Nivolumab bij de behandeling van patiënten met stadium IV of recidiverende longkanker met hoge mutatiebelastingen

Inclusiecriteria:

• • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

  • Proefpersonen moeten een door de Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd in overeenstemming met regelgevende en institutionele richtlijnen; dit moet worden verkregen voordat protocolgerelateerde procedures worden uitgevoerd die geen deel uitmaken van de normale zorg voor proefpersonen

  • Onderwerpen moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelingsschema's en laboratoriumtests

    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 1
    • Proefpersonen met histologisch bevestigd stadium IV of recidiverend NSCLC (volgens de 7th International Association for the Study of Lung Cancer classificatie plaveiselcel of niet-plaveiselcelhistologie, zonder voorafgaande systemische antikankertherapie (inclusief EGFR- en ALK-remmers) gegeven als primaire therapie voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte
  • Voorafgaande adjuvante of neoadjuvante chemotherapie is toegestaan ​​zolang de laatste toediening ten minste 2 maanden vóór inschrijving is

  • Voorafgaande definitieve chemoradiatie voor lokaal gevorderde ziekte is ook toegestaan, zolang de laatste toediening van chemotherapie of radiotherapie (afhankelijk van welke het laatst is gegeven) ten minste 2 maanden voorafgaand aan inschrijving heeft plaatsgevonden

    • Mutatiebelasting bepaald door FoundationOne van >= 20 mutaties/MB getest op gearchiveerd tumormonster; de metriek voor de mutatiebelasting wordt weergegeven in het FoundationOne-rapport voor alle deelnemende locaties als "tumormutatiebelasting (TMB) - hoog" of kan worden verkregen van Foundation Medicine uit oudere rapporten met behulp van de Insights Portal, die beschikbaar zal zijn voor alle deelnemende locaties, of door te mailen naar Stichting Geneeskunde
    • Meetbare ziekte door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) volgens RECIST 1.1-criteria

  • Doellaesies kunnen zich in een eerder bestraald veld bevinden als er gedocumenteerde (radiografische) ziekteprogressie op die plaats is na voltooiing van de bestralingstherapie

    • Voorafgaande palliatieve radiotherapie aan laesies van het niet-centrale zenuwstelsel (CZS) moet ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving zijn voltooid; patiënten met symptomatische tumorlaesies bij baseline die mogelijk palliatieve radiotherapie nodig hebben binnen 4 weken na inschrijving, worden sterk aangemoedigd om voorafgaand aan inschrijving palliatieve radiotherapie te ondergaan
    • Witte bloedcellen (WBC) > 2000/uL
    • Neutrofielen > 1500/uL
    • Bloedplaatjes > 100 x 10^9/uL
    • Hemoglobine > 9,0 g/dl
    • Serumcreatinine =< 2 x bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring (CrCl) >= 30 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault
    • Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 3 x ULN (tenzij levermetastasen, die kunnen ASAT/ALT =< 5 x ULN hebben)
    • Totaal bilirubine =< 3 x ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine < 3,0 mg/dL kunnen hebben)
    • Vrouwen mogen geen borstvoeding geven
    • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 24 uur voorafgaand aan de start van nivolumab een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben
  • "Vrouwen in de vruchtbare leeftijd" wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is

  • Menopauze wordt gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 zonder andere biologische of fysiologische oorzaken; als de menopauzale status wordt overwogen om het vruchtbare potentieel te evalueren, moeten vrouwen onder de 62 jaar een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau> 40 mIU / ml hebben om als postmenopauzaal en niet als vruchtbaar te worden beschouwd

    • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen die kinderen kunnen verwekken die seksueel actief zijn met WOCBP, moeten akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare anticonceptie

  • Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (d.w.z. die postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar zijn) en azoöspermische mannen hebben geen anticonceptie nodig
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden en nivolumab krijgen, zullen worden geïnstrueerd om gedurende een periode van 23 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct de juiste anticonceptiemethode(n) te gebruiken en moeten bereid zijn deze te gebruiken.
  • Mannen die nivolumab krijgen en seksueel actief zijn met WOCBP zullen worden geïnstrueerd om aanvaardbare anticonceptie te gebruiken en moeten bereid zijn om aanvaardbare anticonceptie te gebruiken gedurende een periode van 31 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met bekende EGFR-mutaties die gevoelig zijn voor beschikbare gerichte remmertherapie (inclusief, maar niet beperkt tot, deleties in exon 19- en exon 21 [L858R]-substitutiemutaties) zijn uitgesloten; alle proefpersonen met niet-plaveiselcelhistologie moeten zijn getest op EGFR-mutatiestatus; het gebruik van een door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde test wordt sterk aangemoedigd
• Proefpersonen met bekende ALK-translocaties die gevoelig zijn voor beschikbare gerichte remmertherapie worden uitgesloten; indien getest, wordt het gebruik van een door de FDA goedgekeurde test sterk aangemoedigd; proefpersonen met onbekende of onbepaalde ALK-status kunnen worden ingeschreven
• Actieve hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen (carcinomateuze meningitis); proefpersonen met hersenmetastasen komen in aanmerking als deze zijn behandeld en er geen bewijs is van progressie gedurende ten minste 2 weken nadat de behandeling is voltooid en de dosis corticosteroïden stabiel is (en equivalente dosis < 10 mg prednison) gedurende ten minste 2 weken
• Proefpersonen moeten ten minste 14 dagen vóór inschrijving zijn hersteld van de gevolgen van een grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel
• Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte; patiënten met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereist, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen worden ingeschreven
• Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na de eerste onderzoeksbehandeling met nivolumab; geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïden > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte
• Patiënten met gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde gelijktijdige medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen (bijv. ongecontroleerde hypertensie en/of diabetes mellitus, klinisch significante longziekte, klinisch significante neurologische aandoening, actieve of ongecontroleerde infectie)
• Proefpersonen met interstitiële longziekte die symptomatisch is of de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)
• Elke ernstige of ongecontroleerde medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksmedicatie
• Proefpersonen met eerdere of actieve maligniteiten (behalve niet-melanome huidkanker en in situ kanker zoals de volgende: blaas-, maag-, colon-, baarmoederhals-/dysplasie-, melanoom- of borstkanker) worden uitgesloten, tenzij een volledige remissie is bereikt gedurende ten minste 2 jaar voorafgaand aan inschrijving en er is geen aanvullende therapie vereist of zal naar verwachting nodig zijn tijdens de studieperiode
• Voorgeschiedenis van allergie voor componenten van het studiegeneesmiddel of van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam
• Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten
• Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor de behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte