Rede de estudos de pesquisa clínica sobre craniossinostose, malformações do crânio com fusão prematura dos ossos do crânio
31 de dezembro de 2024 atualizado por: Ethylin Wang Jabs, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Rede de craniossinostose
A craniossinostose (CS) é uma malformação comum que ocorre em cerca de 4 por 10.000 nascidos vivos, na qual as suturas entre os ossos do crânio se fecham muito cedo, causando problemas de longo prazo no crescimento do cérebro e do crânio.
Lactentes com SC geralmente requerem tratamento cirúrgico extenso e podem apresentar muitas complicações perioperatórias, incluindo hemorragia e ressinostose.
Mesmo com uma cirurgia bem-sucedida, as crianças podem apresentar deficiências de desenvolvimento e aprendizado ou problemas de visão.
Na maioria das vezes, o CS aparece como CS não sindrômico isolado (NSC).
Dos vários subtipos de SC, a fusão unilateral ou bilateral da sutura coronal é a segunda forma mais comum de CS, representando 20-30% de todos os casos de NSC.
A etiologia do NSC coronal (cNSC) não é bem compreendida, embora a literatura publicada sugira que seja uma condição multifatorial.
Cerca de 5-14% dos pacientes com craniossinostose coronal têm história familiar positiva, com uma etiologia genética específica identificada em >25% dos casos de cNSC, sugerindo um forte componente genético na patogênese desse defeito congênito.
As causas para cNSC e sua heterogeneidade fenotípica permanecem em grande parte desconhecidas.
Uma equipe internacional de investigadores irá gerar grandes conjuntos de dados genômicos e de expressão gênica em amostras de pacientes com cNSC.
Abordagens de imagem de última geração, genética e biologia de sistemas e de desenvolvimento serão usadas para modelar quantitativamente novas vias e redes envolvidas no desenvolvimento de cNSC.
Novas análises de variantes, genes e redes serão realizadas nos dados genômicos obtidos de casos cNSC, seus parentes e controles para identificar novas variantes e regiões genéticas associadas com cNCS.
Validações quantitativas, analíticas e funcionais dessas previsões fornecerão informações sobre a etiologia e possíveis alvos terapêuticos para CS e potencialmente outros distúrbios relacionados aos ossos.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
- Outro: Pesquisa Ambiental da Rede de Craniossinostose
- Outro: Fotografia 2D/3D
- Procedimento: Amostragem de células de esfregaço bucal
- Procedimento: Amostra de sangue
- Procedimento: Biópsia de pele
- Procedimento: Tecidos de um procedimento clinicamente indicado
- Procedimento: Arquivos de imagem de tomografia computadorizada pré-operatória.
Descrição detalhada
O objetivo de longo prazo do Projeto do Programa, Craniosynostosis Network, é elucidar a biologia craniofacial normal e anormal para, finalmente, melhorar o tratamento de distúrbios craniofaciais. Craniossinostose e outras anormalidades cranianas estão entre as malformações humanas mais comuns, geralmente exigindo intervenção médica e cirúrgica. A Rede integrará três projetos e dois núcleos. Cientistas com diversos conhecimentos, incluindo antropologia, morfometria, imagem, defeitos congênitos, biologia do desenvolvimento, genética, genômica, epidemiologia, estatística e biologia de sistemas explorarão os determinantes do destino das células progenitoras mesenquimais relevantes, anormalidades na osteogênese que contribuem para o crânio global anormalidade de crescimento e fechamento prematuro das suturas cranianas, especialmente a sutura coronal. Dados genômicos de alta qualidade serão obtidos de pacientes com craniossinostose coronal não sindrômica (cNSC) e seus pais disponíveis. Novas análises em nível de variante, gene e rede do genoma serão realizadas nessas famílias para identificar novas variantes e regiões genéticas associadas à craniossinostose coronal.
Este estudo é um estudo multicêntrico, de inscrição aberta, retrospectivo, empregando projetos de estudo de caso-controle e de base familiar.
Aproximadamente 4.000 pacientes cNSC, seus familiares e controles serão recrutados pela Icahn School of Medicine em Mount Sinai e a maioria será recrutada em mais de 10 instituições colaboradoras em todo o mundo.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
2145
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Heidelberg, Alemanha, 69120
- University Hospital Heidelberg
-
-
-
-
Esplugues De Llobregat
-
Barcelona, Esplugues De Llobregat, Espanha, 08950
- Hospital Sant Joan de Deu
-
-
-
-
California
-
Davis, California, Estados Unidos, 95616
- The International Craniosynostosis Consortium at University of California at Davis
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- National Birth Defects Prevention Study at University of Iowa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21218
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
New York
-
Albany, New York, Estados Unidos, 12237
- Birth Defect Registries of New York State
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Pennsylvania State Milton S. Hershey Medical Center
-
University Park, Pennsylvania, Estados Unidos, 16802
- Pennsylvania State University
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
- Seton Family of Hospitals
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas at Southwestern
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Medical City Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84158
- University of Utah
-
-
-
-
Aquitaine
-
Talence, Aquitaine, França, 33405
- University of Bordeaux
-
-
Cedex 14
-
Paris, Cedex 14, França, 75993
- INSERM/ Hospital Necker-Enfants Malades
-
-
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX1 2JD
- Oxford University
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 80 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Indivíduos com craniossinostose coronal não sindrômica (cNSC) e seus parentes e controles (incluindo pacientes sem craniossinostose com neurocirurgia por outra indicação cirúrgica) serão incluídos neste estudo.
Aproximadamente 4.000 indivíduos participarão de ambos os sexos e todas as idades, etnias e raças.
Todos os sujeitos da pesquisa serão consentidos por meio de protocolos IRB aprovados na Icahn School of Medicine em Mount Sinai ou respectivas instituições colaboradoras que serão regidas por seus próprios comitês institucionais IRB.
Apenas informações médicas não identificadas, tomografias computadorizadas e amostras de instituições colaboradoras serão compartilhadas com o Mount Sinai.
Descrição
Critério de inclusão:
- Casos com diagnóstico de coronariopatia
- Parentes não afetados de casos
- Controles não afetados, incluindo aqueles que podem ter sido submetidos a cirurgia craniofacial clinicamente indicada para trauma ou condições diferentes de craniossinostose ou doença óssea. Esses indivíduos serão recrutados em algumas das outras instituições colaboradoras, mas não no Monte Sinai.
Indivíduos de qualquer grupo racial ou étnico com diagnóstico clínico estabelecido ou suspeito de craniossinostose coronal não sindrômica serão incluídos neste estudo. Parentes não afetados, como seus pais biológicos e/ou irmãos, também serão incluídos para contribuir com informações médicas e amostras como controles negativos para nosso estudo.
Critério de exclusão:
- Aqueles que se enquadram nos critérios, mas optam por não participar
- Aqueles que não atendem aos critérios.
- Além de crianças, nenhum indivíduo vulnerável será recrutado, como indivíduos com deficiência intelectual ou prisioneiros.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Outro
- Perspectivas de Tempo: Outro
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Craniossinostose coronal não sindrômica, trios
Participantes com diagnóstico de craniossinostose coronal não sindrômica, incluindo pais biológicos afetados e não afetados
|
O questionário é administrado às mães dos participantes afetados em relação ao histórico médico e exposições ambientais durante a gravidez, parto e período neonatal.
Opcional.
A face frontal e lateral completa e outras partes do corpo podem ser tomadas para avaliação dismórfica.
Existe o risco de identificação e perda de sigilo.
Opcional.
Um ou mais cotonetes, como um cotonete (para crianças) ou kit de coleta de saliva (para adultos) serão usados para coletar células bucais.
Com um cotonete, eles vão escovar o interior da boca várias vezes.
Com o kit de coleta de saliva, eles coletarão sua saliva cuspindo em um recipiente várias vezes usando um kit de coleta de saliva disponível comercialmente.
Obrigatório.
Punção venosa para que uma colher de chá a colheres de sopa (1-20 ml) de sangue seja coletada.
O volume sorteado dependerá da idade e tamanho da criança.
Quantidades mínimas podem ser necessárias para o DNA, mas para estabelecer uma linha celular linfoblastóide ou iPS, pelo menos 3 a 10 ml serão necessários, independentemente da idade.
No caso de uma criança, se 3 a 10 ml não puderem ser obtidos, então uma linha celular linfoblastóide ou iPS não será criada.
Opcional.
Para quem não faz cirurgia ou a retirada da pele não é considerada parte do procedimento cirúrgico.
Após a limpeza adequada, um pedaço de pele do tamanho de uma borracha de lápis (cerca de 4 mm ou 1/8 de polegada de diâmetro) será removido (usando uma lâmina circular ou bisturi) do braço (dentro do braço ou antebraço em um local que é o mais imperceptível possível).
Esta área será coberta com um Band-Aid.
Geralmente não são necessários pontos.
Uma crosta se formará e eventualmente cairá.
Opcional.
Em alguns casos, quando houver tecidos e espécimes descartados (incluindo pele e osso no momento da cirurgia craniofacial reconstrutiva), eles serão coletados mediante acordo com seus médicos.
Alguns desses tecidos serão usados para gerar linhagens celulares.
Opcional.
Opcional para aqueles que tiveram uma tomografia computadorizada anterior para um evento traumático anterior.
|
|
Craniossinostose coronal não sindrômica
Participantes com craniossinostose coronal não sindrômica quando os pais biológicos não estão disponíveis
|
O questionário é administrado às mães dos participantes afetados em relação ao histórico médico e exposições ambientais durante a gravidez, parto e período neonatal.
Opcional.
A face frontal e lateral completa e outras partes do corpo podem ser tomadas para avaliação dismórfica.
Existe o risco de identificação e perda de sigilo.
Opcional.
Um ou mais cotonetes, como um cotonete (para crianças) ou kit de coleta de saliva (para adultos) serão usados para coletar células bucais.
Com um cotonete, eles vão escovar o interior da boca várias vezes.
Com o kit de coleta de saliva, eles coletarão sua saliva cuspindo em um recipiente várias vezes usando um kit de coleta de saliva disponível comercialmente.
Obrigatório.
Punção venosa para que uma colher de chá a colheres de sopa (1-20 ml) de sangue seja coletada.
O volume sorteado dependerá da idade e tamanho da criança.
Quantidades mínimas podem ser necessárias para o DNA, mas para estabelecer uma linha celular linfoblastóide ou iPS, pelo menos 3 a 10 ml serão necessários, independentemente da idade.
No caso de uma criança, se 3 a 10 ml não puderem ser obtidos, então uma linha celular linfoblastóide ou iPS não será criada.
Opcional.
Para quem não faz cirurgia ou a retirada da pele não é considerada parte do procedimento cirúrgico.
Após a limpeza adequada, um pedaço de pele do tamanho de uma borracha de lápis (cerca de 4 mm ou 1/8 de polegada de diâmetro) será removido (usando uma lâmina circular ou bisturi) do braço (dentro do braço ou antebraço em um local que é o mais imperceptível possível).
Esta área será coberta com um Band-Aid.
Geralmente não são necessários pontos.
Uma crosta se formará e eventualmente cairá.
Opcional.
Em alguns casos, quando houver tecidos e espécimes descartados (incluindo pele e osso no momento da cirurgia craniofacial reconstrutiva), eles serão coletados mediante acordo com seus médicos.
Alguns desses tecidos serão usados para gerar linhagens celulares.
Opcional.
Opcional para aqueles que tiveram uma tomografia computadorizada anterior para um evento traumático anterior.
|
|
Controles não afetados
Controles não afetados que podem ter sido submetidos a cirurgia craniofacial clinicamente indicada para trauma ou outras condições além de craniossinostose ou doença óssea
|
O questionário é administrado às mães dos participantes afetados em relação ao histórico médico e exposições ambientais durante a gravidez, parto e período neonatal.
Opcional.
A face frontal e lateral completa e outras partes do corpo podem ser tomadas para avaliação dismórfica.
Existe o risco de identificação e perda de sigilo.
Opcional.
Um ou mais cotonetes, como um cotonete (para crianças) ou kit de coleta de saliva (para adultos) serão usados para coletar células bucais.
Com um cotonete, eles vão escovar o interior da boca várias vezes.
Com o kit de coleta de saliva, eles coletarão sua saliva cuspindo em um recipiente várias vezes usando um kit de coleta de saliva disponível comercialmente.
Obrigatório.
Punção venosa para que uma colher de chá a colheres de sopa (1-20 ml) de sangue seja coletada.
O volume sorteado dependerá da idade e tamanho da criança.
Quantidades mínimas podem ser necessárias para o DNA, mas para estabelecer uma linha celular linfoblastóide ou iPS, pelo menos 3 a 10 ml serão necessários, independentemente da idade.
No caso de uma criança, se 3 a 10 ml não puderem ser obtidos, então uma linha celular linfoblastóide ou iPS não será criada.
Opcional.
Para quem não faz cirurgia ou a retirada da pele não é considerada parte do procedimento cirúrgico.
Após a limpeza adequada, um pedaço de pele do tamanho de uma borracha de lápis (cerca de 4 mm ou 1/8 de polegada de diâmetro) será removido (usando uma lâmina circular ou bisturi) do braço (dentro do braço ou antebraço em um local que é o mais imperceptível possível).
Esta área será coberta com um Band-Aid.
Geralmente não são necessários pontos.
Uma crosta se formará e eventualmente cairá.
Opcional.
Em alguns casos, quando houver tecidos e espécimes descartados (incluindo pele e osso no momento da cirurgia craniofacial reconstrutiva), eles serão coletados mediante acordo com seus médicos.
Alguns desses tecidos serão usados para gerar linhagens celulares.
Opcional.
Opcional para aqueles que tiveram uma tomografia computadorizada anterior para um evento traumático anterior.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Correlações de expressão gênica fenótipo-genótipo
Prazo: até 5 anos
|
As correlações fenótipo-genótipo-expressão gênica entre coortes de casos de craniossinostose coronal não sindrômica e as correlações genótipo-expressão gênica entre controles serão analisadas e comparadas.
|
até 5 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Incidência de mutações genéticas
Prazo: até 5 anos
|
podem ser encontradas mutações e variantes genéticas que estão significativamente associadas à craniossinostose coronal não sindrômica
|
até 5 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ethylin Wang Jabs, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Investigador principal: Inga Peter, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Heuze Y, Holmes G, Peter I, Richtsmeier JT, Jabs EW. Closing the Gap: Genetic and Genomic Continuum from Syndromic to Nonsyndromic Craniosynostoses. Curr Genet Med Rep. 2014 Sep 1;2(3):135-145. doi: 10.1007/s40142-014-0042-x.
- Heuze Y, Singh N, Basilico C, Jabs EW, Holmes G, Richtsmeier JT. Morphological comparison of the craniofacial phenotypes of mouse models expressing the Apert FGFR2 S252W mutation in neural crest- or mesoderm-derived tissues. Bone. 2014 Jun;63:101-9. doi: 10.1016/j.bone.2014.03.003. Epub 2014 Mar 13.
- Heuze Y, Martinez-Abadias N, Stella JM, Arnaud E, Collet C, Garcia Fructuoso G, Alamar M, Lo LJ, Boyadjiev SA, Di Rocco F, Richtsmeier JT. Quantification of facial skeletal shape variation in fibroblast growth factor receptor-related craniosynostosis syndromes. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2014 Apr;100(4):250-9. doi: 10.1002/bdra.23228. Epub 2014 Feb 27.
- Di Rocco F, Biosse Duplan M, Heuze Y, Kaci N, Komla-Ebri D, Munnich A, Mugniery E, Benoist-Lasselin C, Legeai-Mallet L. FGFR3 mutation causes abnormal membranous ossification in achondroplasia. Hum Mol Genet. 2014 Jun 1;23(11):2914-25. doi: 10.1093/hmg/ddu004. Epub 2014 Jan 12.
- Justice CM, Yagnik G, Kim Y, Peter I, Jabs EW, Erazo M, Ye X, Ainehsazan E, Shi L, Cunningham ML, Kimonis V, Roscioli T, Wall SA, Wilkie AO, Stoler J, Richtsmeier JT, Heuze Y, Sanchez-Lara PA, Buckley MF, Druschel CM, Mills JL, Caggana M, Romitti PA, Kay DM, Senders C, Taub PJ, Klein OD, Boggan J, Zwienenberg-Lee M, Naydenov C, Kim J, Wilson AF, Boyadjiev SA. A genome-wide association study identifies susceptibility loci for nonsyndromic sagittal craniosynostosis near BMP2 and within BBS9. Nat Genet. 2012 Dec;44(12):1360-4. doi: 10.1038/ng.2463. Epub 2012 Nov 18.
- Heuze Y, Martinez-Abadias N, Stella JM, Senders CW, Boyadjiev SA, Lo LJ, Richtsmeier JT. Unilateral and bilateral expression of a quantitative trait: asymmetry and symmetry in coronal craniosynostosis. J Exp Zool B Mol Dev Evol. 2012 Mar;318(2):109-22. doi: 10.1002/jezb.21449.
- Martinez-Abadias N, Heuze Y, Wang Y, Jabs EW, Aldridge K, Richtsmeier JT. FGF/FGFR signaling coordinates skull development by modulating magnitude of morphological integration: evidence from Apert syndrome mouse models. PLoS One. 2011;6(10):e26425. doi: 10.1371/journal.pone.0026425. Epub 2011 Oct 28.
- Heuze Y, Boyadjiev SA, Marsh JL, Kane AA, Cherkez E, Boggan JE, Richtsmeier JT. New insights into the relationship between suture closure and craniofacial dysmorphology in sagittal nonsyndromic craniosynostosis. J Anat. 2010 Aug;217(2):85-96. doi: 10.1111/j.1469-7580.2010.01258.x. Epub 2010 Jun 22.
- Wang Y, Sun M, Uhlhorn VL, Zhou X, Peter I, Martinez-Abadias N, Hill CA, Percival CJ, Richtsmeier JT, Huso DL, Jabs EW. Activation of p38 MAPK pathway in the skull abnormalities of Apert syndrome Fgfr2(+P253R) mice. BMC Dev Biol. 2010 Feb 22;10:22. doi: 10.1186/1471-213X-10-22.
- Percival CJ, Kawasaki K, Huang Y, Weiss KM, Jabs EW, Li R, Richtsmeier JT. Building Bones. Percival CJ, Richtsmeier JT, editors. Cambridge. Cambridge University Press; 2017. Chapter 2, The contribution of angiogenesis to variation in bone development and evolution; 26-51p.
- Kawasaki K, Richtsmeier JT. Building Bones. Percival CJ, Richtsmeier JT, editors. Cambridge. Cambridge University Press; 2017. Chapter 3, Association of the chondrocranium and dermatocranium in early skull development; 52-78p.
- Kawasaki K, Richtsmeier J. Building Bones. Percival CJ, Richtsmeier JT, editors. Cambridge. Cambridge University Press; 2017. Chapter Appendix, Appendix to Chapter 3 ; 303-315p.
- Singh N, Dutka T, Reeves RH, Richtsmeier JT. Chronic up-regulation of sonic hedgehog has little effect on postnatal craniofacial morphology of euploid and trisomic mice. Dev Dyn. 2016 Feb;245(2):114-22. doi: 10.1002/dvdy.24361. Epub 2015 Dec 6.
- Trainor PA, Richtsmeier JT. Facing up to the challenges of advancing Craniofacial Research. Am J Med Genet A. 2015 Jul;167(7):1451-4. doi: 10.1002/ajmg.a.37065. Epub 2015 Mar 28.
- Flaherty K, Singh N, Richtsmeier JT. Understanding craniosynostosis as a growth disorder. Wiley Interdiscip Rev Dev Biol. 2016 Jul;5(4):429-59. doi: 10.1002/wdev.227. Epub 2016 Mar 22.
- Ye X, Guilmatre A, Reva B, Peter I, Heuze Y, Richtsmeier JT, Fox DJ, Goedken RJ, Jabs EW, Romitti PA. Mutation Screening of Candidate Genes in Patients with Nonsyndromic Sagittal Craniosynostosis. Plast Reconstr Surg. 2016 Mar;137(3):952-961. doi: 10.1097/01.prs.0000479978.75545.ee.
- Musy M, Flaherty K, Raspopovic J, Robert-Moreno A, Richtsmeier JT, Sharpe J. A quantitative method for staging mouse embryos based on limb morphometry. Development. 2018 Apr 5;145(7):dev154856. doi: 10.1242/dev.154856.
- Heuze Y, Kawasaki K, Schwarz T, Schoenebeck JJ, Richtsmeier JT. Developmental and Evolutionary Significance of the Zygomatic Bone. Anat Rec (Hoboken). 2016 Dec;299(12):1616-1630. doi: 10.1002/ar.23449.
- Motch Perrine SM, Stecko T, Neuberger T, Jabs EW, Ryan TM, Richtsmeier JT. Integration of Brain and Skull in Prenatal Mouse Models of Apert and Crouzon Syndromes. Front Hum Neurosci. 2017 Jul 25;11:369. doi: 10.3389/fnhum.2017.00369. eCollection 2017.
- Lee C, Richtsmeier JT, Kraft RH. A COMPUTATIONAL ANALYSIS OF BONE FORMATION IN THE CRANIAL VAULT USING A COUPLED REACTION-DIFFUSION-STRAIN MODEL. J Mech Med Biol. 2017 Jun;17(4):1750073. doi: 10.1142/S0219519417500737. Epub 2017 May 29.
- Lesciotto KM, Heuze Y, Jabs EW, Bernstein JM, Richtsmeier JT. Choanal Atresia and Craniosynostosis: Development and Disease. Plast Reconstr Surg. 2018 Jan;141(1):156-168. doi: 10.1097/PRS.0000000000003928.
- Motch Perrine SM, Wu M, Stephens NB, Kriti D, van Bakel H, Jabs EW, Richtsmeier JT. Mandibular dysmorphology due to abnormal embryonic osteogenesis in FGFR2-related craniosynostosis mice. Dis Model Mech. 2019 May 30;12(5):dmm038513. doi: 10.1242/dmm.038513.
- Norwood JN, Zhang Q, Card D, Craine A, Ryan TM, Drew PJ. Anatomical basis and physiological role of cerebrospinal fluid transport through the murine cribriform plate. Elife. 2019 May 7;8:e44278. doi: 10.7554/eLife.44278.
- Lee C, Richtsmeier JT, Kraft RH. A coupled reaction-diffusion-strain model predicts cranial vault formation in development and disease. Biomech Model Mechanobiol. 2019 Aug;18(4):1197-1211. doi: 10.1007/s10237-019-01139-z. Epub 2019 Apr 20.
- Sewda A, White SR, Erazo M, Hao K, Garcia-Fructuoso G, Fernandez-Rodriguez I, Heuze Y, Richtsmeier JT, Romitti PA, Reva B, Jabs EW, Peter I. Nonsyndromic craniosynostosis: novel coding variants. Pediatr Res. 2019 Mar;85(4):463-468. doi: 10.1038/s41390-019-0274-2. Epub 2019 Jan 14.
- Lesciotto KM, Richtsmeier JT. Craniofacial skeletal response to encephalization: How do we know what we think we know? Am J Phys Anthropol. 2019 Jan;168 Suppl 67(Suppl 67):27-46. doi: 10.1002/ajpa.23766.
- Flaherty K, Richtsmeier JT. It's about Time: Ossification Center Formation in C57BL/6 Mice from E12(-)E16. J Dev Biol. 2018 Dec 15;6(4):31. doi: 10.3390/jdb6040031.
- Holmes G, O'Rourke C, Motch Perrine SM, Lu N, van Bakel H, Richtsmeier JT, Jabs EW. Midface and upper airway dysgenesis in FGFR2-related craniosynostosis involves multiple tissue-specific and cell cycle effects. Development. 2018 Oct 5;145(19):dev166488. doi: 10.1242/dev.166488.
- Martinez-Abadias N, Mateu Estivill R, Sastre Tomas J, Motch Perrine S, Yoon M, Robert-Moreno A, Swoger J, Russo L, Kawasaki K, Richtsmeier J, Sharpe J. Quantification of gene expression patterns to reveal the origins of abnormal morphogenesis. Elife. 2018 Sep 20;7:e36405. doi: 10.7554/eLife.36405.
- Holmes G, Zhang L, Rivera J, Murphy R, Assouline C, Sullivan L, Oppeneer T, Jabs EW. C-type natriuretic peptide analog treatment of craniosynostosis in a Crouzon syndrome mouse model. PLoS One. 2018 Jul 26;13(7):e0201492. doi: 10.1371/journal.pone.0201492. eCollection 2018.
- Richtsmeier JT. A century of development. Am J Phys Anthropol. 2018 Apr;165(4):726-740. doi: 10.1002/ajpa.23379. No abstract available.
- Starbuck JM, Cole TM 3rd, Reeves RH, Richtsmeier JT. The Influence of trisomy 21 on facial form and variability. Am J Med Genet A. 2017 Nov;173(11):2861-2872. doi: 10.1002/ajmg.a.38464. Epub 2017 Sep 21.
- Weiss K, Buchanan A, Richtsmeier J. How are we made?: Even well-controlled experiments show the complexity of our traits. Evol Anthropol. 2015 Jul-Aug;24(4):130-6. doi: 10.1002/evan.21454. No abstract available.
- Lee C, Richtsmeier JT, Kraft RH. A computational analysis of bone formation in the cranial vault in the mouse. Front Bioeng Biotechnol. 2015 Mar 19;3:24. doi: 10.3389/fbioe.2015.00024. eCollection 2015.
- Lesciotto KM, Tomlinson L, Leonard S, Richtsmeier JT. Embryonic and early postnatal cranial bone volume and tissue mineral density values for C57BL/6J laboratory mice. Dev Dyn. 2022 Jul;251(7):1196-1208. doi: 10.1002/dvdy.458. Epub 2022 Feb 7.
- Pitirri MK, Durham EL, Romano NA, Santos JI, Coupe AP, Zheng H, Chen DZ, Kawasaki K, Jabs EW, Richtsmeier JT, Wu M, Motch Perrine SM. Meckel's Cartilage in Mandibular Development and Dysmorphogenesis. Front Genet. 2022 May 16;13:871927. doi: 10.3389/fgene.2022.871927. eCollection 2022.
- Wu M, Kriti D, van Bakel H, Jabs EW, Holmes G. Laser Capture Microdissection of Mouse Embryonic Cartilage and Bone for Gene Expression Analysis. J Vis Exp. 2019 Dec 18;(154). doi: 10.3791/60503.
- Kawasaki K, Mikami M, Goto M, Shindo J, Amano M, Ishiyama M. The Evolution of Unusually Small Amelogenin Genes in Cetaceans; Pseudogenization, X-Y Gene Conversion, and Feeding Strategy. J Mol Evol. 2020 Mar;88(2):122-135. doi: 10.1007/s00239-019-09917-0. Epub 2019 Nov 22.
- Pitirri MK, Kawasaki K, Richtsmeier JT. It takes two: Building the vertebrate skull from chondrocranium and dermatocranium. Vertebr Zool. 2020 Apr;70(4):587-600. Epub 2020 Oct 28.
- Holmes G, Gonzalez-Reiche AS, Lu N, Zhou X, Rivera J, Kriti D, Sebra R, Williams AA, Donovan MJ, Potter SS, Pinto D, Zhang B, van Bakel H, Jabs EW. Integrated Transcriptome and Network Analysis Reveals Spatiotemporal Dynamics of Calvarial Suturogenesis. Cell Rep. 2020 Jul 7;32(1):107871. doi: 10.1016/j.celrep.2020.107871.
- Lam AS, Liu CC, Deutsch GH, Rivera J, Perkins JA, Holmes G, Jabs EW, Cunningham ML, Dahl JP. Genotype-Phenotype Correlation of Tracheal Cartilaginous Sleeves and Fgfr2 Mutations in Mice. Laryngoscope. 2021 Apr;131(4):E1349-E1356. doi: 10.1002/lary.29060. Epub 2020 Sep 4.
- Singh R, Cohen ASA, Poulton C, Hjortshoj TD, Akahira-Azuma M, Mendiratta G, Khan WA, Azmanov DN, Woodward KJ, Kirchhoff M, Shi L, Edelmann L, Baynam G, Scott SA, Jabs EW. Deletion of ERF and CIC causes abnormal skull morphology and global developmental delay. Cold Spring Harb Mol Case Stud. 2021 Jun 11;7(3):a005991. doi: 10.1101/mcs.a005991. Print 2021 Jun.
- Holmes G, Gonzalez-Reiche AS, Saturne M, Motch Perrine SM, Zhou X, Borges AC, Shewale B, Richtsmeier JT, Zhang B, van Bakel H, Jabs EW. Single-cell analysis identifies a key role for Hhip in murine coronal suture development. Nat Commun. 2021 Dec 8;12(1):7132. doi: 10.1038/s41467-021-27402-5.
- Wilkie AOM, Johnson D, Wall SA. Clinical genetics of craniosynostosis. Curr Opin Pediatr. 2017 Dec;29(6):622-628. doi: 10.1097/MOP.0000000000000542.
- Richtsmeier JT, Jones MC, Lozanoff S, Trainor PA. The Society for Craniofacial Genetics and Developmental Biology 37th annual meeting. Am J Med Genet A. 2015 Jul;167(7):1455-73. doi: 10.1002/ajmg.a.37012. Epub 2015 Mar 30. No abstract available.
- Singh N, Dutka T, Devenney BM, Kawasaki K, Reeves RH, Richtsmeier JT. Acute upregulation of hedgehog signaling in mice causes differential effects on cranial morphology. Dis Model Mech. 2015 Mar;8(3):271-9. doi: 10.1242/dmm.017889. Epub 2014 Dec 24.
- Pitirri MK, Richtsmeier JT, Kawasaki M, Coupe AP, Perrine SM, Kawasaki K. Come together over me: Cells that form the dermatocranium and chondrocranium in mice. Anat Rec (Hoboken). 2023 Jul 27:10.1002/ar.25295. doi: 10.1002/ar.25295. Online ahead of print.
- Nicoletti P, Zafer S, Matok L, Irron I, Patrick M, Haklai R, Evangelista JE, Marino GB, Ma'ayan A, Sewda A, Holmes G, Britton SR, Lee WJ, Wu M, Ru Y, Arnaud E, Botto L, Brody LC, Byren JC, Caggana M, Carmichael SL, Cilliers D, Conway K, Crawford K, Cuellar A, Di Rocco F, Engel M, Fearon J, Feldkamp ML, Finnell R, Fisher S, Freudlsperger C, Garcia-Fructuoso G, Hagge R, Heuze Y, Harshbarger RJ, Hobbs C, Howley M, Jenkins MM, Johnson D, Justice CM, Kane A, Kay D, Gosain AK, Langlois P, Legal-Mallet L, Lin AE, Mills JL, Morton JEV, Noons P, Olshan A, Persing J, Phipps JM, Redett R, Reefhuis J, Rizk E, Samson TD, Shaw GM, Sicko R, Smith N, Staffenberg D, Stoler J, Sweeney E, Taub PJ, Timberlake AT, Topczewska J, Wall SA, Wilson AF, Wilson LC, Boyadjiev SA, Wilkie AOM, Richtsmeier JT, Jabs EW, Romitti PA, Karasik D, Birnbaum RY, Peter I. Regulatory elements in SEM1-DLX5-DLX6 (7q21.3) locus contribute to genetic control of coronal nonsyndromic craniosynostosis and bone density-related traits. Genet Med Open. 2024;2:101851. doi: 10.1016/j.gimo.2024.101851. Epub 2024 May 17.
- Lesciotto KM, Motch Perrine SM, Kawasaki M, Stecko T, Ryan TM, Kawasaki K, Richtsmeier JT. Phosphotungstic acid-enhanced microCT: Optimized protocols for embryonic and early postnatal mice. Dev Dyn. 2020 Apr;249(4):573-585. doi: 10.1002/dvdy.136. Epub 2019 Nov 28.
- Lee C, Richtsmeier JT, Kraft RH. A MULTISCALE COMPUTATIONAL MODEL FOR THE GROWTH OF THE CRANIAL VAULT IN CRANIOSYNOSTOSIS. Int Mech Eng Congress Expo. 2014 Nov;2014:V009T12A061. doi: 10.1115/IMECE2014-38728.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de janeiro de 2015
Conclusão Primária (Estimado)
31 de janeiro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de janeiro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de janeiro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de janeiro de 2017
Primeira postagem (Estimado)
20 de janeiro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de dezembro de 2024
Última verificação
1 de dezembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GCO 13-0147
- P01HD078233 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os resultados clínicos da análise cromossômica e da análise de mutação de DNA realizados em laboratórios aprovados pela CLIA com aconselhamento genético clínico padrão serão fornecidos ao paciente mediante solicitação.
Os resultados individuais da pesquisa serão disponibilizados ao indivíduo pelo PI ou seu médico de cuidados primários (PCP) que obteve resultados preliminares do PI de nosso laboratório não CLIA, desde que o PCP possa confirmar e validar os resultados do laboratório por meio de um Laboratório aprovado pela CLIA antes que os resultados sejam entregues aos participantes.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Dados com análise estatística estarão disponíveis com publicação revisada por pares
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os dados desidentificados serão depositados em bancos de dados de recursos públicos, incluindo dados de sequenciamento do genoma completo depositados em dbGAP com o identificador phs001806.v1.p1 e dados de RNA-seq depositados em Gene Expression Omnibus (GEO) com número de acesso GSE200492.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CIF
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .