Nivolumab nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare in stadio IV o ricorrente con elevati carichi di mutazioni

Criterio di inclusione:

• • Consenso informato scritto firmato

  • I soggetti devono aver firmato e datato un modulo di consenso informato scritto approvato dall'Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) in conformità con le linee guida normative e istituzionali; questo deve essere ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata al protocollo che non faccia parte della normale cura del soggetto

  • I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento e i test di laboratorio

    • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
    • Soggetti con stadio IV istologicamente confermato o NSCLC ricorrente (secondo la 7th International Association for the Study of Lung Cancer classificazione istologia squamosa o non squamosa, senza precedente terapia antitumorale sistemica (inclusi inibitori di EGFR e ALK) somministrata come terapia primaria per malattia avanzata o metastatica
  • È consentita una precedente chemioterapia adiuvante o neoadiuvante purché l'ultima somministrazione avvenga almeno 2 mesi prima dell'arruolamento

  • È consentita anche la precedente chemioradioterapia definitiva per malattia localmente avanzata purché l'ultima somministrazione di chemioterapia o radioterapia (a seconda di quale sia stata somministrata per ultima) sia avvenuta almeno 2 mesi prima dell'arruolamento

    • Carico di mutazione determinato da FoundationOne di >= 20 mutazioni/MB testate su campione di tumore archiviato; la metrica del carico di mutazione verrà visualizzata nel rapporto FoundationOne per tutti i siti partecipanti come "carico di mutazione tumorale (TMB) - alto" o può essere ottenuta da Foundation Medicine da rapporti precedenti utilizzando il portale Insights, che sarà disponibile per tutti i siti partecipanti, o inviando un'e-mail a Foundation Medicine
    • Malattia misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica per immagini (MRI) secondo i criteri RECIST 1.1

  • Le lesioni bersaglio possono essere localizzate in un campo precedentemente irradiato se vi è una progressione (radiografica) documentata della malattia in quel sito dopo il completamento della radioterapia

    • La precedente radioterapia palliativa alle lesioni non del sistema nervoso centrale (SNC) deve essere stata completata almeno 2 settimane prima dell'arruolamento; i soggetti con lesioni tumorali sintomatiche al basale che possono richiedere radioterapia palliativa entro 4 settimane dall'arruolamento sono fortemente incoraggiati a ricevere radioterapia palliativa prima dell'arruolamento
    • Globuli bianchi (WBC) > 2000/uL
    • Neutrofili > 1500/uL
    • Piastrine > 100 x 10^9/uL
    • Emoglobina > 9,0 g/dL
    • Creatinina sierica =< 2 x limite superiore normale (ULN) o clearance della creatinina (CrCl) >= 30 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
    • Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) =< 3 x ULN (a meno di metastasi epatiche, che possono avere AST/ALT =< 5 x ULN)
    • Bilirubina totale =< 3 x ULN (eccetto soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL)
    • Le donne non devono allattare
    • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento con nivolumab
  • Per "donne in età fertile" si intende qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale) o che non sia in postmenopausa

  • La menopausa è definita come 12 mesi di amenorrea in una donna sopra i 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche; se lo stato menopausale è considerato ai fini della valutazione del potenziale fertile, le donne di età inferiore a 62 anni devono avere un livello documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 mIU/mL, per essere considerate in postmenopausa e non potenzialmente fertili

    • Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini in grado di generare figli sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di utilizzare una contraccezione accettabile

  • Le donne che non sono in età fertile (cioè che sono in postmenopausa o chirurgicamente sterili) e gli uomini azoospermici non necessitano di contraccezione
  • Le donne in età fertile che ricevono nivolumab saranno istruite a utilizzare e devono essere disposte a utilizzare uno o più metodi contraccettivi appropriati per un periodo di 23 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale
  • Gli uomini che ricevono nivolumab che sono sessualmente attivi con WOCBP saranno istruiti a utilizzare e devono essere disposti a utilizzare una contraccezione accettabile per un periodo di 31 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale

Criteri di esclusione:

• Sono esclusi i soggetti con mutazioni note di EGFR che sono sensibili alla terapia con inibitori mirati disponibili (incluse, ma non limitate a, delezioni nell'esone 19 e mutazioni di sostituzione dell'esone 21 [L858R]); tutti i soggetti con istologia non squamosa devono essere stati testati per lo stato di mutazione dell'EGFR; l'uso di un test approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) è fortemente incoraggiato
• Sono esclusi i soggetti con traslocazioni ALK note che sono sensibili alla terapia con inibitori mirati disponibili; se testato, l'uso di un test approvato dalla FDA è fortemente incoraggiato; possono essere arruolati soggetti con stato ALK sconosciuto o indeterminato
• Metastasi cerebrali attive o metastasi leptomeningee (meningite carcinomatosa); i soggetti con metastasi cerebrali sono idonei se questi sono stati trattati e non vi è evidenza di progressione per almeno 2 settimane dopo il completamento del trattamento e la dose di corticosteroidi è stabile (e una dose equivalente di < 10 mg di prednisone) per almeno 2 settimane
• I soggetti devono essersi ripresi dagli effetti di un intervento chirurgico importante o da lesioni traumatiche significative almeno 14 giorni prima dell'arruolamento
• Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta; soggetti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiedono solo la sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno sono ammessi all'arruolamento
• Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dal primo trattamento in studio con nivolumab; steroidi per via inalatoria o topica e steroidi surrenalici sostitutivi > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva
• Pazienti con condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio (ad es. ipertensione non controllata e/o diabete mellito, malattia polmonare clinicamente significativa, disturbo neurologico clinicamente significativo, infezione attiva o non controllata)
• Soggetti con malattia polmonare interstiziale che è sintomatica o può interferire con il rilevamento o la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco
• Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS)
• Qualsiasi disturbo medico grave o incontrollato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Soggetti con tumori maligni precedenti o attivi (ad eccezione dei tumori della pelle non melanoma e dei tumori in situ come i seguenti: vescica, stomaco, colon, cervicale/displasia, melanoma o seno) sono esclusi a meno che non sia stata raggiunta una remissione completa almeno 2 anni prima dell'arruolamento e non è richiesta né si prevede che sarà necessaria alcuna terapia aggiuntiva durante il periodo di studio
• Storia di allergia ai componenti del farmaco in studio o di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale
• Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente
• Soggetti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva)