ステージ IV または高い変異負荷を伴う再発肺がん患者の治療におけるニボルマブ

包含基準:

• • 署名された書面によるインフォームドコンセント

  • 被験者は、規制および施設のガイドラインに従って治験審査委員会（IRB）/独立倫理委員会（IEC）が承認した書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入しなければなりません。これは、通常の被験者ケアの一部ではないプロトコル関連の手順を実行する前に取得する必要があります。

  • 対象者は、予定された来院、治療スケジュール、臨床検査に喜んで従うことができなければなりません。

    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 1
    • 組織学的にステージIVまたは再発性NSCLCと確認された被験者（第7回国際肺癌学会分類による扁平上皮組織または非扁平上皮組織型による）で、進行性または転移性疾患の一次治療として全身抗癌療法（EGFRおよびALK阻害剤を含む）を行っていない患者
  • 最後の投与が登録の少なくとも2か月前である限り、事前の補助化学療法または術前補助化学療法は許可されます。

  • 局所進行疾患に対する事前の根治的化学放射線療法も、化学療法または放射線療法（最後に行われた方）の最終投与が登録の少なくとも2か月前に行われている限り許可されます。

    • アーカイブ腫瘍サンプルで検査された 1 MB あたり 20 個以上の変異のうち、FoundationOne によって決定された変異負荷。変異負荷指標は、すべての参加施設の FoundationOne レポートに「腫瘍変異負荷 (TMB) - 高」として表示されます。または、すべての参加施設で利用できる Insights ポータルを使用して財団医学から古いレポートから取得することもできます。または Foundation Medicine に電子メールで送信してください
    • RECIST 1.1 基準に基づくコンピューター断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) による測定可能な疾患

  • 放射線療法の完了後にその部位で疾患の進行が（X線写真で）記録されている場合、標的病変は以前に照射された領域に位置している可能性があります。

    • 非中枢神経系（CNS）病変に対する事前の緩和放射線療法は、登録の少なくとも2週間前に完了している必要があります。ベースライン時に症状のある腫瘍病変があり、登録後4週間以内に緩和的放射線療法が必要となる可能性がある被験者は、登録前に緩和的放射線療法を受けることが強く推奨されます。
    • 白血球 (WBC) > 2000/μL
    • 好中球 > 1500/uL
    • 血小板 > 100 x 10^9/uL
    • ヘモグロビン > 9.0 g/dL
    • 血清クレアチニン =< 2 x 正常上限 (ULN) またはクレアチニン クリアランス (CrCl) >= 30 mL/分 (Cockcroft-Gault 式を使用)
    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 3 x ULN (肝臓転移がない限り、AST/ALT =< 5 x ULN を持つ可能性があります)
    • 総ビリルビン =< 3 x ULN (総ビリルビン < 3.0 mg/dL の可能性があるギルバート症候群の被験者を除く)
    • 女性は授乳してはなりません
    • 妊娠の可能性のある女性は、ニボルマブの投与開始前24時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
  • 「妊娠の可能性のある女性」とは、初経を経験し、避妊手術（子宮摘出術または両側卵巣摘出術）を受けていない、または閉経後ではない女性と定義されます。

  • 閉経とは、他の生物学的または生理学的原因がない場合に、45 歳以上の女性が 12 か月続く無月経として定義されます。出産の可能性を評価する目的で閉経状態が考慮される場合、62 歳未満の女性は、閉経後であり出産の可能性がないとみなされるためには、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 40 mIU/mL を超えることが文書化されている必要があります。

    • 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) と、WOCBP で性的に子供を産むことができる男性は、許容される避妊法を使用することに同意する必要があります。

  • 妊娠の可能性のない女性（閉経後または外科的に不妊である）および無精子症の男性は避妊を必要としません。
  • ニボルマブの投与を受けている妊娠の可能性のある女性は、治験薬の最後の投与後 23 週間、使用するよう指示され、適切な避妊方法を使用する意思がなければなりません。
  • WOCBP で性的に活動的でニボルマブの投与を受けている男性は、治験薬の最後の投与後 31 週間は許容可能な避妊法を使用するよう指示され、喜んで使用する必要があります。

除外基準:

• 利用可能な標的阻害剤療法（エクソン 19 およびエクソン 21 の欠失 [L858R] 置換変異を含むがこれらに限定されない）に敏感な既知の EGFR 変異を有する被験者は除外されます。非扁平上皮組織型のすべての被験者は、EGFR変異状態について検査を受けていなければなりません。食品医薬品局 (FDA) が承認した検査の使用が強く推奨されます。
• 利用可能な標的阻害剤療法に感受性のある既知のALK転座を有する被験者は除外される。検査を受ける場合は、FDA 承認の検査を使用することが強く推奨されます。 ALK ステータスが不明または不確定な被験者も登録される可能性があります
• 活動性脳転移または軟髄膜転移（癌性髄膜炎）。脳転移のある被験者は、脳転移が治療されており、治療完了後少なくとも2週間は進行の証拠がなく、コルチコステロイドの用量が少なくとも2週間安定している（および等価用量<10 mgのプレドニゾン）場合に適格となる。
• 被験者は登録の少なくとも14日前までに大手術または重大な外傷の影響から回復していなければなりません
• 進行中の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、またはその疑いのある自己免疫疾患を患っている被験者; I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬、脱毛症など）、または外部誘因がない場合に再発が予想されない症状を有する被験者は登録が許可されます。
• -ニボルマブによる最初の治験治療から14日以内に、コルチコステロイド（プレドニゾン1日当たり10mg以上相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする症状を有する被験者。活動性の自己免疫疾患がない場合、吸入または局所ステロイド、および1日あたりプレドニゾン相当量10 mgを超える副腎置換ステロイドが許可されます。
• -研究への参加を危うくする可能性のある、重篤なおよび/または制御されていない併発病状を有する患者（例、制御されていない高血圧および/または糖尿病、臨床的に重大な肺疾患、臨床的に重大な神経障害、活動性または制御されていない感染症）
• 症候性の間質性肺疾患を患っている被験者、または薬物関連の肺毒性の疑いの検出または管理を妨げる可能性がある患者
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性反応の既知の病歴
• 研究者の意見によると、研究への参加または研究薬の投与に関連するリスクを増加させる可能性がある重篤なまたは制御されていない医学的障害
• 悪性腫瘍の既往または進行中の被験者（非黒色腫皮膚癌、および次のような上皮内癌を除く：膀胱、胃、結腸、子宮頸部/異形成、黒色腫、または乳房）は、少なくとも2年間完全寛解が達成されない限り除外されます。登録前に必要であり、研究期間中に追加の治療は必要ない、または必要になると予想されない
• 薬物成分を研究するためのアレルギーの病歴、またはモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴
• 非自発的に投獄されている囚人または対象者
• 精神疾患または身体疾患（感染症など）の治療のために強制的に拘留されている対象者