Nivolumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón en estadio IV o recidivante con altas cargas de mutaciones

Criterios de inclusión:

• • Consentimiento informado por escrito firmado

  • Los sujetos deben haber firmado y fechado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética Independiente (IEC) de acuerdo con las pautas regulatorias e institucionales; esto debe obtenerse antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el protocolo que no sea parte de la atención normal del sujeto

  • Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento y las pruebas de laboratorio.

    • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 1
    • Sujetos con CPNM en estadio IV o recurrente confirmado histológicamente (según la clasificación de la 7ª Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón con histología escamosa o no escamosa, sin tratamiento sistémico previo contra el cáncer (incluidos los inhibidores de EGFR y ALK) administrado como tratamiento primario para la enfermedad avanzada o metastásica
  • Se permite la quimioterapia adyuvante o neoadyuvante previa siempre que la última administración sea al menos 2 meses antes de la inscripción

  • También se permite la quimiorradiación definitiva previa para la enfermedad localmente avanzada, siempre que la última administración de quimioterapia o radioterapia (la que se administró en último lugar) se haya producido al menos 2 meses antes de la inscripción.

    • Carga de mutación determinada por FoundationOne de >= 20 mutaciones/MB probadas en muestra de tumor de archivo; la métrica de carga de mutación se mostrará en el informe de FoundationOne para todos los sitios participantes como "carga de mutación tumoral (TMB) - alta" o se puede obtener de Foundation Medicine a partir de informes más antiguos mediante el portal Insights, que estará disponible para todos los sitios participantes, o enviando un correo electrónico a Foundation Medicine
    • Enfermedad medible mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) según los criterios RECIST 1.1

  • Las lesiones diana pueden ubicarse en un campo previamente irradiado si hay progresión de la enfermedad documentada (radiográficamente) en ese sitio después de completar la radioterapia.

    • La radioterapia paliativa previa para lesiones del sistema nervioso no central (SNC) debe haberse completado al menos 2 semanas antes de la inscripción; Se recomienda encarecidamente a los sujetos con lesiones tumorales sintomáticas al inicio del estudio que puedan requerir radioterapia paliativa dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción que reciban radioterapia paliativa antes de la inscripción.
    • Glóbulos blancos (WBC) > 2000/uL
    • Neutrófilos > 1500/uL
    • Plaquetas > 100 x 10^9/ul
    • Hemoglobina > 9,0 g/dL
    • Creatinina sérica = < 2 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina (CrCl) >= 30 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault
    • Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) =< 3 x ULN (a menos que haya metástasis hepáticas, que pueden tener AST/ALT =< 5 x ULN)
    • Bilirrubina total =< 3 x LSN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
    • Las mujeres no deben estar amamantando
    • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 24 horas anteriores al inicio de nivolumab.
  • "Mujeres en edad fértil" se define como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a una esterilización quirúrgica (histerectomía u ovariectomía bilateral) o que no es posmenopáusica

  • La menopausia se define como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas; si se considera el estado menopáusico con el fin de evaluar el potencial fértil, las mujeres menores de 62 años deben tener un nivel sérico documentado de hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 mIU/mL, para que se las considere posmenopáusicas y sin potencial fértil

    • Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres capaces de engendrar hijos que son sexualmente activos con WOCBP deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables

  • Las mujeres que no están en edad fértil (es decir, que son posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente) y los hombres azoospérmicos no requieren anticoncepción
  • Las mujeres en edad fértil que reciban nivolumab recibirán instrucciones de uso y deberán estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos apropiados durante un período de 23 semanas después de la última dosis del producto en investigación.
  • Los hombres que reciben nivolumab que son sexualmente activos con WOCBP recibirán instrucciones de uso y deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo aceptable durante un período de 31 semanas después de la última dosis del producto en investigación.

Criterio de exclusión:

• Se excluyen los sujetos con mutaciones de EGFR conocidas que son sensibles a la terapia inhibidora dirigida disponible (incluidas, entre otras, deleciones en las mutaciones de sustitución del exón 19 y el exón 21 [L858R]); todos los sujetos con histología no escamosa deben haber sido evaluados para el estado de mutación de EGFR; Se recomienda encarecidamente el uso de una prueba aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA).
• Se excluyen los sujetos con translocaciones ALK conocidas que son sensibles a la terapia inhibidora dirigida disponible; si se prueba, se recomienda encarecidamente el uso de una prueba aprobada por la FDA; se pueden inscribir sujetos con un estado ALK desconocido o indeterminado
• Metástasis cerebrales activas o metástasis leptomeníngeas (meningitis carcinomatosa); los sujetos con metástasis cerebrales son elegibles si han sido tratados y no hay evidencia de progresión durante al menos 2 semanas después de completar el tratamiento y la dosis de corticosteroides es estable (y la dosis equivalente de < 10 mg de prednisona) durante al menos 2 semanas
• Los sujetos deben haberse recuperado de los efectos de una cirugía mayor o una lesión traumática significativa al menos 14 días antes de la inscripción.
• Sujetos con una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada; Se permite la inscripción de sujetos con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiera reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieran tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
• Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalente de prednisona al día) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores al primer tratamiento del estudio con nivolumab; Los esteroides inhalados o tópicos y el reemplazo de esteroides suprarrenales > 10 mg diarios de equivalente de prednisona están permitidos en ausencia de una enfermedad autoinmune activa.
• Pacientes con condiciones médicas concurrentes graves y/o no controladas que podrían comprometer la participación en el estudio (por ejemplo, hipertensión no controlada y/o diabetes mellitus, enfermedad pulmonar clínicamente significativa, trastorno neurológico clínicamente significativo, infección activa o no controlada)
• Sujetos con enfermedad pulmonar intersticial que sea sintomática o que pueda interferir con la detección o el tratamiento de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco
• Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido
• Cualquier trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio.
• Los sujetos con neoplasias malignas previas o activas (excepto cánceres de piel no melanoma y cánceres in situ como los siguientes: vejiga, gástrico, colon, cuello uterino/displasia, melanoma o mama) están excluidos a menos que se logre una remisión completa al menos 2 años antes de la inscripción y no se requiere ni se prevé que se requiera terapia adicional durante el período de estudio
• Antecedentes de alergia a los componentes del fármaco del estudio o de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal
• Prisioneros o sujetos que son encarcelados involuntariamente
• Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa)