Niwolumab w leczeniu pacjentów z rakiem płuca w stadium IV lub nawracającym rakiem płuca z dużym ładunkiem mutacji

Kryteria przyjęcia:

• • Podpisana świadoma zgoda na piśmie

  • Uczestnicy muszą mieć podpisany i opatrzony datą zatwierdzony formularz pisemnej świadomej zgody Instytucjonalnej Komisji Rewizyjnej (IRB)/Niezależnej Komisji Etycznej (IEC) zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi; należy to uzyskać przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, które nie są częścią normalnej opieki nad pacjentem

  • Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia i badań laboratoryjnych

    • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
    • Pacjenci z potwierdzonym histologicznie stadium IV lub nawrotowym NSCLC (zgodnie z klasyfikacją 7. Międzynarodowego Towarzystwa Badań nad Rakiem Płuc, histologia płaskonabłonkowa lub niepłaskonabłonkowa, bez wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej (w tym inhibitorów EGFR i ALK) stosowanej jako terapia podstawowa w przypadku zaawansowanej lub przerzutowej choroby
  • Wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa lub neoadjuwantowa jest dozwolona, ​​o ile ostatnie podanie ma miejsce co najmniej 2 miesiące przed włączeniem

  • Dozwolona jest również wcześniejsza definitywna chemioradioterapia w przypadku miejscowo zaawansowanej choroby, o ile ostatnia chemioterapia lub radioterapia (w zależności od tego, która została podana jako ostatnia) miała miejsce co najmniej 2 miesiące przed włączeniem

    • Ładunek mutacji określony przez FoundationOne z >= 20 mutacji/MB testowanych na archiwalnej próbce guza; metryka obciążenia mutacjami będzie wyświetlana w raporcie FoundationOne dla wszystkich uczestniczących ośrodków jako „obciążenie mutacjami guza (TMB) – wysokie” lub może zostać uzyskana z Foundation Medicine ze starszych raportów za pośrednictwem portalu Insights, który będzie dostępny dla wszystkich uczestniczących ośrodków, lub wysyłając e-mail do Foundation Medicine
    • Mierzalna choroba za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z kryteriami RECIST 1.1

  • Zmiany docelowe mogą znajdować się w polu wcześniej napromienianym, jeśli po zakończeniu radioterapii udokumentowana (radiograficzna) progresja choroby w tym miejscu

    • Wcześniejsza paliatywna radioterapia zmian poza ośrodkowym układem nerwowym (OUN) musi być zakończona co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem; Stanowczo zachęca się pacjentów z objawowymi zmianami nowotworowymi na początku badania, którzy mogą wymagać radioterapii paliatywnej w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania, do poddania się radioterapii paliatywnej przed włączeniem do badania
    • Białe krwinki (WBC) > 2000/ul
    • Neutrofile > 1500/ul
    • Płytki > 100 x 10^9/ul
    • Hemoglobina > 9,0 g/dl
    • Stężenie kreatyniny w surowicy =< 2 x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny (CrCl) >= 30 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x GGN (z wyjątkiem przerzutów do wątroby, u których AspAT/ALT może wynosić < 5 x GGN)
    • Bilirubina całkowita =< 3 x GGN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita może wynosić < 3,0 mg/dl)
    • Kobiety nie mogą karmić piersią
    • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia niwolumabem
  • „Kobieta w wieku rozrodczym” jest zdefiniowana jako każda kobieta, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana sterylizacji chirurgicznej (histerektomii lub obustronnemu wycięciu jajników) lub która nie jest po menopauzie

  • Menopauzę definiuje się jako 12-miesięczny brak miesiączki u kobiety powyżej 45 roku życia przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych; jeśli stan menopauzalny jest brany pod uwagę w celu oceny zdolności do zajścia w ciążę, kobiety w wieku poniżej 62 lat muszą mieć udokumentowany poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 40 mIU/ml, aby można je było uznać za pomenopauzalne i nieposiadające zdolności do zajścia w ciążę

    • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni zdolni do spłodzenia dzieci, którzy są aktywni seksualnie z WOCBP, muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej antykoncepcji

  • Kobiety, które nie są zdolne do zajścia w ciążę (tj. które są po menopauzie lub są sterylne chirurgicznie) oraz mężczyźni z azoospermią nie wymagają antykoncepcji
  • Kobiety w wieku rozrodczym otrzymujące niwolumab zostaną poinstruowane, jak stosować i muszą wyrażać wolę stosowania odpowiednich metod antykoncepcji przez okres 23 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu
  • Mężczyźni otrzymujący niwolumab, którzy są aktywni seksualnie z WOCBP, zostaną poinstruowani o stosowaniu i muszą być gotowi do stosowania akceptowalnej antykoncepcji przez okres 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci ze znanymi mutacjami EGFR, którzy są wrażliwi na dostępne ukierunkowane inhibitory (w tym między innymi delecje w mutacjach substytucyjnych eksonu 19 i eksonu 21 [L858R]) są wykluczeni; wszyscy pacjenci z histologią inną niż płaskonabłonkowa musieli zostać przebadani pod kątem mutacji EGFR; zdecydowanie zaleca się stosowanie testów zatwierdzonych przez Food and Drug Administration (FDA).
• Osobnicy ze znanymi translokacjami ALK, którzy są wrażliwi na dostępne ukierunkowane leczenie inhibitorowe, są wykluczeni; w przypadku przetestowania zdecydowanie zaleca się stosowanie testu zatwierdzonego przez FDA; można zapisać osoby o nieznanym lub nieokreślonym statusie ALK
• Aktywne przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych (rakotwórcze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych); pacjenci z przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli byli leczeni i nie ma dowodów na progresję przez co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu leczenia, a dawka kortykosteroidu jest stabilna (i równoważna dawka < 10 mg prednizonu) przez co najmniej 2 tygodnie
• Pacjenci muszą wyleczyć się ze skutków poważnej operacji lub znacznego urazu co najmniej 14 dni przed włączeniem
• Osoby z aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną; osoby z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego.
• Pacjenci ze stanem wymagającym ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od pierwszego leczenia niwolumabem w badaniu; sterydy wziewne lub miejscowe oraz kortykosteroidy zastępujące nadnercza w dawce > 10 mg dziennie równoważnej prednizonowi są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
• Pacjenci ze współistniejącymi ciężkimi i/lub niekontrolowanymi schorzeniami, które mogą zagrozić uczestnictwu w badaniu (np. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze i/lub cukrzyca, klinicznie istotna choroba płuc, klinicznie istotna choroba neurologiczna, aktywna lub niekontrolowana infekcja)
• Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc, która jest objawowa lub może przeszkadzać w wykrywaniu lub leczeniu podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem
• Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)
• Każde poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, które w opinii badacza może zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku
• Osoby z wcześniejszymi lub aktywnymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry i raków in situ, takich jak: pęcherza moczowego, żołądka, okrężnicy, szyjki macicy/dysplazji, czerniaka lub piersi) są wykluczone, chyba że uzyskano całkowitą remisję przez co najmniej 2 lata przed włączeniem do badania i żadna dodatkowa terapia nie jest wymagana ani nie przewiduje się, że będzie wymagana w okresie badania
• Historia alergii na badane składniki leku lub ciężka reakcja nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne
• Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni
• Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej)