돌연변이 부하가 높은 IV기 또는 재발성 폐암 환자를 치료하는 니볼루맙

포함 기준:

• • 서명된 서면 동의서

  • 피험자는 규제 및 기관 지침에 따라 IRB(Institutional Review Board)/IEC(Independent Ethics Committee) 승인 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 이것은 정상적인 주제 치료의 일부가 아닌 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 획득해야 합니다.

  • 피험자는 예정된 방문, 치료 일정 및 실험실 테스트를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

    • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 1
    • 조직학적으로 확인된 IV기 또는 재발성 NSCLC(제7회 국제 폐암 연구 협회 분류에 따라 편평 또는 비편평 조직학 분류에 따름, 진행성 또는 전이성 질환에 대한 1차 요법으로 제공된 사전 전신 항암 요법(EGFR 및 ALK 억제제 포함)이 없는 피험자)
  • 선행 보조 또는 선행 화학 요법은 마지막 투여가 등록 전 최소 2개월인 경우 허용됩니다.

  • 국소 진행성 질환에 대한 사전 결정적 화학방사선 요법은 화학 요법 또는 방사선 요법(마지막으로 제공된 것)의 마지막 투여가 등록 최소 2개월 전에 발생한 경우에도 허용됩니다.

    • 파운데이션에 의해 결정된 돌연변이 로드보관 종양 샘플에서 테스트된 >= 20 돌연변이/MB 중 하나; 돌연변이 로드 메트릭은 모든 참여 사이트에 대한 FoundationOne 보고서에 "종양 돌연변이 부담(TMB) - 높음"으로 표시되거나 모든 참여 사이트에서 사용할 수 있는 Insights Portal을 사용하여 이전 보고서의 Foundation Medicine에서 얻을 수 있습니다. 또는 Foundation Medicine에 이메일을 보내십시오.
    • RECIST 1.1 기준에 따라 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 측정 가능한 질병

  • 방사선 요법 완료 후 해당 부위에서 문서화된(방사선 사진) 질병 진행이 있는 경우 대상 병변은 이전에 조사된 조사야에 위치할 수 있습니다.

    • 비중추신경계(CNS) 병변에 대한 선행 완화 방사선 요법은 등록 최소 2주 전에 완료되어야 합니다. 기준선에서 등록 4주 이내에 완화 방사선 요법이 필요할 수 있는 증상이 있는 종양 병변이 있는 피험자는 등록 전에 완화 방사선 요법을 받을 것을 강력히 권장합니다.
    • 백혈구(WBC) > 2000/uL
    • 호중구 > 1500/uL
    • 혈소판 > 100 x 10^9/uL
    • 헤모글로빈 > 9.0g/dL
    • 혈청 크레아티닌 =< 2 x 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) >= Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 30mL/분
    • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 3 x ULN(AST/ALT =< 5 x ULN을 가질 수 있는 간 전이가 아닌 한)
    • 총 빌리루빈 =< 3 x ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외)
    • 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
    • 가임 여성은 니볼루맙 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 합니다.
  • "가임 여성"은 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 적출술 또는 양측 난소 절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다.

  • 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월 동안의 무월경으로 정의됩니다. 가임 가능성을 평가할 목적으로 폐경 상태를 고려하는 경우, 62세 미만의 여성은 가임 가능성이 아닌 폐경 후로 간주되기 위해 문서화된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치 > 40 mIU/mL를 가져야 합니다.

    • 임신 가능성이 있는 여성(WOCBP)과 WOCBP를 가진 성적으로 왕성한 자녀를 낳을 수 있는 남성은 허용되는 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  • 가임 가능성이 없는 여성(즉, 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 여성)과 무정자 남성은 피임이 필요하지 않습니다.
  • 니볼루맙을 투여받는 가임 여성은 연구 제품의 마지막 투여 후 23주 동안 적절한 피임 방법(들)을 사용하도록 지시받을 것이며 기꺼이 사용해야 합니다.
  • WOCBP로 성적으로 활동적인 니볼루맙을 투여받는 남성은 연구 제품의 마지막 투여 후 31주 동안 허용 가능한 피임법을 사용하도록 지시받으며 기꺼이 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 이용 가능한 표적 억제제 요법(엑손 19 및 엑손 21[L858R] 치환 돌연변이의 결실을 포함하나 이에 제한되지 않음)에 민감한 알려진 EGFR 돌연변이가 있는 피험자는 제외됩니다. 비편평 조직학을 가진 모든 피험자는 EGFR 돌연변이 상태에 대해 검사를 받아야 합니다. FDA(Food and Drug Administration) 승인 테스트 사용을 강력히 권장합니다.
• 이용 가능한 표적 억제제 요법에 민감한 알려진 ALK 전좌가 있는 피험자는 제외됩니다. 검사를 받은 경우 FDA 승인 검사를 사용하는 것이 좋습니다. 알 수 없거나 불확실한 ALK 상태를 가진 피험자가 등록될 수 있습니다.
• 활동성 뇌 전이 또는 연수막 전이(암성 뇌수막염); 뇌 전이가 있는 피험자는 치료를 받았고 치료가 완료된 후 최소 2주 동안 진행의 증거가 없고 코르티코스테로이드 용량이 최소 2주 동안 안정적(및 10mg 미만의 프레드니손 등가 용량)인 경우 적격입니다.
• 피험자는 등록 최소 14일 전에 큰 수술이나 심각한 외상의 영향에서 회복되어야 합니다.
• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
• 니볼루맙을 사용한 첫 번째 연구 치료의 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10mg 매일 프레드니손 등가물) 또는 다른 면역억제 약물을 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자; 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 연구 참여를 손상시킬 수 있는 동시 중증 및/또는 제어되지 않은 동시 의학적 상태를 가진 환자(예: 제어되지 않은 고혈압 및/또는 진성 당뇨병, 임상적으로 유의한 폐 질환, 임상적으로 유의한 신경학적 장애, 활동성 또는 제어되지 않은 감염)
• 증상이 있거나 의심되는 약물 관련 폐 독성의 감지 또는 관리를 방해할 수 있는 간질성 폐 질환이 있는 피험자
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력
• 연구자의 의견으로 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 심각하거나 통제되지 않는 모든 의학적 장애
• 이전 또는 활동성 악성 종양이 있는 피험자(비흑색종 피부암 및 다음과 같은 제자리암 제외: 방광, 위, 결장, 자궁경부/이형성증, 흑색종 또는 유방)은 최소 2년 동안 완전한 관해가 달성되지 않는 한 제외됩니다. 등록하기 전에 추가 치료가 필요하지 않거나 연구 기간 동안 필요할 것으로 예상됩니다.
• 연구 약물 성분에 대한 알레르기 또는 단일 클론 항체에 대한 심각한 과민 반응의 병력
• 비자발적으로 감금된 수감자 또는 피험자
• 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금된 피험자