurable par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) selon les critères RECIST 1.1

  • Les lésions cibles peuvent être localisées dans un champ précédemment irradié s'il y a une progression documentée (radiographique) de la maladie dans ce site après la fin de la radiothérapie

    • La radiothérapie palliative antérieure des lésions du système nerveux non central (SNC) doit avoir été effectuée au moins 2 semaines avant l'inscription ; les sujets présentant des lésions tumorales symptomatiques au départ pouvant nécessiter une radiothérapie palliative dans les 4 semaines suivant l'inscription sont fortement encouragés à recevoir une radiothérapie palliative avant l'inscription
    • Globule blanc (WBC) > 2000/uL
    • Neutrophiles > 1500/uL
    • Plaquettes > 100 x 10^9/uL
    • Hémoglobine > 9,0 g/dL
    • Créatinine sérique =< 2 x limite supérieure normale (LSN) ou clairance de la créatinine (CrCl) >= 30 mL/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault
    • Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) =< 3 x LSN (sauf métastases hépatiques, qui peuvent avoir AST/ALT =< 5 x LSN)
    • Bilirubine totale = < 3 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)
    • Les femmes ne doivent pas allaiter
    • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 24 heures précédant le début du nivolumab
  • « Femme en âge de procréer » est définie comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée

  • La ménopause est définie comme 12 mois d'aménorrhée chez une femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques ; si le statut ménopausique est pris en compte dans le but d'évaluer le potentiel de procréer, les femmes de moins de 62 ans doivent avoir un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/mL, afin d'être considérées comme ménopausées et non en âge de procréer

    • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes capables d'avoir des enfants qui sont sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter d'utiliser une contraception acceptable

  • Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer (c'est-à-dire qui sont ménopausées ou chirurgicalement stériles) et les hommes azoospermiques n'ont pas besoin de contraception
  • Les femmes en âge de procréer recevant nivolumab seront informées de l'utilisation et doivent être disposées à utiliser la ou les méthodes de contraception appropriées pendant une période de 23 semaines après la dernière dose du produit expérimental.
  • Les hommes recevant nivolumab qui sont sexuellement actifs avec WOCBP recevront des instructions pour utiliser et doivent être disposés à utiliser une contraception acceptable pendant une période de 31 semaines après la dernière dose du produit expérimental

Critère d'exclusion:

• Les sujets présentant des mutations connues de l'EGFR qui sont sensibles au traitement inhibiteur ciblé disponible (y compris, mais sans s'y limiter, les délétions dans les mutations de substitution de l'exon 19 et de l'exon 21 [L858R]) sont exclus ; tous les sujets présentant une histologie non squameuse doivent avoir été testés pour le statut de mutation de l'EGFR ; l'utilisation d'un test approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) est fortement encouragée
• Les sujets avec des translocations ALK connues qui sont sensibles au traitement inhibiteur ciblé disponible sont exclus ; si testé, l'utilisation d'un test approuvé par la FDA est fortement encouragée ; les sujets dont le statut ALK est inconnu ou indéterminé peuvent être inscrits
• Métastases cérébrales actives ou métastases leptoméningées (méningite carcinomateuse) ; les sujets présentant des métastases cérébrales sont éligibles s'ils ont été traités et s'il n'y a aucun signe de progression pendant au moins 2 semaines après la fin du traitement et si la dose de corticostéroïdes est stable (et une dose équivalente de < 10 mg de prednisone) pendant au moins 2 semaines
• Les sujets doivent s'être remis des effets d'une intervention chirurgicale majeure ou d'une blessure traumatique importante au moins 14 jours avant l'inscription
• Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée ; les sujets atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire
• Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant le premier traitement à l'étude avec nivolumab ; les stéroïdes inhalés ou topiques et les stéroïdes de remplacement des surrénales > 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active
• Patients présentant des conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées qui pourraient compromettre la participation à l'étude (par exemple, hypertension non contrôlée et/ou diabète sucré, maladie pulmonaire cliniquement significative, trouble neurologique cliniquement significatif, infection active ou non contrôlée)
• Sujets atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou susceptible d'interférer avec la détection ou la prise en charge d'une suspicion de toxicité pulmonaire liée au médicament
• Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu
• Tout trouble médical grave ou non contrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude
• Les sujets atteints de tumeurs malignes antérieures ou actives (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes et des cancers in situ tels que les suivants : vessie, gastrique, côlon, col de l'utérus/dysplasie, mélanome ou sein) sont exclus à moins qu'une rémission complète n'ait été obtenue au moins 2 ans avant l'inscription et aucun traitement supplémentaire n'est requis ou prévu pendant la période d'étude
• Antécédents d'allergie aux composants du médicament à l'étude ou de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal
• Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement
• Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse)