Nivolumab v léčbě pacientů se stádiem IV nebo recidivujícím karcinomem plic s vysokou mutační zátěží

Kritéria pro zařazení:

• • Podepsaný písemný informovaný souhlas

  • Subjekty musí mít podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB)/Nezávislou etickou komisí (IEC) v souladu s regulačními a institucionálními směrnicemi; toto je nutné získat před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, které nejsou součástí běžné péče o subjekt

  • Subjekty musí být ochotné a schopné dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testy

    • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
    • Subjekty s histologicky potvrzeným stádiem IV nebo rekurentním NSCLC (podle klasifikace 7. Mezinárodní asociace pro studium rakoviny plic skvamózní nebo neskvamózní histologie, bez předchozí systémové protinádorové léčby (včetně inhibitorů EGFR a ALK) podávané jako primární léčba pokročilého nebo metastatického onemocnění
  • Předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie je povolena, pokud je poslední podání alespoň 2 měsíce před zařazením

  • Předchozí definitivní chemoradiace pro lokálně pokročilé onemocnění je také povolena, pokud k poslednímu podání chemoterapie nebo radioterapie (podle toho, která byla podána jako poslední) došlo alespoň 2 měsíce před zařazením do studie

    • Mutační zátěž stanovená FoundationOne z >= 20 mutací/MB testovaných na archivním vzorku nádoru; metrika zátěže mutací se zobrazí ve zprávě FoundationOne pro všechna zúčastněná místa jako „zátěž nádorovými mutacemi (TMB) – vysoká“ nebo ji lze získat od Foundation Medicine ze starších zpráv pomocí portálu Insights, který bude dostupný všem zúčastněným stránkám, nebo e-mailem Foundation Medicine
    • Onemocnění měřitelné pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) podle kritéria RECIST 1.1

  • Cílové léze mohou být lokalizovány v dříve ozářeném poli, pokud je v tomto místě dokumentována (radiografická) progrese onemocnění po dokončení radiační terapie

    • Předchozí paliativní radioterapie lézí mimo centrální nervový systém (CNS) musí být dokončena alespoň 2 týdny před zařazením; subjektům se symptomatickými nádorovými lézemi na začátku studie, které mohou vyžadovat paliativní radioterapii do 4 týdnů od zařazení, se důrazně doporučuje, aby před zařazením podstoupili paliativní radioterapii
    • Bílé krvinky (WBC) > 2000/ul
    • Neutrofily > 1500/ul
    • Krevní destičky > 100 x 10^9/ul
    • Hemoglobin > 9,0 g/dl
    • Sérový kreatinin =< 2 x horní limit normální (ULN) nebo clearance kreatininu (CrCl) >= 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
    • Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x ULN (s výjimkou jaterních metastáz, kteří mohou mít AST/ALT =< 5 x ULN)
    • Celkový bilirubin = < 3 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
    • Ženy nesmí kojit
    • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 24 hodin před zahájením léčby nivolumabem
  • „Ženy ve fertilním věku“ jsou definovány jako každá žena, která prodělala menarché a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) nebo která není po menopauze.

  • Menopauza je definována jako 12měsíční amenorea u ženy starší 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin; pokud je pro účely hodnocení plodnosti zvažován stav menopauzy, ženy mladší 62 let musí mít zdokumentovanou hladinu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru > 40 mIU/ml, aby mohly být považovány za postmenopauzální a nemají-li být ve fertilním věku

    • Ženy v plodném věku (WOCBP) a muži schopní zplodit děti, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s používáním přijatelné antikoncepce.

  • Ženy, které nejsou v plodném věku (tj. postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní) a muži s azoospermií nepotřebují antikoncepci
  • Ženy ve fertilním věku, které dostávají nivolumab, budou poučeny o používání a musí být ochotny používat vhodnou metodu(y) antikoncepce po dobu 23 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku
  • Muži užívající nivolumab, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, budou poučeni o použití a musí být ochotni používat přijatelnou antikoncepci po dobu 31 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty se známými mutacemi EGFR, které jsou citlivé na dostupnou cílenou inhibiční terapii (včetně, aniž by byl výčet omezující, delecí v substitučních mutacích exonu 19 a exonu 21 [L858R]), jsou vyloučeni; všichni jedinci s neskvamózní histologií musí být testováni na stav mutace EGFR; důrazně se doporučuje použití testu schváleného FDA (Food and Drug Administration).
• Subjekty se známými translokacemi ALK, které jsou citlivé na dostupnou cílenou léčbu inhibitory, jsou vyloučeny; pokud je testován, důrazně se doporučuje použití testu schváleného FDA; mohou být zapsáni subjekty s neznámým nebo neurčitým statusem ALK
• Aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy (karcinomatózní meningitida); jedinci s mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud byli léčeni a neexistuje žádný důkaz progrese po dobu alespoň 2 týdnů po ukončení léčby a dávka kortikosteroidů je stabilní (a ekvivalentní dávka < 10 mg prednisonu) po dobu alespoň 2 týdnů
• Subjekty se musí zotavit z účinků velkého chirurgického zákroku nebo významného traumatického poranění alespoň 14 dní před zařazením
• Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním; se mohou zapsat jedinci s diabetes mellitus typu I, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování při absenci vnějšího spouštěče
• Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů od první studijní léčby nivolumabem; inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroid > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění
• Pacienti se souběžnými závažnými a/nebo nekontrolovanými souběžnými zdravotními stavy, které by mohly ohrozit účast ve studii (např. nekontrolovaná hypertenze a/nebo diabetes mellitus, klinicky významné plicní onemocnění, klinicky významné neurologické poruchy, aktivní nebo nekontrolovaná infekce)
• Subjekty s intersticiální plicní chorobou, která je symptomatická nebo může interferovat s detekcí nebo léčbou podezření na plicní toxicitu související s léky
• Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS)
• Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii
• Jedinci s předchozími nebo aktivními zhoubnými nádory (kromě nemelanomových zhoubných nádorů kůže a in situ zhoubných nádorů, jako jsou následující: močového měchýře, žaludku, tlustého střeva, cervikální/dysplazie, melanom nebo prsu) jsou vyloučeni, pokud nebylo dosaženo úplné remise alespoň za 2 roky před zařazením do studie a během období studie není vyžadována ani se nepředpokládá, že bude vyžadována žádná další terapie
• Anamnéza alergie na složky studovaného léku nebo závažná hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku
• Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny
• Subjekty, které jsou povinně zadržovány kvůli léčbě psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci