Nivolumab vid behandling av patienter med stadium IV eller återkommande lungcancer med hög mutationsbelastning

Inklusionskriterier:

• • Undertecknat skriftligt informerat samtycke

  • Försökspersoner måste ha undertecknat och daterat ett skriftligt informerat samtyckesformulär som godkänts av en institutionell granskningsnämnd (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) i enlighet med regulatoriska och institutionella riktlinjer; detta måste erhållas innan några protokollrelaterade procedurer utförs som inte ingår i normal patientvård

  • Försökspersonerna måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsschema och laboratorietester

    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på =< 1
    • Försökspersoner med histologiskt bekräftad stadium IV eller återkommande NSCLC (enligt den 7:e International Association for the Study of Lung Cancer-klassificeringen skivepitel- eller icke-skivepitelhistologi, utan tidigare systemisk anticancerterapi (inklusive EGFR- och ALK-hämmare) som ges som primär terapi för avancerad eller metastaserad sjukdom
  • Tidigare adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi är tillåtet så länge som den sista administreringen är minst 2 månader före inskrivning

  • Tidigare definitiv kemoterapi för lokalt avancerad sjukdom är också tillåten så länge som den senaste administreringen av kemoterapi eller strålbehandling (beroende på vilket som gavs senast) skedde minst 2 månader före inskrivning

    • Mutationsbelastning bestämd av FoundationOne av >= 20 mutationer/MB testade på arkivtumörprov; mutationsbelastningsmåttet kommer att visas i FoundationOne-rapporten för alla deltagande platser som "tumörmutationsbörda (TMB) - hög" eller kan erhållas från Foundation Medicine från äldre rapporter med hjälp av Insights-portalen, som kommer att vara tillgänglig för alla deltagande webbplatser, eller genom att mejla Foundation Medicine
    • Mätbar sjukdom med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) enligt RECIST 1.1-kriterier

  • Målskador kan lokaliseras i ett tidigare bestrålat fält om det finns dokumenterad (röntgen) sjukdomsprogression på det stället efter avslutad strålbehandling

    • Tidigare palliativ strålbehandling av lesioner i icke-centrala nervsystemet (CNS) måste ha avslutats minst 2 veckor före inskrivningen; försökspersoner med symtomatiska tumörskador vid baslinjen som kan kräva palliativ strålbehandling inom 4 veckor efter inskrivningen uppmuntras starkt att få palliativ strålbehandling före inskrivning
    • Vita blodkroppar (WBC) > 2000/uL
    • Neutrofiler > 1500/ul
    • Blodplättar > 100 x 10^9/uL
    • Hemoglobin > 9,0 g/dL
    • Serumkreatinin =< 2 x övre gränsen normal (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) >= 30 ml/min med Cockcroft-Gaults formel
    • Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 3 x ULN (om inte levermetastaser, vem kan ha ASAT/ALAT =< 5 x ULN)
    • Totalt bilirubin =< 3 x ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL)
    • Kvinnor får inte amma
    • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 24 timmar före start av nivolumab
  • "Kvinnor i fertil ålder" definieras som varje kvinna som har upplevt menarken och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausal

  • Klimakteriet definieras som 12 månaders amenorré hos en kvinna över 45 år i frånvaro av andra biologiska eller fysiologiska orsaker; om klimakteriet övervägs i syfte att utvärdera fertilitet måste kvinnor under 62 år ha en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum > 40 mIU/ml för att anses vara postmenopausala och inte i fertil ålder.

    • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män som kan skaffa barn som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att använda acceptabelt preventivmedel

  • Kvinnor som inte är i fertil ålder (d.v.s. som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila) och azoosperma män behöver inte preventivmedel
  • Kvinnor i fertil ålder som får nivolumab kommer att instrueras att använda och måste vara villiga att använda lämplig(a) preventivmetod(er) under en period av 23 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten.
  • Män som får nivolumab och som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att använda och måste vara villiga att använda acceptabelt preventivmedel under en period av 31 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten

Exklusions kriterier:

• Patienter med kända EGFR-mutationer som är känsliga för tillgänglig riktad inhibitorterapi (inklusive, men inte begränsad till, deletioner i exon 19 och exon 21 [L858R] substitutionsmutationer) exkluderas; alla försökspersoner med icke-squamös histologi måste ha testats för EGFR-mutationsstatus; Användning av ett Food and Drug Administration (FDA)-godkänt test uppmuntras starkt
• Patienter med kända ALK-translokationer som är känsliga för tillgänglig riktad inhibitorterapi exkluderas; om det testas, uppmuntras användning av ett FDA-godkänt test starkt; försökspersoner med okänd eller obestämd ALK-status kan registreras
• Aktiva hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser (karcinomatös meningit); försökspersoner med hjärnmetastaser är berättigade om dessa har behandlats och det inte finns några tecken på progression under minst 2 veckor efter avslutad behandling och kortikosteroiddosen är stabil (och motsvarande dos < 10 mg prednison) i minst 2 veckor
• Försökspersoner måste ha återhämtat sig från effekterna av en större operation eller betydande traumatisk skada minst 14 dagar före inskrivning
• Försökspersoner med en aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom; försökspersoner med typ I-diabetes mellitus, hypotyreos som endast kräver hormonersättning, hudsjukdomar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte behöver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts att anmäla sig
• Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter första studiebehandlingen med nivolumab; inhalerade eller topikala steroider, och binjure-ersättningssteroid > 10 mg daglig prednisonekvivalent, är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom
• Patienter med samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade samtidiga medicinska tillstånd som kan äventyra deltagandet i studien (t.ex. okontrollerad hypertoni och/eller diabetes mellitus, kliniskt signifikant lungsjukdom, kliniskt signifikant neurologisk störning, aktiv eller okontrollerad infektion)
• Försökspersoner med interstitiell lungsjukdom som är symtomatisk eller kan störa upptäckten eller hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet
• Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
• Varje allvarlig eller okontrollerad medicinsk störning som, enligt utredarens åsikt, kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel
• Patienter med tidigare eller aktiva maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer och in situ cancer såsom följande: urinblåsa, mag-, kolon-, livmoderhals-/dysplasi, melanom eller bröst) exkluderas såvida inte en fullständig remission uppnåddes under minst 2 år före inskrivningen och ingen ytterligare terapi krävs eller förväntas krävas under studieperioden
• Historik med allergi mot studier av läkemedelskomponenter eller allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp
• Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade
• Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom