Netværk af kliniske forskningsundersøgelser om kraniosynostose, kraniemisdannelser med for tidlig sammensmeltning af kranieknogler
31. december 2024 opdateret af: Ethylin Wang Jabs, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Kraniosynostose netværk
Kraniosynostose (CS) er en almindelig misdannelse, der forekommer hos ~4 pr. 10.000 levendefødte, hvor suturerne mellem kranieknoglerne lukker for tidligt, hvilket forårsager langvarige problemer med hjerne- og kranievækst.
Spædbørn med CS kræver typisk omfattende kirurgisk behandling og kan opleve mange perioperative komplikationer, herunder blødning og re-synostose.
Selv med vellykket operation kan børn opleve udviklings- og indlæringsvanskeligheder eller synsproblemer.
Oftest optræder CS som isoleret ikke-syndromisk CS (NSC).
Af de adskillige undertyper af CS er unilateral eller bilateral fusion af den koronale sutur den næstmest almindelige form for CS, der tegner sig for 20-30% af alle NSC-tilfælde.
Ætiologien af koronal NSC (cNSC) er ikke godt forstået, selvom den publicerede litteratur antyder, at det er en multifaktoriel tilstand.
Omkring 5-14% af coronal kraniosynostose patienter har en positiv familiehistorie, med en specifik genetisk ætiologi identificeret i >25% af cNSC tilfælde, hvilket tyder på en stærk genetisk komponent i patogenesen af denne fødselsdefekt.
Årsagerne til cNSC og dets fænotypiske heterogenitet forbliver stort set ukendte.
Et internationalt team af efterforskere vil generere store genomiske og genekspressionsdatasæt på prøver fra patienter med cNSC.
State-of-the-art billeddannelse, genetiske og udviklingsmæssige og systembiologiske tilgange vil blive brugt til kvantitativt at modellere nye veje og netværk involveret i udviklingen af cNSC.
Nye variant-, gen- og netværksanalyser vil blive udført på de genomiske data opnået fra cNSC-tilfælde, deres slægtninge og kontroller for at identificere nye varianter og genetiske regioner forbundet med cNCS.
Kvantitative, analytiske og funktionelle valideringer af disse forudsigelser vil give indsigt i ætiologien og mulige terapeutiske mål for CS og potentielt andre knoglerelaterede lidelser.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Det langsigtede mål for programprojektet, Craniosynostosis Network, er at belyse normal og unormal kraniofaciale biologi for i sidste ende at forbedre behandlingen af kraniofaciale lidelser. Kraniosynostose og andre kranieabnormaliteter er blandt de mest almindelige menneskelige misdannelser, der normalt kræver kirurgisk og medicinsk indgreb. Netværket vil integrere tre projekter og to kerner. Forskere med forskellig ekspertise, herunder antropologi, morfometri, billeddannelse, fødselsdefekter, udviklingsbiologi, genetik, genomik, epidemiologi, statistik og systembiologi vil udforske determinanterne for de relevante mesenkymale stamcellers skæbne, abnormiteter i osteogenese, der bidrager til global kranie vækstabnormitet og for tidlig lukning af kraniesuturer, især koronale sutur. Genomiske data af høj kvalitet vil blive indhentet fra patienter med coronal nonsyndromic craniosynostosis (cNSC) og deres tilgængelige forældre. Nye genomomfattende variant-, gen- og netværksniveauanalyser vil blive udført på disse familier for at identificere nye varianter og genetiske regioner forbundet med koronal kraniosynostose.
Denne undersøgelse er et multicenter, retrospektivt åbent tilmeldingsstudie, der anvender både familiebaserede og case-kontrolstudiedesigns.
Cirka 4000 cNSC-patienter, deres familiemedlemmer og kontroller vil blive rekrutteret af Icahn School of Medicine ved Mount Sinai, og størstedelen vil blive rekrutteret fra de mere end 10 samarbejdende institutioner verden over.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
2145
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Det Forenede Kongerige, OX1 2JD
- Oxford University
-
-
-
-
California
-
Davis, California, Forenede Stater, 95616
- The International Craniosynostosis Consortium at University of California at Davis
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06520
- Yale University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
- National Birth Defects Prevention Study at University of Iowa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21218
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
New York
-
Albany, New York, Forenede Stater, 12237
- Birth Defect Registries of New York State
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- ICAHN School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- New York University
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
- Pennsylvania State Milton S. Hershey Medical Center
-
University Park, Pennsylvania, Forenede Stater, 16802
- Pennsylvania State University
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forenede Stater, 78723
- Seton Family of Hospitals
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- University of Texas at Southwestern
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
- Medical City Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84158
- University of Utah
-
-
-
-
Aquitaine
-
Talence, Aquitaine, Frankrig, 33405
- University of Bordeaux
-
-
Cedex 14
-
Paris, Cedex 14, Frankrig, 75993
- INSERM/ Hospital Necker-Enfants Malades
-
-
-
-
Esplugues De Llobregat
-
Barcelona, Esplugues De Llobregat, Spanien, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
-
-
-
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- University Hospital Heidelberg
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Ikke ældre end 80 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Personer med coronal nonsyndromic craniosynostosis (cNSC) og deres slægtninge og kontroller (herunder noncraniosynostosis-patienter, der har neurokirurgi for en anden kirurgisk indikation) vil blive inkluderet i denne undersøgelse.
Cirka 4.000 personer vil deltage af begge køn og alle aldre, etniciteter og race.
Alle forskningspersoner vil blive godkendt gennem godkendte IRB-protokoller på Icahn School of Medicine ved Sinai-bjerget eller respektive samarbejdsinstitutioner, som vil blive styret af deres egne institutionelle IRB-udvalg.
Kun afidentificerede medicinske oplysninger, CT-scanninger og prøver fra samarbejdende institutioner vil blive delt med Sinai-bjerget.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Tilfælde med diagnose af koronal
- Upåvirkede pårørende til sager
- Upåvirkede kontroller inklusive dem, der kan have gennemgået en klinisk indiceret kraniofacial kirurgi for traumer eller andre tilstande end kraniosynostose eller knoglesygdom. Disse personer vil blive rekrutteret ved nogle af de andre samarbejdende institutioner, men ikke ved Sinai-bjerget.
Individer af enhver race eller etnisk gruppe med den etablerede eller mistænkte kliniske diagnose af koronal, ikke-syndromisk kraniosynostose vil blive inkluderet i denne undersøgelse. Upåvirkede slægtninge, såsom deres biologiske forældre og/eller søskende, vil også blive inkluderet for at bidrage med medicinsk information og prøver som negative kontroller til vores undersøgelse.
Ekskluderingskriterier:
- Dem, der passer til kriterierne, men som vælger ikke at deltage
- Dem, der ikke opfylder kriterierne.
- Udover børn vil der ikke blive rekrutteret sårbare personer, såsom intellektuelt svækkede personer eller fanger.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Andet
- Tidsperspektiver: Andet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Koronal ikke-syndromisk kraniosynostose, trioer
Deltagere med diagnose af koronal, ikke-syndromisk kraniosynostose inklusive påvirkede og upåvirkede biologiske forældre
|
Spørgeskema administreres til mødre til berørte deltagere vedrørende sygehistorie og miljøeksponeringer under graviditet, fødsel og neonatal periode.
Valgfri.
Fuld frontal og lateral ansigt og andre dele af kroppen kan tages til dysmorfisk vurdering.
Der er risiko for identifikation og tab af fortrolighed.
Valgfri.
En eller flere podninger, såsom en Q-tip (til børn), eller spytopsamlingssæt (for voksne) vil blive brugt til at indsamle bukkale celler.
Med en vatpind vil de børste indersiden af munden flere gange.
Med spytopsamlingssæt vil de samle deres spyt ved at spytte i en beholder flere gange ved hjælp af et kommercielt tilgængeligt spytopsamlingssæt.
Påkrævet.
Venepunktur, så en teske til spiseskefulde (1-20 ml.) blod opsamles.
Mængden, der trækkes, afhænger af barnets alder og størrelse.
Minimale mængder kan være nødvendige for DNA, men for at etablere en lymfoblastoid- eller iPS-cellelinje kræves mindst 3 til 10 ml uafhængigt af alder.
I tilfælde af et spædbarn, hvis 3 til 10 ml ikke kan opnås, vil en lymfoblastoid- eller iPS-cellelinje ikke blive oprettet.
Valgfri.
For dem, der ikke skal opereres eller fjernes huden, betragtes ikke som en del af det kirurgiske indgreb.
Efter korrekt rengøring fjernes et stykke hud på størrelse med et blyantsviskelæder (ca. 4 mm eller 1/8 tomme i diameter) (ved hjælp af et cirkulært blad eller en skalpel) fra armen (indersiden af armen eller underarmen på et sted, der er så umærkelig som muligt).
Dette område vil blive dækket med et plaster.
Normalt kræves ingen sting.
En skorpe vil dannes og til sidst falde af.
Valgfri.
I nogle tilfælde, hvor der er kasseret væv og prøver (inklusive hud og knogler på tidspunktet for rekonstruktiv kraniofacial kirurgi), vil de blive indsamlet ved at aftale med deres læger.
Nogle af disse væv vil blive brugt til at generere cellelinjer.
Valgfri.
Valgfrit for dem, der har haft en tidligere CT-scanning for en tidligere traumatisk hændelse.
|
|
Koronal, ikke-syndromisk kraniosynostose
Deltagere med koronal, ikke-syndromisk kraniosynostose, når biologiske forældre ikke er tilgængelige
|
Spørgeskema administreres til mødre til berørte deltagere vedrørende sygehistorie og miljøeksponeringer under graviditet, fødsel og neonatal periode.
Valgfri.
Fuld frontal og lateral ansigt og andre dele af kroppen kan tages til dysmorfisk vurdering.
Der er risiko for identifikation og tab af fortrolighed.
Valgfri.
En eller flere podninger, såsom en Q-tip (til børn), eller spytopsamlingssæt (for voksne) vil blive brugt til at indsamle bukkale celler.
Med en vatpind vil de børste indersiden af munden flere gange.
Med spytopsamlingssæt vil de samle deres spyt ved at spytte i en beholder flere gange ved hjælp af et kommercielt tilgængeligt spytopsamlingssæt.
Påkrævet.
Venepunktur, så en teske til spiseskefulde (1-20 ml.) blod opsamles.
Mængden, der trækkes, afhænger af barnets alder og størrelse.
Minimale mængder kan være nødvendige for DNA, men for at etablere en lymfoblastoid- eller iPS-cellelinje kræves mindst 3 til 10 ml uafhængigt af alder.
I tilfælde af et spædbarn, hvis 3 til 10 ml ikke kan opnås, vil en lymfoblastoid- eller iPS-cellelinje ikke blive oprettet.
Valgfri.
For dem, der ikke skal opereres eller fjernes huden, betragtes ikke som en del af det kirurgiske indgreb.
Efter korrekt rengøring fjernes et stykke hud på størrelse med et blyantsviskelæder (ca. 4 mm eller 1/8 tomme i diameter) (ved hjælp af et cirkulært blad eller en skalpel) fra armen (indersiden af armen eller underarmen på et sted, der er så umærkelig som muligt).
Dette område vil blive dækket med et plaster.
Normalt kræves ingen sting.
En skorpe vil dannes og til sidst falde af.
Valgfri.
I nogle tilfælde, hvor der er kasseret væv og prøver (inklusive hud og knogler på tidspunktet for rekonstruktiv kraniofacial kirurgi), vil de blive indsamlet ved at aftale med deres læger.
Nogle af disse væv vil blive brugt til at generere cellelinjer.
Valgfri.
Valgfrit for dem, der har haft en tidligere CT-scanning for en tidligere traumatisk hændelse.
|
|
Upåvirkede kontroller
Upåvirkede kontroller, der kan have gennemgået en klinisk indiceret kraniofacial kirurgi for traumer eller andre tilstande end kraniosynostose eller knoglesygdom
|
Spørgeskema administreres til mødre til berørte deltagere vedrørende sygehistorie og miljøeksponeringer under graviditet, fødsel og neonatal periode.
Valgfri.
Fuld frontal og lateral ansigt og andre dele af kroppen kan tages til dysmorfisk vurdering.
Der er risiko for identifikation og tab af fortrolighed.
Valgfri.
En eller flere podninger, såsom en Q-tip (til børn), eller spytopsamlingssæt (for voksne) vil blive brugt til at indsamle bukkale celler.
Med en vatpind vil de børste indersiden af munden flere gange.
Med spytopsamlingssæt vil de samle deres spyt ved at spytte i en beholder flere gange ved hjælp af et kommercielt tilgængeligt spytopsamlingssæt.
Påkrævet.
Venepunktur, så en teske til spiseskefulde (1-20 ml.) blod opsamles.
Mængden, der trækkes, afhænger af barnets alder og størrelse.
Minimale mængder kan være nødvendige for DNA, men for at etablere en lymfoblastoid- eller iPS-cellelinje kræves mindst 3 til 10 ml uafhængigt af alder.
I tilfælde af et spædbarn, hvis 3 til 10 ml ikke kan opnås, vil en lymfoblastoid- eller iPS-cellelinje ikke blive oprettet.
Valgfri.
For dem, der ikke skal opereres eller fjernes huden, betragtes ikke som en del af det kirurgiske indgreb.
Efter korrekt rengøring fjernes et stykke hud på størrelse med et blyantsviskelæder (ca. 4 mm eller 1/8 tomme i diameter) (ved hjælp af et cirkulært blad eller en skalpel) fra armen (indersiden af armen eller underarmen på et sted, der er så umærkelig som muligt).
Dette område vil blive dækket med et plaster.
Normalt kræves ingen sting.
En skorpe vil dannes og til sidst falde af.
Valgfri.
I nogle tilfælde, hvor der er kasseret væv og prøver (inklusive hud og knogler på tidspunktet for rekonstruktiv kraniofacial kirurgi), vil de blive indsamlet ved at aftale med deres læger.
Nogle af disse væv vil blive brugt til at generere cellelinjer.
Valgfri.
Valgfrit for dem, der har haft en tidligere CT-scanning for en tidligere traumatisk hændelse.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fænotype-genotype genekspressionskorrelationer
Tidsramme: op til 5 år
|
Fænotype-genotype-genekspressionskorrelationer blandt kohorter af tilfælde af koronal nonsyndromisk kraniosynostose og genotype-genekspressionskorrelationer blandt kontroller vil blive analyseret og sammenlignet.
|
op til 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af genmutationer
Tidsramme: op til 5 år
|
genmutationer og varianter kan findes, der er signifikant forbundet med koronal nonsyndromisk kraniosynostose
|
op til 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ethylin Wang Jabs, MD, ICAHN School of Medicine at Mount Sinai
- Ledende efterforsker: Inga Peter, PhD, ICAHN School of Medicine at Mount Sinai
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Heuze Y, Holmes G, Peter I, Richtsmeier JT, Jabs EW. Closing the Gap: Genetic and Genomic Continuum from Syndromic to Nonsyndromic Craniosynostoses. Curr Genet Med Rep. 2014 Sep 1;2(3):135-145. doi: 10.1007/s40142-014-0042-x.
- Heuze Y, Singh N, Basilico C, Jabs EW, Holmes G, Richtsmeier JT. Morphological comparison of the craniofacial phenotypes of mouse models expressing the Apert FGFR2 S252W mutation in neural crest- or mesoderm-derived tissues. Bone. 2014 Jun;63:101-9. doi: 10.1016/j.bone.2014.03.003. Epub 2014 Mar 13.
- Heuze Y, Martinez-Abadias N, Stella JM, Arnaud E, Collet C, Garcia Fructuoso G, Alamar M, Lo LJ, Boyadjiev SA, Di Rocco F, Richtsmeier JT. Quantification of facial skeletal shape variation in fibroblast growth factor receptor-related craniosynostosis syndromes. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2014 Apr;100(4):250-9. doi: 10.1002/bdra.23228. Epub 2014 Feb 27.
- Di Rocco F, Biosse Duplan M, Heuze Y, Kaci N, Komla-Ebri D, Munnich A, Mugniery E, Benoist-Lasselin C, Legeai-Mallet L. FGFR3 mutation causes abnormal membranous ossification in achondroplasia. Hum Mol Genet. 2014 Jun 1;23(11):2914-25. doi: 10.1093/hmg/ddu004. Epub 2014 Jan 12.
- Justice CM, Yagnik G, Kim Y, Peter I, Jabs EW, Erazo M, Ye X, Ainehsazan E, Shi L, Cunningham ML, Kimonis V, Roscioli T, Wall SA, Wilkie AO, Stoler J, Richtsmeier JT, Heuze Y, Sanchez-Lara PA, Buckley MF, Druschel CM, Mills JL, Caggana M, Romitti PA, Kay DM, Senders C, Taub PJ, Klein OD, Boggan J, Zwienenberg-Lee M, Naydenov C, Kim J, Wilson AF, Boyadjiev SA. A genome-wide association study identifies susceptibility loci for nonsyndromic sagittal craniosynostosis near BMP2 and within BBS9. Nat Genet. 2012 Dec;44(12):1360-4. doi: 10.1038/ng.2463. Epub 2012 Nov 18.
- Heuze Y, Martinez-Abadias N, Stella JM, Senders CW, Boyadjiev SA, Lo LJ, Richtsmeier JT. Unilateral and bilateral expression of a quantitative trait: asymmetry and symmetry in coronal craniosynostosis. J Exp Zool B Mol Dev Evol. 2012 Mar;318(2):109-22. doi: 10.1002/jezb.21449.
- Martinez-Abadias N, Heuze Y, Wang Y, Jabs EW, Aldridge K, Richtsmeier JT. FGF/FGFR signaling coordinates skull development by modulating magnitude of morphological integration: evidence from Apert syndrome mouse models. PLoS One. 2011;6(10):e26425. doi: 10.1371/journal.pone.0026425. Epub 2011 Oct 28.
- Heuze Y, Boyadjiev SA, Marsh JL, Kane AA, Cherkez E, Boggan JE, Richtsmeier JT. New insights into the relationship between suture closure and craniofacial dysmorphology in sagittal nonsyndromic craniosynostosis. J Anat. 2010 Aug;217(2):85-96. doi: 10.1111/j.1469-7580.2010.01258.x. Epub 2010 Jun 22.
- Wang Y, Sun M, Uhlhorn VL, Zhou X, Peter I, Martinez-Abadias N, Hill CA, Percival CJ, Richtsmeier JT, Huso DL, Jabs EW. Activation of p38 MAPK pathway in the skull abnormalities of Apert syndrome Fgfr2(+P253R) mice. BMC Dev Biol. 2010 Feb 22;10:22. doi: 10.1186/1471-213X-10-22.
- Percival CJ, Kawasaki K, Huang Y, Weiss KM, Jabs EW, Li R, Richtsmeier JT. Building Bones. Percival CJ, Richtsmeier JT, editors. Cambridge. Cambridge University Press; 2017. Chapter 2, The contribution of angiogenesis to variation in bone development and evolution; 26-51p.
- Kawasaki K, Richtsmeier JT. Building Bones. Percival CJ, Richtsmeier JT, editors. Cambridge. Cambridge University Press; 2017. Chapter 3, Association of the chondrocranium and dermatocranium in early skull development; 52-78p.
- Kawasaki K, Richtsmeier J. Building Bones. Percival CJ, Richtsmeier JT, editors. Cambridge. Cambridge University Press; 2017. Chapter Appendix, Appendix to Chapter 3 ; 303-315p.
- Singh N, Dutka T, Reeves RH, Richtsmeier JT. Chronic up-regulation of sonic hedgehog has little effect on postnatal craniofacial morphology of euploid and trisomic mice. Dev Dyn. 2016 Feb;245(2):114-22. doi: 10.1002/dvdy.24361. Epub 2015 Dec 6.
- Trainor PA, Richtsmeier JT. Facing up to the challenges of advancing Craniofacial Research. Am J Med Genet A. 2015 Jul;167(7):1451-4. doi: 10.1002/ajmg.a.37065. Epub 2015 Mar 28.
- Flaherty K, Singh N, Richtsmeier JT. Understanding craniosynostosis as a growth disorder. Wiley Interdiscip Rev Dev Biol. 2016 Jul;5(4):429-59. doi: 10.1002/wdev.227. Epub 2016 Mar 22.
- Ye X, Guilmatre A, Reva B, Peter I, Heuze Y, Richtsmeier JT, Fox DJ, Goedken RJ, Jabs EW, Romitti PA. Mutation Screening of Candidate Genes in Patients with Nonsyndromic Sagittal Craniosynostosis. Plast Reconstr Surg. 2016 Mar;137(3):952-961. doi: 10.1097/01.prs.0000479978.75545.ee.
- Musy M, Flaherty K, Raspopovic J, Robert-Moreno A, Richtsmeier JT, Sharpe J. A quantitative method for staging mouse embryos based on limb morphometry. Development. 2018 Apr 5;145(7):dev154856. doi: 10.1242/dev.154856.
- Heuze Y, Kawasaki K, Schwarz T, Schoenebeck JJ, Richtsmeier JT. Developmental and Evolutionary Significance of the Zygomatic Bone. Anat Rec (Hoboken). 2016 Dec;299(12):1616-1630. doi: 10.1002/ar.23449.
- Motch Perrine SM, Stecko T, Neuberger T, Jabs EW, Ryan TM, Richtsmeier JT. Integration of Brain and Skull in Prenatal Mouse Models of Apert and Crouzon Syndromes. Front Hum Neurosci. 2017 Jul 25;11:369. doi: 10.3389/fnhum.2017.00369. eCollection 2017.
- Lee C, Richtsmeier JT, Kraft RH. A COMPUTATIONAL ANALYSIS OF BONE FORMATION IN THE CRANIAL VAULT USING A COUPLED REACTION-DIFFUSION-STRAIN MODEL. J Mech Med Biol. 2017 Jun;17(4):1750073. doi: 10.1142/S0219519417500737. Epub 2017 May 29.
- Lesciotto KM, Heuze Y, Jabs EW, Bernstein JM, Richtsmeier JT. Choanal Atresia and Craniosynostosis: Development and Disease. Plast Reconstr Surg. 2018 Jan;141(1):156-168. doi: 10.1097/PRS.0000000000003928.
- Motch Perrine SM, Wu M, Stephens NB, Kriti D, van Bakel H, Jabs EW, Richtsmeier JT. Mandibular dysmorphology due to abnormal embryonic osteogenesis in FGFR2-related craniosynostosis mice. Dis Model Mech. 2019 May 30;12(5):dmm038513. doi: 10.1242/dmm.038513.
- Norwood JN, Zhang Q, Card D, Craine A, Ryan TM, Drew PJ. Anatomical basis and physiological role of cerebrospinal fluid transport through the murine cribriform plate. Elife. 2019 May 7;8:e44278. doi: 10.7554/eLife.44278.
- Lee C, Richtsmeier JT, Kraft RH. A coupled reaction-diffusion-strain model predicts cranial vault formation in development and disease. Biomech Model Mechanobiol. 2019 Aug;18(4):1197-1211. doi: 10.1007/s10237-019-01139-z. Epub 2019 Apr 20.
- Sewda A, White SR, Erazo M, Hao K, Garcia-Fructuoso G, Fernandez-Rodriguez I, Heuze Y, Richtsmeier JT, Romitti PA, Reva B, Jabs EW, Peter I. Nonsyndromic craniosynostosis: novel coding variants. Pediatr Res. 2019 Mar;85(4):463-468. doi: 10.1038/s41390-019-0274-2. Epub 2019 Jan 14.
- Lesciotto KM, Richtsmeier JT. Craniofacial skeletal response to encephalization: How do we know what we think we know? Am J Phys Anthropol. 2019 Jan;168 Suppl 67(Suppl 67):27-46. doi: 10.1002/ajpa.23766.
- Flaherty K, Richtsmeier JT. It's about Time: Ossification Center Formation in C57BL/6 Mice from E12(-)E16. J Dev Biol. 2018 Dec 15;6(4):31. doi: 10.3390/jdb6040031.
- Holmes G, O'Rourke C, Motch Perrine SM, Lu N, van Bakel H, Richtsmeier JT, Jabs EW. Midface and upper airway dysgenesis in FGFR2-related craniosynostosis involves multiple tissue-specific and cell cycle effects. Development. 2018 Oct 5;145(19):dev166488. doi: 10.1242/dev.166488.
- Martinez-Abadias N, Mateu Estivill R, Sastre Tomas J, Motch Perrine S, Yoon M, Robert-Moreno A, Swoger J, Russo L, Kawasaki K, Richtsmeier J, Sharpe J. Quantification of gene expression patterns to reveal the origins of abnormal morphogenesis. Elife. 2018 Sep 20;7:e36405. doi: 10.7554/eLife.36405.
- Holmes G, Zhang L, Rivera J, Murphy R, Assouline C, Sullivan L, Oppeneer T, Jabs EW. C-type natriuretic peptide analog treatment of craniosynostosis in a Crouzon syndrome mouse model. PLoS One. 2018 Jul 26;13(7):e0201492. doi: 10.1371/journal.pone.0201492. eCollection 2018.
- Richtsmeier JT. A century of development. Am J Phys Anthropol. 2018 Apr;165(4):726-740. doi: 10.1002/ajpa.23379. No abstract available.
- Starbuck JM, Cole TM 3rd, Reeves RH, Richtsmeier JT. The Influence of trisomy 21 on facial form and variability. Am J Med Genet A. 2017 Nov;173(11):2861-2872. doi: 10.1002/ajmg.a.38464. Epub 2017 Sep 21.
- Weiss K, Buchanan A, Richtsmeier J. How are we made?: Even well-controlled experiments show the complexity of our traits. Evol Anthropol. 2015 Jul-Aug;24(4):130-6. doi: 10.1002/evan.21454. No abstract available.
- Lee C, Richtsmeier JT, Kraft RH. A computational analysis of bone formation in the cranial vault in the mouse. Front Bioeng Biotechnol. 2015 Mar 19;3:24. doi: 10.3389/fbioe.2015.00024. eCollection 2015.
- Lesciotto KM, Tomlinson L, Leonard S, Richtsmeier JT. Embryonic and early postnatal cranial bone volume and tissue mineral density values for C57BL/6J laboratory mice. Dev Dyn. 2022 Jul;251(7):1196-1208. doi: 10.1002/dvdy.458. Epub 2022 Feb 7.
- Pitirri MK, Durham EL, Romano NA, Santos JI, Coupe AP, Zheng H, Chen DZ, Kawasaki K, Jabs EW, Richtsmeier JT, Wu M, Motch Perrine SM. Meckel's Cartilage in Mandibular Development and Dysmorphogenesis. Front Genet. 2022 May 16;13:871927. doi: 10.3389/fgene.2022.871927. eCollection 2022.
- Wu M, Kriti D, van Bakel H, Jabs EW, Holmes G. Laser Capture Microdissection of Mouse Embryonic Cartilage and Bone for Gene Expression Analysis. J Vis Exp. 2019 Dec 18;(154). doi: 10.3791/60503.
- Kawasaki K, Mikami M, Goto M, Shindo J, Amano M, Ishiyama M. The Evolution of Unusually Small Amelogenin Genes in Cetaceans; Pseudogenization, X-Y Gene Conversion, and Feeding Strategy. J Mol Evol. 2020 Mar;88(2):122-135. doi: 10.1007/s00239-019-09917-0. Epub 2019 Nov 22.
- Pitirri MK, Kawasaki K, Richtsmeier JT. It takes two: Building the vertebrate skull from chondrocranium and dermatocranium. Vertebr Zool. 2020 Apr;70(4):587-600. Epub 2020 Oct 28.
- Holmes G, Gonzalez-Reiche AS, Lu N, Zhou X, Rivera J, Kriti D, Sebra R, Williams AA, Donovan MJ, Potter SS, Pinto D, Zhang B, van Bakel H, Jabs EW. Integrated Transcriptome and Network Analysis Reveals Spatiotemporal Dynamics of Calvarial Suturogenesis. Cell Rep. 2020 Jul 7;32(1):107871. doi: 10.1016/j.celrep.2020.107871.
- Lam AS, Liu CC, Deutsch GH, Rivera J, Perkins JA, Holmes G, Jabs EW, Cunningham ML, Dahl JP. Genotype-Phenotype Correlation of Tracheal Cartilaginous Sleeves and Fgfr2 Mutations in Mice. Laryngoscope. 2021 Apr;131(4):E1349-E1356. doi: 10.1002/lary.29060. Epub 2020 Sep 4.
- Singh R, Cohen ASA, Poulton C, Hjortshoj TD, Akahira-Azuma M, Mendiratta G, Khan WA, Azmanov DN, Woodward KJ, Kirchhoff M, Shi L, Edelmann L, Baynam G, Scott SA, Jabs EW. Deletion of ERF and CIC causes abnormal skull morphology and global developmental delay. Cold Spring Harb Mol Case Stud. 2021 Jun 11;7(3):a005991. doi: 10.1101/mcs.a005991. Print 2021 Jun.
- Holmes G, Gonzalez-Reiche AS, Saturne M, Motch Perrine SM, Zhou X, Borges AC, Shewale B, Richtsmeier JT, Zhang B, van Bakel H, Jabs EW. Single-cell analysis identifies a key role for Hhip in murine coronal suture development. Nat Commun. 2021 Dec 8;12(1):7132. doi: 10.1038/s41467-021-27402-5.
- Wilkie AOM, Johnson D, Wall SA. Clinical genetics of craniosynostosis. Curr Opin Pediatr. 2017 Dec;29(6):622-628. doi: 10.1097/MOP.0000000000000542.
- Richtsmeier JT, Jones MC, Lozanoff S, Trainor PA. The Society for Craniofacial Genetics and Developmental Biology 37th annual meeting. Am J Med Genet A. 2015 Jul;167(7):1455-73. doi: 10.1002/ajmg.a.37012. Epub 2015 Mar 30. No abstract available.
- Singh N, Dutka T, Devenney BM, Kawasaki K, Reeves RH, Richtsmeier JT. Acute upregulation of hedgehog signaling in mice causes differential effects on cranial morphology. Dis Model Mech. 2015 Mar;8(3):271-9. doi: 10.1242/dmm.017889. Epub 2014 Dec 24.
- Pitirri MK, Richtsmeier JT, Kawasaki M, Coupe AP, Perrine SM, Kawasaki K. Come together over me: Cells that form the dermatocranium and chondrocranium in mice. Anat Rec (Hoboken). 2023 Jul 27:10.1002/ar.25295. doi: 10.1002/ar.25295. Online ahead of print.
- Nicoletti P, Zafer S, Matok L, Irron I, Patrick M, Haklai R, Evangelista JE, Marino GB, Ma'ayan A, Sewda A, Holmes G, Britton SR, Lee WJ, Wu M, Ru Y, Arnaud E, Botto L, Brody LC, Byren JC, Caggana M, Carmichael SL, Cilliers D, Conway K, Crawford K, Cuellar A, Di Rocco F, Engel M, Fearon J, Feldkamp ML, Finnell R, Fisher S, Freudlsperger C, Garcia-Fructuoso G, Hagge R, Heuze Y, Harshbarger RJ, Hobbs C, Howley M, Jenkins MM, Johnson D, Justice CM, Kane A, Kay D, Gosain AK, Langlois P, Legal-Mallet L, Lin AE, Mills JL, Morton JEV, Noons P, Olshan A, Persing J, Phipps JM, Redett R, Reefhuis J, Rizk E, Samson TD, Shaw GM, Sicko R, Smith N, Staffenberg D, Stoler J, Sweeney E, Taub PJ, Timberlake AT, Topczewska J, Wall SA, Wilson AF, Wilson LC, Boyadjiev SA, Wilkie AOM, Richtsmeier JT, Jabs EW, Romitti PA, Karasik D, Birnbaum RY, Peter I. Regulatory elements in SEM1-DLX5-DLX6 (7q21.3) locus contribute to genetic control of coronal nonsyndromic craniosynostosis and bone density-related traits. Genet Med Open. 2024;2:101851. doi: 10.1016/j.gimo.2024.101851. Epub 2024 May 17.
- Lesciotto KM, Motch Perrine SM, Kawasaki M, Stecko T, Ryan TM, Kawasaki K, Richtsmeier JT. Phosphotungstic acid-enhanced microCT: Optimized protocols for embryonic and early postnatal mice. Dev Dyn. 2020 Apr;249(4):573-585. doi: 10.1002/dvdy.136. Epub 2019 Nov 28.
- Lee C, Richtsmeier JT, Kraft RH. A MULTISCALE COMPUTATIONAL MODEL FOR THE GROWTH OF THE CRANIAL VAULT IN CRANIOSYNOSTOSIS. Int Mech Eng Congress Expo. 2014 Nov;2014:V009T12A061. doi: 10.1115/IMECE2014-38728.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
13. januar 2015
Primær færdiggørelse (Anslået)
31. januar 2028
Studieafslutning (Anslået)
31. januar 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. januar 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. januar 2017
Først opslået (Anslået)
20. januar 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
31. december 2024
Sidst verificeret
1. december 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GCO 13-0147
- P01HD078233 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kliniske resultater fra kromosomanalyse og DNA-mutationsanalyse udført i CLIA godkendte laboratorier med standard klinisk genetisk rådgivning vil blive givet til patienten efter anmodning.
Individuelle forskningsresultater vil blive gjort tilgængelige for individet fra PI eller deres primære læge (PCP), som har opnået foreløbige resultater fra PI fra vores ikke-CLIA laboratorium, så længe PCP kan bekræfte og validere laboratorieresultaterne gennem en CLIA godkendt laboratorium, før resultaterne gives til forsøgspersonerne.
IPD-delingstidsramme
Data med statistisk analyse vil blive tilgængelige med peer-reviewed publikation
IPD-delingsadgangskriterier
Afidentificerede data vil blive deponeret i offentlige ressourcedatabaser, herunder hele genom-sekventeringsdata deponeret i dbGAP med identifikatoren phs001806.v1.p1 og RNA-seq data deponeret i Gene Expression Omnibus (GEO) med adgangsnummer GSE200492.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kraniosynostose
-
Yonsei UniversityAfsluttetCraniosynostosis patienter, der gennemgår distraktion osteotomiKorea, Republikken