Nivolumabi hoidettaessa potilaita, joilla on vaihe IV tai toistuva keuhkosyöpä, joilla on suuri mutaatiokuormitus

Sisällyttämiskriteerit:

• • Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus

  • Tutkittavien on oltava allekirjoittaneet ja päivätty Institutional Review Boardin (IRB)/Independent Ethics Committeen (IEC) hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake säädösten ja instituutioiden ohjeiden mukaisesti. tämä on hankittava ennen sellaisten protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät kuulu normaaliin hoitoon

  • Tutkittavien on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua ja laboratoriotutkimuksia

    • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1
    • Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu vaihe IV tai uusiutuva NSCLC (7. kansainvälisen keuhkosyövän tutkimusjärjestön squamous tai nonsquamous histologian mukaan, joille ei ole aiemmin annettu systeemistä syöpähoitoa (mukaan lukien EGFR- ja ALK-estäjät) edenneen tai metastaattisen taudin ensisijaisena hoitona
  • Aikaisempi adjuvantti tai neoadjuvantti kemoterapia on sallittu niin kauan kuin viimeinen anto on vähintään 2 kuukautta ennen ilmoittautumista

  • Aiempi lopullinen kemoterapiahoito paikallisesti edenneen taudin vuoksi on myös sallittua, kunhan viimeinen solunsalpaaja- tai sädehoito (kumpi annettiin viimeksi) on annettu vähintään 2 kuukautta ennen ilmoittautumista

    • FoundationOne määrittää mutaatiokuormituksen >= 20 mutaatiosta/MB testattu arkistoidulla kasvainnäytteellä; mutaatiokuormitusmittari näytetään FoundationOne-raportissa kaikille osallistuville sivustoille muodossa "kasvainmutaatiotaakka (TMB) – korkea" tai se voidaan saada Foundation Medicinelta vanhemmista raporteista käyttämällä Insights-portaalia, joka on kaikkien osallistuvien sivustojen käytettävissä, tai lähettämällä sähköpostia Foundation Medicinelle
    • Mitattavissa oleva sairaus tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) RECIST 1.1 -kriteerien mukaan

  • Kohdevauriot voivat sijaita aiemmin säteilytetyssä kentässä, jos kyseisessä paikassa on dokumentoitu (radiografinen) taudin eteneminen sädehoidon päättymisen jälkeen

    • Aiempi palliatiivinen sädehoito ei-keskushermoston (CNS) leesioihin on oltava saatu päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen rekisteröintiä; potilaita, joilla on alkuvaiheessa oireellisia kasvainleesioita, jotka saattavat vaatia palliatiivista sädehoitoa 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta, kehotetaan voimakkaasti saamaan palliatiivista sädehoitoa ennen ilmoittautumista
    • Valkosolut (WBC) > 2000/ul
    • Neutrofiilit > 1500/ul
    • Verihiutaleet > 100 x 10^9/ul
    • Hemoglobiini > 9,0 g/dl
    • Seerumin kreatiniini = < 2 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >= 30 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x ULN (paitsi maksametastaasit, joilla ASAT/ALT voi olla < 5 x ULN)
    • Kokonaisbilirubiini = < 3 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl)
    • Naiset eivät saa imettää
    • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen nivolumabihoidon aloittamista
  • "Hedelmällisessä iässä olevat naiset" määritellään naiseksi, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella

  • Vaihdevuodet määritellään 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä; jos menopausaalinen tila otetaan huomioon arvioitaessa hedelmällistä ikää, alle 62-vuotiailla naisilla on oltava dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso > 40 mIU/ml, jotta heidän katsotaan olevan postmenopausaalisia eikä heillä ole hedelmällistä.

    • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten, jotka voivat synnyttää lapsia, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä

  • Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaaliset tai kirurgisesti steriilit) ja atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä
  • Hedelmällisessä iässä olevia naisia, jotka saavat nivolumabia, neuvotaan käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, ja heidän on oltava valmiita käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä 23 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
  • Nivolumabia saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä ja heidän on oltava valmiita käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä 31 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on tunnettuja EGFR-mutaatioita, jotka ovat herkkiä saatavilla olevalle kohdistetulle inhibiittorihoidolle (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, deleetiot eksonissa 19 ja eksonissa 21 [L858R]-substituutiomutaatiot), suljetaan pois; kaikilla koehenkilöillä, joilla on ei-squamous histologia, on oltava testattu EGFR-mutaatiostatus; Elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymän testin käyttö on erittäin suositeltavaa
• Koehenkilöt, joilla on tunnettuja ALK-translokaatioita ja jotka ovat herkkiä saatavilla olevalle kohdistetulle inhibiittorihoidolle, suljetaan pois. jos testataan, FDA:n hyväksymän testin käyttö on erittäin suositeltavaa; koehenkilöitä, joilla on tuntematon tai määrittelemätön ALK-status, voidaan ottaa mukaan
• Aktiiviset aivometastaasit tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet (karsinomatoottinen aivokalvontulehdus); potilaat, joilla on aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos niitä on hoidettu eikä etenemisestä ole näyttöä vähintään 2 viikkoon hoidon päättymisen jälkeen ja kortikosteroidiannos on vakaa (ja vastaava annos < 10 mg prednisonia) vähintään 2 viikon ajan
• Tutkittavien on oltava toipuneet suuren leikkauksen tai merkittävän traumaattisen vamman vaikutuksista vähintään 14 päivää ennen ilmoittautumista
• Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus; tyypin I diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• Koehenkilöt, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ensimmäisestä nivolumabitutkimuksesta; inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaava steroidi > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole
• Potilaat, joilla on samanaikaisesti vakavia ja/tai hallitsemattomia samanaikaisia ​​sairauksia, jotka voivat vaarantaa tutkimukseen osallistumisen (esim. hallitsematon verenpainetauti ja/tai diabetes mellitus, kliinisesti merkittävä keuhkosairaus, kliinisesti merkittävä neurologinen häiriö, aktiivinen tai hallitsematon infektio)
• Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on oireellinen tai voi häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hoitoa
• Tiedossa oleva positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) suhteen
• Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka voi tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä
• Potilaat, joilla on aiempia tai aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää ja in situ syöpiä, kuten virtsarakon, mahalaukun, paksusuolen, kohdunkaulan/dysplasia, melanooma tai rintasyöpä), suljetaan pois, ellei täydellistä remissiota ole saavutettu vähintään 2 vuoden kuluttua ennen ilmoittautumista eikä lisähoitoa vaadita tai odoteta vaadittavan tutkimusjakson aikana
• Aiempi allergia tutkimuslääkkeen komponenteille tai vakava yliherkkyysreaktio jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle
• Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti
• Koehenkilöt, jotka on pidätettynä joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden vuoksi