Nivolumab til behandling af patienter med trin IV eller tilbagevendende lungekræft med høje mutationsbelastninger

Inklusionskriterier:

• • Underskrevet skriftligt informeret samtykke

  • Forsøgspersoner skal have underskrevet og dateret en skriftlig informeret samtykkeformular (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) godkendt i henhold til lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer; dette skal indhentes før udførelse af protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal patientpleje

  • Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og laboratorietests

    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 1
    • Forsøgspersoner med histologisk bekræftet stadium IV eller tilbagevendende NSCLC (i henhold til den 7. International Association for the Study of Lung Cancer klassificering pladeepitel- eller ikke-pladeepitelhistologi, uden forudgående systemisk anticancerterapi (herunder EGFR- og ALK-hæmmere) givet som primær terapi for avanceret eller metastatisk sygdom
  • Forudgående adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi er tilladt, så længe den sidste administration er mindst 2 måneder før indskrivning

  • Forudgående definitiv kemoradiation for lokalt fremskreden sygdom er også tilladt, så længe den sidste administration af kemoterapi eller strålebehandling (alt efter hvad der blev givet sidst) fandt sted mindst 2 måneder før indskrivning

    • Mutationsbelastning bestemt af FoundationOne af >= 20 mutationer/MB testet på arkivtumorprøve; mutationsbelastningsmetrikken vil blive vist på FoundationOne-rapporten for alle deltagende websteder som "tumormutationsbyrde (TMB) - høj" eller kan fås fra Foundation Medicine fra ældre rapporter ved hjælp af Insights-portalen, som vil være tilgængelig for alle deltagende websteder, eller ved at sende en e-mail til Foundation Medicine
    • Målbar sygdom ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i henhold til RECIST 1.1-kriterier

  • Mållæsioner kan være lokaliseret i et tidligere bestrålet felt, hvis der er dokumenteret (radiografisk) sygdomsprogression på det sted efter afslutningen af ​​strålebehandlingen

    • Forudgående palliativ strålebehandling af læsioner i ikke-centralnervesystemet (CNS) skal være afsluttet mindst 2 uger før indskrivning; forsøgspersoner med symptomatiske tumorlæsioner ved baseline, som kan kræve palliativ strålebehandling inden for 4 uger efter indskrivning, opfordres kraftigt til at modtage palliativ strålebehandling før indskrivning
    • Hvide blodlegemer (WBC) > 2000/uL
    • Neutrofiler > 1500/uL
    • Blodplader > 100 x 10^9/uL
    • Hæmoglobin > 9,0 g/dL
    • Serumkreatinin =< 2 x øvre grænse normal (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) >= 30 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen
    • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN (medmindre levermetastaser, hvem kan have ASAT/ALT =< 5 x ULN)
    • Total bilirubin =< 3 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
    • Kvinder må ikke amme
    • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 24 timer før starten af ​​nivolumab
  • "Kvinder i den fødedygtige alder" defineres som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi), eller som ikke er postmenopausal

  • Menopause er defineret som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år uden andre biologiske eller fysiologiske årsager; hvis menopausal status overvejes med henblik på at vurdere den fødedygtige potentiale, skal kvinder under 62 år have et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 40 mIU/mL for at blive betragtet som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder

    • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd i stand til at blive far til børn, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at bruge acceptabel prævention

  • Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile) og azoospermiske mænd behøver ikke prævention
  • Kvinder i den fødedygtige alder, der får nivolumab, vil blive instrueret i at bruge og skal være villige til at bruge passende præventionsmetode(r) i en periode på 23 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
  • Mænd, der får nivolumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at bruge og skal være villige til at bruge acceptabel prævention i en periode på 31 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.

Ekskluderingskriterier:

• Individer med kendte EGFR-mutationer, som er følsomme over for tilgængelig målrettet inhibitorterapi (herunder, men ikke begrænset til, deletioner i exon 19 og exon 21 [L858R] substitutionsmutationer) er udelukket; alle forsøgspersoner med ikke-pladeepitel histologi skal være blevet testet for EGFR-mutationsstatus; brug af en Food and Drug Administration (FDA)-godkendt test opfordres kraftigt
• Individer med kendte ALK-translokationer, som er følsomme over for tilgængelig målrettet inhibitorterapi, er udelukket; hvis testet, brug af en FDA-godkendt test opfordres kraftigt; forsøgspersoner med ukendt eller ubestemt ALK-status kan blive tilmeldt
• Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser (karcinomatøs meningitis); forsøgspersoner med hjernemetastaser er kvalificerede, hvis disse er blevet behandlet, og der ikke er tegn på progression i mindst 2 uger efter behandlingen er afsluttet, og kortikosteroiddosis er stabil (og ækvivalent dosis på < 10 mg prednison) i mindst 2 uger
• Forsøgspersoner skal være kommet sig over virkningerne af større operationer eller betydelig traumatisk skade mindst 14 dage før indskrivning
• Personer med en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom; forsøgspersoner med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig
• Personer med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter første undersøgelsesbehandling med nivolumab; inhalerede eller topikale steroider og binyre-erstatningssteroid > 10 mg dagligt prednisonækvivalent, er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
• Patienter med samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige medicinske tilstande, der kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen (f.eks. ukontrolleret hypertension og/eller diabetes mellitus, klinisk signifikant lungesygdom, klinisk signifikant neurologisk lidelse, aktiv eller ukontrolleret infektion)
• Personer med interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan interferere med påvisning eller håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet
• Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
• Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler
• Personer med tidligere eller aktive maligniteter (undtagen ikke-melanom hudcancer og in situ cancer såsom følgende: blære, mave, colon, cervikal/dysplasi, melanom eller bryst) er udelukket, medmindre en fuldstændig remission blev opnået i mindst 2 år før tilmeldingen, og ingen yderligere behandling er nødvendig eller forventes påkrævet i løbet af undersøgelsesperioden
• Anamnese med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter eller alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof
• Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet
• Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom