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关于颅缝早闭、颅骨过早融合的颅骨畸形的临床研究网络

2024年12月31日 更新者：Ethylin Wang Jabs、Icahn School of Medicine at Mount Sinai

颅缝早闭网

颅缝早闭 (CS) 是一种常见的畸形，每 10,000 名活产婴儿中约有 4 例发生，其中颅骨之间的缝合线过早闭合，导致大脑和颅骨生长出现长期问题。 患有 CS 的婴儿通常需要大量的手术治疗，并且可能会经历许多围手术期并发症，包括出血和再缝合。 即使手术成功，儿童也会出现发育和学习障碍或视力问题。 大多数情况下，CS 表现为孤立的非综合征性 CS (NSC)。 在 CS 的几种亚型中，冠状缝的单侧或双侧融合是第二种最常见的 CS 形式，占所有 NSC 病例的 20-30%。 冠状神经干细胞 (cNSC) 的病因尚不清楚，尽管已发表的文献表明它是一种多因素疾病。 大约 5-14% 的冠状颅缝早闭患者有阳性家族史，在 >25% 的 cNSC 病例中发现了特定的遗传病因，表明这种出生缺陷的发病机制中有很强的遗传成分。 cNSC 的成因及其表型异质性在很大程度上仍然未知。 一个国际研究人员团队将针对 cNSC 患者的样本生成大型基因组和基因表达数据集。 最先进的成像、遗传、发育和系统生物学方法将用于对参与 cNSC 发展的新途径和网络进行定量建模。 将对从 cNSC 病例、其亲属和对照中获得的基因组数据进行新的变异、基因和网络水平分析，以识别与 cNCS 相关的新变异和遗传区域。 这些预测的定量、分析和功能验证将为 CS 和其他潜在的骨相关疾病的病因学和可能的治疗目标提供见解。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

计划项目 Craniosynostosis Network 的长期目标是阐明正常和异常的颅面生物学，以最终改善颅面疾病的治疗。 颅缝早闭和其他颅骨异常是最常见的人类畸形，通常需要手术和医疗干预。 该网络将整合三个项目和两个核心。 具有人类学、形态测量学、影像学、出生缺陷、发育生物学、遗传学、基因组学、流行病学、统计学和系统生物学等多种专业知识的科学家将探索相关间充质祖细胞命运的决定因素、导致全球颅骨形成的成骨异常颅缝特别是冠状缝的生长异常和过早闭合。 将从冠状非综合征性颅缝早闭 (cNSC) 患者及其可用父母那里获得高质量的基因组数据。 将对这些家族进行新的全基因组变异、基因和网络水平分析，以确定与冠状颅缝早闭相关的新变异和遗传区域。

本研究是一项多中心、开放入组、回顾性研究，采用了基于家庭和病例对照的研究设计。

西奈山伊坎医学院将招募大约 4000 名 cNSC 患者、他们的家庭成员和对照组，其中大部分将从全球 10 多个合作机构招募。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

2145

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Heidelberg、德国、69120
        • University Hospital Heidelberg
  • 法国
    • Aquitaine
      • Talence、Aquitaine、法国、33405
        • University of Bordeaux
    • Cedex 14
      • Paris、Cedex 14、法国、75993
        • INSERM/ Hospital Necker-Enfants Malades
  • 美国
    • California
      • Davis、California、美国、95616
        • The International Craniosynostosis Consortium at University of California at Davis
    • Connecticut
      • Hartford、Connecticut、美国、06520
        • Yale University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • National Birth Defects Prevention Study at University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21218
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • Albany、New York、美国、12237
        • Birth Defect Registries of New York State
      • New York、New York、美国、10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York、New York、美国、10016
        • New York University
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033
        • Pennsylvania State Milton S. Hershey Medical Center
      • University Park、Pennsylvania、美国、16802
        • Pennsylvania State University
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78723
        • Seton Family of Hospitals
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • University of Texas at Southwestern
      • Dallas、Texas、美国、75230
        • Medical City Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84158
        • University of Utah
  • 英国
    • Oxfordshire
      • Oxford、Oxfordshire、英国、OX1 2JD
        • Oxford University
  • 西班牙
    • Esplugues De Llobregat
      • Barcelona、Esplugues De Llobregat、西班牙、08950
        • Hospital Sant Joan de Déu

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 80年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

取样方法

非概率样本

研究人群

本研究将包括患有冠状非综合征性颅缝早闭 (cNSC) 的个体及其亲属和对照（包括因其他手术适应症而接受神经外科手术的非颅缝早闭患者）。 大约 4,000 人将参加，不分性别，不分年龄，不分种族，不分种族。 所有研究对象都将通过西奈山伊坎医学院或各自合作机构批准的 IRB 协议获得同意，这些合作机构将由各自的机构 IRB 委员会管理。 只有去识别化的医疗信息、CT 扫描和来自合作机构的样本才会与西奈山共享。

描述

纳入标准：

  • 冠状病毒诊断病例
  • 病例未受影响的亲属
  • 未受影响的对照组，包括那些可能因创伤或颅缝早闭或骨病以外的情况接受过临床指示的颅面手术的人。 这些人将在其他一些合作机构中招募，但不会在西奈山招募。

本研究将包括已确诊或疑似临床诊断为冠状、非综合征性颅缝早闭的任何种族或族裔群体的个体。 未受影响的亲属，例如他们的亲生父母和/或同胞，也将包括在内，以提供医疗信息和样本作为我们研究的阴性对照。

排除标准：

  • 符合标准但选择不参加的人
  • 不符合条件者。
  • 除儿童外，不会招募弱势群体，例如智障人士或囚犯。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：其他
  • 时间观点：其他

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
冠状非综合征性颅缝早闭，三重奏
诊断为冠状、非综合征性颅缝早闭的参与者，包括受影响和未受影响的亲生父母
其他：颅缝早闭网络环境调查
对受影响参与者的母亲进行了关于怀孕、分娩和新生儿期间的病史和环境暴露的问卷调查。 选修的。
其他：2D/3D摄影
可以拍摄完整的正面和侧面以及身体的其他部位进行畸形评估。 存在识别和泄露机密的风险。 选修的。
程序：口腔拭子细胞取样
一根或多根拭子，如棉签（儿童用）或唾液收集器（成人用），将用于收集口腔细胞。 他们会用棉签刷口腔内部数次。 使用唾液收集套件，他们将通过使用市售的唾液收集套件多次吐到容器中来收集唾液。 必需的。
程序：采血
静脉穿刺，以便收集一茶匙到汤匙（1-20 毫升）的血液。 绘制的体积将取决于孩子的年龄和大小。 DNA 可能需要最少的量，但建立淋巴母细胞或 iPS 细胞系至少需要 3 至 10 毫升，与年龄无关。 对于婴儿，如果无法获得 3 至 10 毫升，则不会产生淋巴母细胞或 iPS 细胞系。 选修的。
程序：皮肤活检
对于那些不接受手术或皮肤去除不被视为外科手术的一部分的人。 适当清洁后，一块铅笔橡皮大小的皮肤（直径约 4 毫米或 1/8 英寸）将从手臂（手臂或前臂内侧的一个部位）去除（使用圆形刀片或手术刀）尽可能不引人注意）。 该区域将用创可贴覆盖。 通常不需要缝合。 外壳会形成并最终脱落。 选修的。
程序：来自临床指示程序的组织
在某些情况下，当有丢弃的组织和标本（包括颅面重建手术时的皮肤和骨骼）时，将通过与医生的安排进行收集。 其中一些组织将用于生成细胞系。 选修的。
程序：术前 CT 扫描图像文件。
对于之前因创伤性事件进行过 CT 扫描的人来说是可选的。
冠状，非综合征性颅缝早闭
在没有亲生父母的情况下患有冠状非综合征性颅缝早闭的参与者
其他：颅缝早闭网络环境调查
对受影响参与者的母亲进行了关于怀孕、分娩和新生儿期间的病史和环境暴露的问卷调查。 选修的。
其他：2D/3D摄影
可以拍摄完整的正面和侧面以及身体的其他部位进行畸形评估。 存在识别和泄露机密的风险。 选修的。
程序：口腔拭子细胞取样
一根或多根拭子，如棉签（儿童用）或唾液收集器（成人用），将用于收集口腔细胞。 他们会用棉签刷口腔内部数次。 使用唾液收集套件，他们将通过使用市售的唾液收集套件多次吐到容器中来收集唾液。 必需的。
程序：采血
静脉穿刺，以便收集一茶匙到汤匙（1-20 毫升）的血液。 绘制的体积将取决于孩子的年龄和大小。 DNA 可能需要最少的量，但建立淋巴母细胞或 iPS 细胞系至少需要 3 至 10 毫升，与年龄无关。 对于婴儿，如果无法获得 3 至 10 毫升，则不会产生淋巴母细胞或 iPS 细胞系。 选修的。
程序：皮肤活检
对于那些不接受手术或皮肤去除不被视为外科手术的一部分的人。 适当清洁后，一块铅笔橡皮大小的皮肤（直径约 4 毫米或 1/8 英寸）将从手臂（手臂或前臂内侧的一个部位）去除（使用圆形刀片或手术刀）尽可能不引人注意）。 该区域将用创可贴覆盖。 通常不需要缝合。 外壳会形成并最终脱落。 选修的。
程序：来自临床指示程序的组织
在某些情况下，当有丢弃的组织和标本（包括颅面重建手术时的皮肤和骨骼）时，将通过与医生的安排进行收集。 其中一些组织将用于生成细胞系。 选修的。
程序：术前 CT 扫描图像文件。
对于之前因创伤性事件进行过 CT 扫描的人来说是可选的。
不受影响的控件
可能因颅缝早闭或骨病以外的外伤或其他情况接受过临床指示的颅面手术的未受影响的对照组
其他：颅缝早闭网络环境调查
对受影响参与者的母亲进行了关于怀孕、分娩和新生儿期间的病史和环境暴露的问卷调查。 选修的。
其他：2D/3D摄影
可以拍摄完整的正面和侧面以及身体的其他部位进行畸形评估。 存在识别和泄露机密的风险。 选修的。
程序：口腔拭子细胞取样
一根或多根拭子，如棉签（儿童用）或唾液收集器（成人用），将用于收集口腔细胞。 他们会用棉签刷口腔内部数次。 使用唾液收集套件，他们将通过使用市售的唾液收集套件多次吐到容器中来收集唾液。 必需的。
程序：采血
静脉穿刺，以便收集一茶匙到汤匙（1-20 毫升）的血液。 绘制的体积将取决于孩子的年龄和大小。 DNA 可能需要最少的量，但建立淋巴母细胞或 iPS 细胞系至少需要 3 至 10 毫升，与年龄无关。 对于婴儿，如果无法获得 3 至 10 毫升，则不会产生淋巴母细胞或 iPS 细胞系。 选修的。
程序：皮肤活检
对于那些不接受手术或皮肤去除不被视为外科手术的一部分的人。 适当清洁后，一块铅笔橡皮大小的皮肤（直径约 4 毫米或 1/8 英寸）将从手臂（手臂或前臂内侧的一个部位）去除（使用圆形刀片或手术刀）尽可能不引人注意）。 该区域将用创可贴覆盖。 通常不需要缝合。 外壳会形成并最终脱落。 选修的。
程序：来自临床指示程序的组织
在某些情况下，当有丢弃的组织和标本（包括颅面重建手术时的皮肤和骨骼）时，将通过与医生的安排进行收集。 其中一些组织将用于生成细胞系。 选修的。
程序：术前 CT 扫描图像文件。
对于之前因创伤性事件进行过 CT 扫描的人来说是可选的。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
表型-基因型基因表达相关性
大体时间：长达 5 年
将分析和比较冠状非综合征性颅缝早闭病例队列之间的表型-基因型-基因表达相关性和对照组之间的基因型-基因表达相关性。
长达 5 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
基因突变的发生率
大体时间：长达 5 年
可能发现与冠状非综合征性颅缝早闭显着相关的基因突变和变异
长达 5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

合作者

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

调查人员

  • 首席研究员：Ethylin Wang Jabs, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • 首席研究员：Inga Peter, PhD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年1月13日

初级完成 (估计的)

2028年1月31日

研究完成 (估计的)

2028年1月31日

研究注册日期

首次提交

2017年1月17日

首先提交符合 QC 标准的

2017年1月17日

首次发布 (估计的)

2017年1月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年12月31日

最后验证

2024年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GCO 13-0147
  • P01HD078233 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

在 CLIA 批准的具有标准临床遗传咨询的实验室进行的染色体分析和 DNA 突变分析的临床结果将根据要求提供给患者。 个人研究结果将提供给 PI 或其初级保健医生 (PCP) 的个人，他们从我们的非 CLIA 实验室获得了 PI 的初步结果，只要 PCP 可以通过在将结果提供给受试者之前，CLIA 批准了实验室。

IPD 共享时间框架

统计分析数据将通过同行评审出版物提供

IPD 共享访问标准

去识别化数据将存入公共资源数据库，包括存入 dbGAP 的全基因组测序数据（标识符为 phs001806.v1.p1）和存入 Gene Expression Omnibus (GEO) 的 RNA-seq 数据（登录号为 GSE200492）。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 国际碳纤维联合会

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