Ниволумаб в лечении пациентов с IV стадией или рецидивирующим раком легкого с высокой мутационной нагрузкой

Критерии включения:

• • Подписанное письменное информированное согласие

  • Субъекты должны иметь подписанную и датированную письменную форму информированного согласия, утвержденную Институциональным наблюдательным советом (IRB) / Независимым комитетом по этике (IEC) в соответствии с нормативными и институциональными рекомендациями; это должно быть получено до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, которые не являются частью обычного ухода за субъектом.

  • Субъекты должны быть готовы и в состоянии соблюдать запланированные визиты, график лечения и лабораторные анализы.

    • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1
    • Субъекты с гистологически подтвержденной стадией IV или рецидивирующим НМРЛ (в соответствии с классификацией плоскоклеточного или неплоскоклеточного рака 7-й Международной ассоциации по изучению рака легких, без предшествующей системной противоопухолевой терапии (включая ингибиторы EGFR и ALK), назначаемой в качестве первичной терапии прогрессирующего или метастатического заболевания.
  • Предварительная адъювантная или неоадъювантная химиотерапия разрешена, если последнее введение было проведено не менее чем за 2 месяца до включения в исследование.

  • Предварительная радикальная химиолучевая терапия местно-распространенного заболевания также разрешена, если последний курс химиотерапии или лучевой терапии (в зависимости от того, что проводилось последним) был проведен не менее чем за 2 месяца до включения в исследование.

    • Мутационная нагрузка, определенная FoundationOne из >= 20 мутаций/MB, проверенных на архивном образце опухоли; показатель мутационной нагрузки будет отображаться в отчете FoundationOne для всех участвующих сайтов как «нагрузка опухолевых мутаций (TMB) — высокая» или может быть получен от Foundation Medicine из более старых отчетов с использованием Insights Portal, который будет доступен для всех участвующих сайтов, или по электронной почте Foundation Medicine
    • Поддающееся измерению заболевание с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с критериями RECIST 1.1.

  • Целевые поражения могут быть расположены в ранее облученном поле, если после завершения лучевой терапии в этом месте задокументировано (рентгенографически) прогрессирование заболевания.

    • Предварительная паллиативная лучевая терапия поражений, не связанных с центральной нервной системой (ЦНС), должна быть завершена как минимум за 2 недели до включения в исследование; субъектам с симптоматическими опухолевыми поражениями на исходном уровне, которым может потребоваться паллиативная лучевая терапия в течение 4 недель после зачисления, настоятельно рекомендуется пройти паллиативную лучевую терапию до зачисления
    • Лейкоциты (WBC) > 2000/мкл
    • Нейтрофилы > 1500/мкл
    • Тромбоциты > 100 x 10^9/мкл
    • Гемоглобин > 9,0 г/дл
    • Креатинин сыворотки = < 2 x верхняя граница нормы (ULN) или клиренс креатинина (CrCl) >= 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 x ВГН (за исключением метастазов в печень, у которых может быть АСТ/АЛТ = < 5 x ВГН)
    • Общий билирубин = < 3 x ULN (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл)
    • Женщины не должны кормить грудью
    • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 24 часов до начала приема ниволумаба.
  • «Женщины детородного возраста» определяются как любая женщина, у которой наступила менструация и которая не подвергалась хирургической стерилизации (гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия) или которая не находится в постменопаузе.

  • Менопауза определяется как 12-месячная аменорея у женщины старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин; если менопаузальный статус рассматривается с целью оценки детородного потенциала, женщины в возрасте до 62 лет должны иметь документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке > 40 мМЕ/мл, чтобы считаться постменопаузальными, а не детородными

    • Женщины с детородным потенциалом (WOCBP) и мужчины, способные стать отцами детей, которые ведут активную половую жизнь с WOCBP, должны согласиться на использование приемлемых методов контрацепции.

  • Женщины, не способные к деторождению (т. е. находящиеся в постменопаузе или хирургически бесплодные), и мужчины с азооспермией не нуждаются в контрацепции.
  • Женщины детородного возраста, получающие ниволумаб, будут проинструктированы о применении и должны быть готовы использовать соответствующий(е) метод(ы) контрацепции в течение 23 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • Мужчины, получающие ниволумаб, которые ведут активную половую жизнь с WOCBP, будут проинструктированы об использовании и должны быть готовы использовать приемлемую контрацепцию в течение 31 недели после последней дозы исследуемого продукта.

Критерий исключения:

• Субъекты с известными мутациями EGFR, которые чувствительны к доступной таргетной терапии ингибиторами (включая, помимо прочего, делеции в экзоне 19 и экзоне 21, замещающие мутации [L858R]), исключаются; все субъекты с неплоскоклеточной гистологией должны быть проверены на статус мутации EGFR; настоятельно рекомендуется использовать тест, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).
• Субъекты с известными транслокациями ALK, которые чувствительны к доступной терапии таргетными ингибиторами, исключаются; в случае тестирования настоятельно рекомендуется использовать тест, одобренный FDA; субъекты с неизвестным или неопределенным статусом ALK могут быть зарегистрированы
• Активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы (карциноматозный менингит); субъекты с метастазами в головной мозг подходят, если они получали лечение и нет признаков прогрессирования в течение как минимум 2 недель после завершения лечения, а доза кортикостероидов стабильна (и эквивалентная доза <10 мг преднизолона) в течение как минимум 2 недель.
• Субъекты должны оправиться от последствий серьезной операции или серьезной травмы не менее чем за 14 дней до зачисления.
• Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием; субъекты с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера, допускаются к участию.
• Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после первого исследуемого лечения ниволумабом; ингаляционные или местные стероиды и стероиды для замены надпочечников > 10 мг в день в эквиваленте преднизолона разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• Пациенты с сопутствующими тяжелыми и/или неконтролируемыми сопутствующими заболеваниями, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании (например, неконтролируемая гипертензия и/или сахарный диабет, клинически значимое заболевание легких, клинически значимое неврологическое расстройство, активная или неконтролируемая инфекция)
• Субъекты с интерстициальным заболеванием легких, которое имеет симптомы или может помешать выявлению или лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с лекарственным средством.
• Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
• Любое серьезное или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата.
• Субъекты с предшествующими или активными злокачественными новообразованиями (за исключением немеланомного рака кожи и рака in situ, такого как: мочевого пузыря, желудка, толстой кишки, шейки матки/дисплазии, меланомы или молочной железы) исключаются, если не была достигнута полная ремиссия не менее 2 лет. до включения в исследование, и дополнительная терапия не требуется или не ожидается в течение периода исследования
• В анамнезе аллергия на исследуемые компоненты препарата или тяжелая реакция гиперчувствительности на любое моноклональное антитело.
• Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму
• Субъекты, принудительно задержанные для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.