Nivolumab no tratamento de pacientes com estágio IV ou câncer de pulmão recorrente com altas cargas de mutação

Critério de inclusão:

• • Consentimento informado por escrito assinado

  • Os indivíduos devem ter assinado e datado um formulário de consentimento informado aprovado por escrito pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética Independente (IEC) de acordo com as diretrizes institucionais e regulamentares; isso deve ser obtido antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao protocolo que não faça parte do cuidado normal do sujeito

  • Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, cronograma de tratamento e testes laboratoriais

    • Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 1
    • Indivíduos com estágio IV confirmado histologicamente ou NSCLC recorrente (de acordo com a 7ª Associação Internacional para o Estudo do Câncer de Pulmão, classificação histologia escamosa ou não escamosa, sem terapia anticancerígena sistêmica anterior (incluindo inibidores de EGFR e ALK) administrada como terapia primária para doença avançada ou metastática
  • Quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante prévia é permitida desde que a última administração seja pelo menos 2 meses antes da inscrição

  • A quimiorradiação definitiva prévia para doença localmente avançada também é permitida, desde que a última administração de quimioterapia ou radioterapia (o que tiver ocorrido por último) tenha ocorrido pelo menos 2 meses antes da inscrição

    • Carga de mutação determinada por FoundationOne de >= 20 mutações/MB testadas em amostras de tumor de arquivo; a métrica de carga de mutação será exibida no relatório FoundationOne para todos os sites participantes como "carga de mutação tumoral (TMB) - alta" ou pode ser obtida da Foundation Medicine a partir de relatórios mais antigos usando o Insights Portal, que estará disponível para todos os sites participantes, ou enviando um e-mail para a Foundation Medicine
    • Doença mensurável por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) de acordo com os critérios RECIST 1.1

  • As lesões-alvo podem estar localizadas em um campo previamente irradiado se houver progressão documentada (radiográfica) da doença naquele local após a conclusão da radioterapia

    • A radioterapia paliativa anterior para lesões não do sistema nervoso central (SNC) deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes da inscrição; indivíduos com lesões tumorais sintomáticas no início do estudo que podem requerer radioterapia paliativa dentro de 4 semanas após a inscrição são fortemente encorajados a receber radioterapia paliativa antes da inscrição
    • Glóbulos brancos (WBC) > 2000/uL
    • Neutrófilos > 1500/uL
    • Plaquetas > 100 x 10^9/uL
    • Hemoglobina > 9,0 g/dL
    • Creatinina sérica =< 2 x limite superior normal (LSN) ou depuração de creatinina (CrCl) >= 30 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault
    • Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) = < 3 x LSN (exceto metástases hepáticas, que podem ter AST/ALT = < 5 x LSN)
    • Bilirrubina total = < 3 x LSN (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
    • As mulheres não devem estar amamentando
    • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo nas 24 horas anteriores ao início do nivolumab
  • "Mulheres com potencial para engravidar" são definidas como qualquer mulher que tenha tido a menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa

  • A menopausa é definida como 12 meses de amenorréia em uma mulher com mais de 45 anos na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas; se o status da menopausa for considerado para fins de avaliação do potencial para engravidar, as mulheres com menos de 62 anos devem ter um nível sérico documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 mIU/mL, para serem consideradas pós-menopáusicas e não com potencial para engravidar

    • Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens capazes de gerar filhos que são sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em usar contracepção aceitável

  • Mulheres que não têm potencial para engravidar (ou seja, que estão na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis) e homens azoospérmicos não precisam de contracepção
  • Mulheres com potencial para engravidar recebendo nivolumabe serão instruídas a usar e devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos apropriados por um período de 23 semanas após a última dose do produto experimental
  • Homens recebendo nivolumabe que são sexualmente ativos com WOCBP serão instruídos a usar e devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​por um período de 31 semanas após a última dose do produto experimental

Critério de exclusão:

• Indivíduos com mutações EGFR conhecidas que são sensíveis à terapia com inibidores direcionados disponíveis (incluindo, mas não limitado a, deleções no exon 19 e mutações de substituição do exon 21 [L858R]) são excluídos; todos os indivíduos com histologia não escamosa devem ter sido testados para status de mutação EGFR; o uso de um teste aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) é fortemente encorajado
• Indivíduos com translocações de ALK conhecidas que são sensíveis à terapia com inibidores direcionados disponíveis são excluídos; se testado, o uso de um teste aprovado pela FDA é fortemente encorajado; indivíduos com status ALK desconhecido ou indeterminado podem ser inscritos
• Metástases cerebrais ativas ou metástases leptomeníngeas (meningite cancerosa); indivíduos com metástases cerebrais são elegíveis se tiverem sido tratados e não houver evidência de progressão por pelo menos 2 semanas após a conclusão do tratamento e a dose de corticosteroide estiver estável (e dose equivalente de < 10 mg de prednisona) por pelo menos 2 semanas
• Os indivíduos devem ter se recuperado dos efeitos de uma grande cirurgia ou lesão traumática significativa pelo menos 14 dias antes da inscrição
• Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita; indivíduos com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, distúrbios de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever
• Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários equivalentes a prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após o primeiro tratamento do estudo com nivolumab; esteroides tópicos ou inalatórios e esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa
• Pacientes com condições médicas concomitantes graves e/ou não controladas que possam comprometer a participação no estudo (por exemplo, hipertensão não controlada e/ou diabetes mellitus, doença pulmonar clinicamente significativa, distúrbio neurológico clinicamente significativo, infecção ativa ou não controlada)
• Indivíduos com doença pulmonar intersticial que é sintomática ou pode interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a drogas
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS)
• Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo
• Indivíduos com malignidades anteriores ou ativas (exceto cânceres de pele não melanoma e cânceres in situ, como os seguintes: bexiga, estômago, cólon, cervical/displasia, melanoma ou mama) são excluídos, a menos que uma remissão completa tenha sido alcançada em pelo menos 2 anos antes da inscrição e nenhuma terapia adicional é necessária ou prevista para ser necessária durante o período do estudo
• História de alergia aos componentes do medicamento em estudo ou de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal
• Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente
• Indivíduos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa)