Kliinisten tutkimusten verkosto kraniosynostoosista, kallon epämuodostumista ja kallon luiden ennenaikaisesta fuusiosta
tiistai 31. joulukuuta 2024 päivittänyt: Ethylin Wang Jabs, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Craniosynostosis Network
Kraniosynostoosi (CS) on yleinen epämuodostuma, joka esiintyy noin neljässä 10 000 elävänä syntynyttä kohden ja jossa kallon luiden väliset ompeleet sulkeutuvat liian aikaisin, mikä aiheuttaa pitkäaikaisia ongelmia aivojen ja kallon kasvussa.
Imeväiset, joilla on CS, vaativat tyypillisesti laajaa kirurgista hoitoa ja voivat kokea monia perioperatiivisia komplikaatioita, mukaan lukien verenvuoto ja uudelleen synostoosi.
Jopa onnistuneessa leikkauksessa lapset voivat kokea kehitys- ja oppimisvaikeuksia tai näköongelmia.
Useimmiten CS esiintyy eristettynä ei-syndromisena CS:nä (NSC).
Useista CS:n alatyypeistä koronaalisen ompeleen toiseksi yleisin muoto on 20-30 % kaikista NSC-tapauksista.
Koronaalisen NSC:n (cNSC) etiologiaa ei ymmärretä hyvin, vaikka julkaistu kirjallisuus viittaa siihen, että se on monitekijäinen tila.
Noin 5–14 prosentilla koronaalisen kraniosynostoosin potilaista on positiivinen suvuhistoria, ja yli 25 prosentissa cNSC-tapauksista on tunnistettu spesifinen geneettinen etiologia, mikä viittaa vahvaan geneettiseen komponenttiin tämän syntymävian patogeneesissä.
cNSC:n ja sen fenotyyppisen heterogeenisyyden syyt ovat suurelta osin tuntemattomia.
Kansainvälinen tutkijaryhmä tuottaa suuria genomi- ja geeniekspressiotietosarjoja näytteistä cNSC-potilaista.
Huippuluokan kuvantamisen, geneettisen sekä kehitys- ja systeemibiologian lähestymistapoja käytetään kvantitatiivisesti mallinnettaessa uusia cNSC:n kehittämiseen liittyviä polkuja ja verkostoja.
CNSC-tapauksista, niiden sukulaisista ja kontrolleista saaduille genomitiedoille tehdään uusia variantti-, geeni- ja verkkotason analyyseja, jotta voidaan tunnistaa cNCS:ään liittyviä uusia variantteja ja geneettisiä alueita.
Näiden ennusteiden kvantitatiiviset, analyyttiset ja toiminnalliset validoinnit antavat käsityksen CS:n ja mahdollisesti muiden luuhun liittyvien sairauksien etiologiasta ja mahdollisista terapeuttisista kohteista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Craniosynostosis Network -ohjelmaprojektin pitkän aikavälin tavoitteena on selvittää normaalia ja epänormaalia kallon kasvojen biologiaa kallon kasvojen sairauksien hoidon parantamiseksi. Kraniosynostoosi ja muut kallon poikkeavuudet ovat yleisimpiä ihmisen epämuodostumia, jotka yleensä vaativat kirurgista ja lääketieteellistä toimenpiteitä. Verkosto yhdistää kolme hanketta ja kaksi ydintä. Tutkijat, joilla on monipuolinen asiantuntemus, mukaan lukien antropologia, morfometria, kuvantaminen, synnynnäiset epämuodostumat, kehitysbiologia, genetiikka, genomiikka, epidemiologia, tilastot ja systeemibiologia, tutkivat asiaankuuluvien mesenkymaalisten esisolujen kohtaloon vaikuttavia tekijöitä sekä osteogeneesin poikkeavuuksia, jotka vaikuttavat globaaliin kalloon. kasvuhäiriöt ja kallon ompeleiden, erityisesti koronaalisen ompeleen, ennenaikainen sulkeutuminen. Korkealaatuisia genomisia tietoja saadaan potilailta, joilla on koronaalinen ei-syndrominen kraniosynostoosi (cNSC) ja heidän vanhemmiltaan. Näille perheille suoritetaan uusia genomin laajuisia variantteja, geeni- ja verkkotason analyyseja koronaaliseen kraniosynostoosiin liittyvien uusien varianttien ja geneettisten alueiden tunnistamiseksi.
Tämä tutkimus on monikeskus, avoin ilmoittautuminen, retrospektiivinen tutkimus, jossa käytetään sekä perhepohjaisia että tapausverrokkitutkimusmalleja.
Noin 4000 cNSC-potilasta, heidän perheenjäsentään ja kontrollihenkilöstöä rekrytoi Icahn School of Medicine -vuorella Siinailla, ja suurin osa rekrytoidaan yli 10 yhteistyölaitoksesta ympäri maailmaa.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
2145
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Esplugues De Llobregat
-
Barcelona, Esplugues De Llobregat, Espanja, 08950
- Hospital Sant Joan de Deu
-
-
-
-
Aquitaine
-
Talence, Aquitaine, Ranska, 33405
- University of Bordeaux
-
-
Cedex 14
-
Paris, Cedex 14, Ranska, 75993
- INSERM/ Hospital Necker-Enfants Malades
-
-
-
-
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- University Hospital Heidelberg
-
-
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Yhdistynyt kuningaskunta, OX1 2JD
- Oxford University
-
-
-
-
California
-
Davis, California, Yhdysvallat, 95616
- The International Craniosynostosis Consortium at University of California at Davis
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- National Birth Defects Prevention Study at University of Iowa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21218
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
New York
-
Albany, New York, Yhdysvallat, 12237
- Birth Defect Registries of New York State
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- New York University
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
- Pennsylvania State Milton S. Hershey Medical Center
-
University Park, Pennsylvania, Yhdysvallat, 16802
- Pennsylvania State University
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78723
- Seton Family of Hospitals
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- University of Texas at Southwestern
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75230
- Medical City Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84158
- University of Utah
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 80 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan henkilöt, joilla on koronaalinen ei-syndrominen kraniosynostoosi (cNSC) sekä heidän sukulaisensa ja kontrollihenkilöt (mukaan lukien ei-kraniosynostoosista kärsivät potilaat, joille on tehty neurokirurginen leikkaus toisessa kirurgisessa indikaatiossa).
Noin 4 000 henkilöä osallistuu molemmista sukupuolista ja kaiken ikäisistä, etnisistä ja roduista.
Kaikki tutkimuskohteet hyväksytään hyväksyttyjen IRB-protokollien kautta Icahn School of Medicine -koulussa Mount Sinaissa tai vastaavissa yhteistyössä toimivissa laitoksissa, joita hallitsevat heidän omat institutionaaliset IRB-komiteansa.
Vain tunnistamattomat lääketieteelliset tiedot, CT-skannaukset ja yhteistyössä toimivien laitosten näytteet jaetaan Siinai-vuoren kanssa.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tapaukset, joissa on diagnosoitu koronaali
- Tapausten omaiset eivät vaikuta asiaan
- Ei vaikuta verrokkeihin, mukaan lukien ne, joille on saatettu tehdä kliinisesti indikoitu kraniofacial leikkaus trauman tai muiden tilojen kuin kraniosynostoosin tai luusairauden vuoksi. Nämä henkilöt rekrytoidaan joihinkin muihin yhteistyölaitoksiin, mutta ei Siinain vuorelle.
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan kaikki rodulliseen tai etniseen ryhmään kuuluvat henkilöt, joilla on todettu tai epäilty koronaaalinen, ei-syndrominen kraniosynostoosin kliininen diagnoosi. Mukaan otetaan myös omaisia, joilla ei ole vaikutusta tautiin, kuten heidän biologiset vanhempansa ja/tai sisaruksensa antamaan lääketieteellisiä tietoja ja näytteitä negatiivisina kontrolleina tutkimukseemme.
Poissulkemiskriteerit:
- Ne, jotka täyttävät kriteerit, mutta jotka eivät halua osallistua
- Ne, jotka eivät täytä kriteerejä.
- Lapsia lukuun ottamatta muita haavoittuvia henkilöitä, kuten kehitysvammaisia henkilöitä tai vankeja, ei värvätä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Muut
- Aikanäkymät: Muut
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Koronaalinen ei-syndrominen kraniosynostoosi, triot
Osallistujat, joilla on diagnosoitu koronaalinen, ei-syndrominen kraniosynostoosi, mukaan lukien sairaat ja sairaat biologiset vanhemmat
|
Kyselylomake annetaan sairastuneiden osallistujien äideille sairaushistoriasta ja ympäristöaltistumisesta raskauden, synnytyksen ja vastasyntyneen aikana.
Valinnainen.
Täysi etu- ja sivukasvot ja muut kehon osat voidaan ottaa dysmorfisen arvioinnin vuoksi.
On olemassa riski henkilöllisyydestä ja luottamuksellisuuden menettämisestä.
Valinnainen.
Poskisolujen keräämiseen käytetään yhtä tai useampaa vanupuikkoa, kuten Q-tip (lapsille) tai syljenkeräyssarja (aikuisille).
Vanupuikolla he harjaavat suun sisäpuolen useita kertoja.
Syljenkeräyssarjan avulla he keräävät sylkensä sylkemällä säiliöön useita kertoja käyttämällä kaupallisesti saatavaa syljenkeräyssarjaa.
Edellytetään.
Suonenpunktio siten, että verta kerätään teelusikallista ruokalusikalliseen (1-20 ml).
Piirretty tilavuus riippuu lapsen iästä ja koosta.
Vähimmäismäärä DNA:ta saatetaan tarvita, mutta lymfoblastoidi- tai iPS-solulinjan muodostamiseen tarvitaan vähintään 3–10 ml iästä riippumatta.
Jos pikkulapsella ei saada 3–10 ml:aa, lymfoblastoidi- tai iPS-solulinjaa ei synny.
Valinnainen.
Niille, joille ei tehdä leikkausta tai ihon poistoa ei pidetä osana leikkausta.
Kunnollisen puhdistuksen jälkeen lyijykynän pyyhekumin kokoinen ihopala (halkaisija noin 4 mm tai 1/8 tuumaa) poistetaan (pyöreällä terällä tai skalpellilla) käsivarresta (käsivarren tai kyynärvarren sisäpuolelta, joka on mahdollisimman huomaamaton).
Tämä alue peitetään Band-Aidilla.
Ompeleita ei yleensä tarvita.
Muodostuu kuori, joka lopulta putoaa.
Valinnainen.
Joissakin tapauksissa, kun kudoksia ja näytteitä on poistettu käytöstä (mukaan lukien iho ja luut rekonstruktiivisen kallo-kasvoleikkauksen aikana), ne kerätään sopia järjestelyistä lääkärin kanssa.
Joitakin näistä kudoksista käytetään solulinjojen tuottamiseen.
Valinnainen.
Valinnainen niille, joille on tehty CT-skannaus aiemman traumaattisen tapahtuman varalta.
|
|
Koronaalinen, ei-syndrominen kraniosynostoosi
Osallistujat, joilla on koronaaalinen, ei-syndrominen kraniosynostoosi, kun biologisia vanhempia ei ole saatavilla
|
Kyselylomake annetaan sairastuneiden osallistujien äideille sairaushistoriasta ja ympäristöaltistumisesta raskauden, synnytyksen ja vastasyntyneen aikana.
Valinnainen.
Täysi etu- ja sivukasvot ja muut kehon osat voidaan ottaa dysmorfisen arvioinnin vuoksi.
On olemassa riski henkilöllisyydestä ja luottamuksellisuuden menettämisestä.
Valinnainen.
Poskisolujen keräämiseen käytetään yhtä tai useampaa vanupuikkoa, kuten Q-tip (lapsille) tai syljenkeräyssarja (aikuisille).
Vanupuikolla he harjaavat suun sisäpuolen useita kertoja.
Syljenkeräyssarjan avulla he keräävät sylkensä sylkemällä säiliöön useita kertoja käyttämällä kaupallisesti saatavaa syljenkeräyssarjaa.
Edellytetään.
Suonenpunktio siten, että verta kerätään teelusikallista ruokalusikalliseen (1-20 ml).
Piirretty tilavuus riippuu lapsen iästä ja koosta.
Vähimmäismäärä DNA:ta saatetaan tarvita, mutta lymfoblastoidi- tai iPS-solulinjan muodostamiseen tarvitaan vähintään 3–10 ml iästä riippumatta.
Jos pikkulapsella ei saada 3–10 ml:aa, lymfoblastoidi- tai iPS-solulinjaa ei synny.
Valinnainen.
Niille, joille ei tehdä leikkausta tai ihon poistoa ei pidetä osana leikkausta.
Kunnollisen puhdistuksen jälkeen lyijykynän pyyhekumin kokoinen ihopala (halkaisija noin 4 mm tai 1/8 tuumaa) poistetaan (pyöreällä terällä tai skalpellilla) käsivarresta (käsivarren tai kyynärvarren sisäpuolelta, joka on mahdollisimman huomaamaton).
Tämä alue peitetään Band-Aidilla.
Ompeleita ei yleensä tarvita.
Muodostuu kuori, joka lopulta putoaa.
Valinnainen.
Joissakin tapauksissa, kun kudoksia ja näytteitä on poistettu käytöstä (mukaan lukien iho ja luut rekonstruktiivisen kallo-kasvoleikkauksen aikana), ne kerätään sopia järjestelyistä lääkärin kanssa.
Joitakin näistä kudoksista käytetään solulinjojen tuottamiseen.
Valinnainen.
Valinnainen niille, joille on tehty CT-skannaus aiemman traumaattisen tapahtuman varalta.
|
|
Ei vaikuta säätimiin
Terveet verrokit, joille on saatettu tehdä kliinisesti indikoitu kallon kasvojen leikkaus trauman tai muiden tilojen kuin kraniosynostoosin tai luusairauden vuoksi
|
Kyselylomake annetaan sairastuneiden osallistujien äideille sairaushistoriasta ja ympäristöaltistumisesta raskauden, synnytyksen ja vastasyntyneen aikana.
Valinnainen.
Täysi etu- ja sivukasvot ja muut kehon osat voidaan ottaa dysmorfisen arvioinnin vuoksi.
On olemassa riski henkilöllisyydestä ja luottamuksellisuuden menettämisestä.
Valinnainen.
Poskisolujen keräämiseen käytetään yhtä tai useampaa vanupuikkoa, kuten Q-tip (lapsille) tai syljenkeräyssarja (aikuisille).
Vanupuikolla he harjaavat suun sisäpuolen useita kertoja.
Syljenkeräyssarjan avulla he keräävät sylkensä sylkemällä säiliöön useita kertoja käyttämällä kaupallisesti saatavaa syljenkeräyssarjaa.
Edellytetään.
Suonenpunktio siten, että verta kerätään teelusikallista ruokalusikalliseen (1-20 ml).
Piirretty tilavuus riippuu lapsen iästä ja koosta.
Vähimmäismäärä DNA:ta saatetaan tarvita, mutta lymfoblastoidi- tai iPS-solulinjan muodostamiseen tarvitaan vähintään 3–10 ml iästä riippumatta.
Jos pikkulapsella ei saada 3–10 ml:aa, lymfoblastoidi- tai iPS-solulinjaa ei synny.
Valinnainen.
Niille, joille ei tehdä leikkausta tai ihon poistoa ei pidetä osana leikkausta.
Kunnollisen puhdistuksen jälkeen lyijykynän pyyhekumin kokoinen ihopala (halkaisija noin 4 mm tai 1/8 tuumaa) poistetaan (pyöreällä terällä tai skalpellilla) käsivarresta (käsivarren tai kyynärvarren sisäpuolelta, joka on mahdollisimman huomaamaton).
Tämä alue peitetään Band-Aidilla.
Ompeleita ei yleensä tarvita.
Muodostuu kuori, joka lopulta putoaa.
Valinnainen.
Joissakin tapauksissa, kun kudoksia ja näytteitä on poistettu käytöstä (mukaan lukien iho ja luut rekonstruktiivisen kallo-kasvoleikkauksen aikana), ne kerätään sopia järjestelyistä lääkärin kanssa.
Joitakin näistä kudoksista käytetään solulinjojen tuottamiseen.
Valinnainen.
Valinnainen niille, joille on tehty CT-skannaus aiemman traumaattisen tapahtuman varalta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Fenotyyppi-genotyyppigeenin ilmentymisen korrelaatiot
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
Analysoidaan ja verrataan fenotyyppi-genotyyppi-geeni-ilmentymiskorrelaatioita koronaalisen ei-syndromisen kraniosynostoosin tapausten kohorttien välillä ja genotyyppi-geeni-ekspressiokorrelaatioita kontrollien välillä.
|
jopa 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Geenimutaatioiden esiintyvyys
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
geenimutaatioita ja variantteja, jotka liittyvät merkittävästi koronaaliseen ei-syndromiseen kraniosynostoosiin, voidaan löytää
|
jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ethylin Wang Jabs, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Päätutkija: Inga Peter, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Heuze Y, Holmes G, Peter I, Richtsmeier JT, Jabs EW. Closing the Gap: Genetic and Genomic Continuum from Syndromic to Nonsyndromic Craniosynostoses. Curr Genet Med Rep. 2014 Sep 1;2(3):135-145. doi: 10.1007/s40142-014-0042-x.
- Heuze Y, Singh N, Basilico C, Jabs EW, Holmes G, Richtsmeier JT. Morphological comparison of the craniofacial phenotypes of mouse models expressing the Apert FGFR2 S252W mutation in neural crest- or mesoderm-derived tissues. Bone. 2014 Jun;63:101-9. doi: 10.1016/j.bone.2014.03.003. Epub 2014 Mar 13.
- Heuze Y, Martinez-Abadias N, Stella JM, Arnaud E, Collet C, Garcia Fructuoso G, Alamar M, Lo LJ, Boyadjiev SA, Di Rocco F, Richtsmeier JT. Quantification of facial skeletal shape variation in fibroblast growth factor receptor-related craniosynostosis syndromes. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2014 Apr;100(4):250-9. doi: 10.1002/bdra.23228. Epub 2014 Feb 27.
- Di Rocco F, Biosse Duplan M, Heuze Y, Kaci N, Komla-Ebri D, Munnich A, Mugniery E, Benoist-Lasselin C, Legeai-Mallet L. FGFR3 mutation causes abnormal membranous ossification in achondroplasia. Hum Mol Genet. 2014 Jun 1;23(11):2914-25. doi: 10.1093/hmg/ddu004. Epub 2014 Jan 12.
- Justice CM, Yagnik G, Kim Y, Peter I, Jabs EW, Erazo M, Ye X, Ainehsazan E, Shi L, Cunningham ML, Kimonis V, Roscioli T, Wall SA, Wilkie AO, Stoler J, Richtsmeier JT, Heuze Y, Sanchez-Lara PA, Buckley MF, Druschel CM, Mills JL, Caggana M, Romitti PA, Kay DM, Senders C, Taub PJ, Klein OD, Boggan J, Zwienenberg-Lee M, Naydenov C, Kim J, Wilson AF, Boyadjiev SA. A genome-wide association study identifies susceptibility loci for nonsyndromic sagittal craniosynostosis near BMP2 and within BBS9. Nat Genet. 2012 Dec;44(12):1360-4. doi: 10.1038/ng.2463. Epub 2012 Nov 18.
- Heuze Y, Martinez-Abadias N, Stella JM, Senders CW, Boyadjiev SA, Lo LJ, Richtsmeier JT. Unilateral and bilateral expression of a quantitative trait: asymmetry and symmetry in coronal craniosynostosis. J Exp Zool B Mol Dev Evol. 2012 Mar;318(2):109-22. doi: 10.1002/jezb.21449.
- Martinez-Abadias N, Heuze Y, Wang Y, Jabs EW, Aldridge K, Richtsmeier JT. FGF/FGFR signaling coordinates skull development by modulating magnitude of morphological integration: evidence from Apert syndrome mouse models. PLoS One. 2011;6(10):e26425. doi: 10.1371/journal.pone.0026425. Epub 2011 Oct 28.
- Heuze Y, Boyadjiev SA, Marsh JL, Kane AA, Cherkez E, Boggan JE, Richtsmeier JT. New insights into the relationship between suture closure and craniofacial dysmorphology in sagittal nonsyndromic craniosynostosis. J Anat. 2010 Aug;217(2):85-96. doi: 10.1111/j.1469-7580.2010.01258.x. Epub 2010 Jun 22.
- Wang Y, Sun M, Uhlhorn VL, Zhou X, Peter I, Martinez-Abadias N, Hill CA, Percival CJ, Richtsmeier JT, Huso DL, Jabs EW. Activation of p38 MAPK pathway in the skull abnormalities of Apert syndrome Fgfr2(+P253R) mice. BMC Dev Biol. 2010 Feb 22;10:22. doi: 10.1186/1471-213X-10-22.
- Percival CJ, Kawasaki K, Huang Y, Weiss KM, Jabs EW, Li R, Richtsmeier JT. Building Bones. Percival CJ, Richtsmeier JT, editors. Cambridge. Cambridge University Press; 2017. Chapter 2, The contribution of angiogenesis to variation in bone development and evolution; 26-51p.
- Kawasaki K, Richtsmeier JT. Building Bones. Percival CJ, Richtsmeier JT, editors. Cambridge. Cambridge University Press; 2017. Chapter 3, Association of the chondrocranium and dermatocranium in early skull development; 52-78p.
- Kawasaki K, Richtsmeier J. Building Bones. Percival CJ, Richtsmeier JT, editors. Cambridge. Cambridge University Press; 2017. Chapter Appendix, Appendix to Chapter 3 ; 303-315p.
- Singh N, Dutka T, Reeves RH, Richtsmeier JT. Chronic up-regulation of sonic hedgehog has little effect on postnatal craniofacial morphology of euploid and trisomic mice. Dev Dyn. 2016 Feb;245(2):114-22. doi: 10.1002/dvdy.24361. Epub 2015 Dec 6.
- Trainor PA, Richtsmeier JT. Facing up to the challenges of advancing Craniofacial Research. Am J Med Genet A. 2015 Jul;167(7):1451-4. doi: 10.1002/ajmg.a.37065. Epub 2015 Mar 28.
- Flaherty K, Singh N, Richtsmeier JT. Understanding craniosynostosis as a growth disorder. Wiley Interdiscip Rev Dev Biol. 2016 Jul;5(4):429-59. doi: 10.1002/wdev.227. Epub 2016 Mar 22.
- Ye X, Guilmatre A, Reva B, Peter I, Heuze Y, Richtsmeier JT, Fox DJ, Goedken RJ, Jabs EW, Romitti PA. Mutation Screening of Candidate Genes in Patients with Nonsyndromic Sagittal Craniosynostosis. Plast Reconstr Surg. 2016 Mar;137(3):952-961. doi: 10.1097/01.prs.0000479978.75545.ee.
- Musy M, Flaherty K, Raspopovic J, Robert-Moreno A, Richtsmeier JT, Sharpe J. A quantitative method for staging mouse embryos based on limb morphometry. Development. 2018 Apr 5;145(7):dev154856. doi: 10.1242/dev.154856.
- Heuze Y, Kawasaki K, Schwarz T, Schoenebeck JJ, Richtsmeier JT. Developmental and Evolutionary Significance of the Zygomatic Bone. Anat Rec (Hoboken). 2016 Dec;299(12):1616-1630. doi: 10.1002/ar.23449.
- Motch Perrine SM, Stecko T, Neuberger T, Jabs EW, Ryan TM, Richtsmeier JT. Integration of Brain and Skull in Prenatal Mouse Models of Apert and Crouzon Syndromes. Front Hum Neurosci. 2017 Jul 25;11:369. doi: 10.3389/fnhum.2017.00369. eCollection 2017.
- Lee C, Richtsmeier JT, Kraft RH. A COMPUTATIONAL ANALYSIS OF BONE FORMATION IN THE CRANIAL VAULT USING A COUPLED REACTION-DIFFUSION-STRAIN MODEL. J Mech Med Biol. 2017 Jun;17(4):1750073. doi: 10.1142/S0219519417500737. Epub 2017 May 29.
- Lesciotto KM, Heuze Y, Jabs EW, Bernstein JM, Richtsmeier JT. Choanal Atresia and Craniosynostosis: Development and Disease. Plast Reconstr Surg. 2018 Jan;141(1):156-168. doi: 10.1097/PRS.0000000000003928.
- Motch Perrine SM, Wu M, Stephens NB, Kriti D, van Bakel H, Jabs EW, Richtsmeier JT. Mandibular dysmorphology due to abnormal embryonic osteogenesis in FGFR2-related craniosynostosis mice. Dis Model Mech. 2019 May 30;12(5):dmm038513. doi: 10.1242/dmm.038513.
- Norwood JN, Zhang Q, Card D, Craine A, Ryan TM, Drew PJ. Anatomical basis and physiological role of cerebrospinal fluid transport through the murine cribriform plate. Elife. 2019 May 7;8:e44278. doi: 10.7554/eLife.44278.
- Lee C, Richtsmeier JT, Kraft RH. A coupled reaction-diffusion-strain model predicts cranial vault formation in development and disease. Biomech Model Mechanobiol. 2019 Aug;18(4):1197-1211. doi: 10.1007/s10237-019-01139-z. Epub 2019 Apr 20.
- Sewda A, White SR, Erazo M, Hao K, Garcia-Fructuoso G, Fernandez-Rodriguez I, Heuze Y, Richtsmeier JT, Romitti PA, Reva B, Jabs EW, Peter I. Nonsyndromic craniosynostosis: novel coding variants. Pediatr Res. 2019 Mar;85(4):463-468. doi: 10.1038/s41390-019-0274-2. Epub 2019 Jan 14.
- Lesciotto KM, Richtsmeier JT. Craniofacial skeletal response to encephalization: How do we know what we think we know? Am J Phys Anthropol. 2019 Jan;168 Suppl 67(Suppl 67):27-46. doi: 10.1002/ajpa.23766.
- Flaherty K, Richtsmeier JT. It's about Time: Ossification Center Formation in C57BL/6 Mice from E12(-)E16. J Dev Biol. 2018 Dec 15;6(4):31. doi: 10.3390/jdb6040031.
- Holmes G, O'Rourke C, Motch Perrine SM, Lu N, van Bakel H, Richtsmeier JT, Jabs EW. Midface and upper airway dysgenesis in FGFR2-related craniosynostosis involves multiple tissue-specific and cell cycle effects. Development. 2018 Oct 5;145(19):dev166488. doi: 10.1242/dev.166488.
- Martinez-Abadias N, Mateu Estivill R, Sastre Tomas J, Motch Perrine S, Yoon M, Robert-Moreno A, Swoger J, Russo L, Kawasaki K, Richtsmeier J, Sharpe J. Quantification of gene expression patterns to reveal the origins of abnormal morphogenesis. Elife. 2018 Sep 20;7:e36405. doi: 10.7554/eLife.36405.
- Holmes G, Zhang L, Rivera J, Murphy R, Assouline C, Sullivan L, Oppeneer T, Jabs EW. C-type natriuretic peptide analog treatment of craniosynostosis in a Crouzon syndrome mouse model. PLoS One. 2018 Jul 26;13(7):e0201492. doi: 10.1371/journal.pone.0201492. eCollection 2018.
- Richtsmeier JT. A century of development. Am J Phys Anthropol. 2018 Apr;165(4):726-740. doi: 10.1002/ajpa.23379. No abstract available.
- Starbuck JM, Cole TM 3rd, Reeves RH, Richtsmeier JT. The Influence of trisomy 21 on facial form and variability. Am J Med Genet A. 2017 Nov;173(11):2861-2872. doi: 10.1002/ajmg.a.38464. Epub 2017 Sep 21.
- Weiss K, Buchanan A, Richtsmeier J. How are we made?: Even well-controlled experiments show the complexity of our traits. Evol Anthropol. 2015 Jul-Aug;24(4):130-6. doi: 10.1002/evan.21454. No abstract available.
- Lee C, Richtsmeier JT, Kraft RH. A computational analysis of bone formation in the cranial vault in the mouse. Front Bioeng Biotechnol. 2015 Mar 19;3:24. doi: 10.3389/fbioe.2015.00024. eCollection 2015.
- Lesciotto KM, Tomlinson L, Leonard S, Richtsmeier JT. Embryonic and early postnatal cranial bone volume and tissue mineral density values for C57BL/6J laboratory mice. Dev Dyn. 2022 Jul;251(7):1196-1208. doi: 10.1002/dvdy.458. Epub 2022 Feb 7.
- Pitirri MK, Durham EL, Romano NA, Santos JI, Coupe AP, Zheng H, Chen DZ, Kawasaki K, Jabs EW, Richtsmeier JT, Wu M, Motch Perrine SM. Meckel's Cartilage in Mandibular Development and Dysmorphogenesis. Front Genet. 2022 May 16;13:871927. doi: 10.3389/fgene.2022.871927. eCollection 2022.
- Wu M, Kriti D, van Bakel H, Jabs EW, Holmes G. Laser Capture Microdissection of Mouse Embryonic Cartilage and Bone for Gene Expression Analysis. J Vis Exp. 2019 Dec 18;(154). doi: 10.3791/60503.
- Kawasaki K, Mikami M, Goto M, Shindo J, Amano M, Ishiyama M. The Evolution of Unusually Small Amelogenin Genes in Cetaceans; Pseudogenization, X-Y Gene Conversion, and Feeding Strategy. J Mol Evol. 2020 Mar;88(2):122-135. doi: 10.1007/s00239-019-09917-0. Epub 2019 Nov 22.
- Pitirri MK, Kawasaki K, Richtsmeier JT. It takes two: Building the vertebrate skull from chondrocranium and dermatocranium. Vertebr Zool. 2020 Apr;70(4):587-600. Epub 2020 Oct 28.
- Holmes G, Gonzalez-Reiche AS, Lu N, Zhou X, Rivera J, Kriti D, Sebra R, Williams AA, Donovan MJ, Potter SS, Pinto D, Zhang B, van Bakel H, Jabs EW. Integrated Transcriptome and Network Analysis Reveals Spatiotemporal Dynamics of Calvarial Suturogenesis. Cell Rep. 2020 Jul 7;32(1):107871. doi: 10.1016/j.celrep.2020.107871.
- Lam AS, Liu CC, Deutsch GH, Rivera J, Perkins JA, Holmes G, Jabs EW, Cunningham ML, Dahl JP. Genotype-Phenotype Correlation of Tracheal Cartilaginous Sleeves and Fgfr2 Mutations in Mice. Laryngoscope. 2021 Apr;131(4):E1349-E1356. doi: 10.1002/lary.29060. Epub 2020 Sep 4.
- Singh R, Cohen ASA, Poulton C, Hjortshoj TD, Akahira-Azuma M, Mendiratta G, Khan WA, Azmanov DN, Woodward KJ, Kirchhoff M, Shi L, Edelmann L, Baynam G, Scott SA, Jabs EW. Deletion of ERF and CIC causes abnormal skull morphology and global developmental delay. Cold Spring Harb Mol Case Stud. 2021 Jun 11;7(3):a005991. doi: 10.1101/mcs.a005991. Print 2021 Jun.
- Holmes G, Gonzalez-Reiche AS, Saturne M, Motch Perrine SM, Zhou X, Borges AC, Shewale B, Richtsmeier JT, Zhang B, van Bakel H, Jabs EW. Single-cell analysis identifies a key role for Hhip in murine coronal suture development. Nat Commun. 2021 Dec 8;12(1):7132. doi: 10.1038/s41467-021-27402-5.
- Wilkie AOM, Johnson D, Wall SA. Clinical genetics of craniosynostosis. Curr Opin Pediatr. 2017 Dec;29(6):622-628. doi: 10.1097/MOP.0000000000000542.
- Richtsmeier JT, Jones MC, Lozanoff S, Trainor PA. The Society for Craniofacial Genetics and Developmental Biology 37th annual meeting. Am J Med Genet A. 2015 Jul;167(7):1455-73. doi: 10.1002/ajmg.a.37012. Epub 2015 Mar 30. No abstract available.
- Singh N, Dutka T, Devenney BM, Kawasaki K, Reeves RH, Richtsmeier JT. Acute upregulation of hedgehog signaling in mice causes differential effects on cranial morphology. Dis Model Mech. 2015 Mar;8(3):271-9. doi: 10.1242/dmm.017889. Epub 2014 Dec 24.
- Pitirri MK, Richtsmeier JT, Kawasaki M, Coupe AP, Perrine SM, Kawasaki K. Come together over me: Cells that form the dermatocranium and chondrocranium in mice. Anat Rec (Hoboken). 2023 Jul 27:10.1002/ar.25295. doi: 10.1002/ar.25295. Online ahead of print.
- Nicoletti P, Zafer S, Matok L, Irron I, Patrick M, Haklai R, Evangelista JE, Marino GB, Ma'ayan A, Sewda A, Holmes G, Britton SR, Lee WJ, Wu M, Ru Y, Arnaud E, Botto L, Brody LC, Byren JC, Caggana M, Carmichael SL, Cilliers D, Conway K, Crawford K, Cuellar A, Di Rocco F, Engel M, Fearon J, Feldkamp ML, Finnell R, Fisher S, Freudlsperger C, Garcia-Fructuoso G, Hagge R, Heuze Y, Harshbarger RJ, Hobbs C, Howley M, Jenkins MM, Johnson D, Justice CM, Kane A, Kay D, Gosain AK, Langlois P, Legal-Mallet L, Lin AE, Mills JL, Morton JEV, Noons P, Olshan A, Persing J, Phipps JM, Redett R, Reefhuis J, Rizk E, Samson TD, Shaw GM, Sicko R, Smith N, Staffenberg D, Stoler J, Sweeney E, Taub PJ, Timberlake AT, Topczewska J, Wall SA, Wilson AF, Wilson LC, Boyadjiev SA, Wilkie AOM, Richtsmeier JT, Jabs EW, Romitti PA, Karasik D, Birnbaum RY, Peter I. Regulatory elements in SEM1-DLX5-DLX6 (7q21.3) locus contribute to genetic control of coronal nonsyndromic craniosynostosis and bone density-related traits. Genet Med Open. 2024;2:101851. doi: 10.1016/j.gimo.2024.101851. Epub 2024 May 17.
- Lesciotto KM, Motch Perrine SM, Kawasaki M, Stecko T, Ryan TM, Kawasaki K, Richtsmeier JT. Phosphotungstic acid-enhanced microCT: Optimized protocols for embryonic and early postnatal mice. Dev Dyn. 2020 Apr;249(4):573-585. doi: 10.1002/dvdy.136. Epub 2019 Nov 28.
- Lee C, Richtsmeier JT, Kraft RH. A MULTISCALE COMPUTATIONAL MODEL FOR THE GROWTH OF THE CRANIAL VAULT IN CRANIOSYNOSTOSIS. Int Mech Eng Congress Expo. 2014 Nov;2014:V009T12A061. doi: 10.1115/IMECE2014-38728.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 13. tammikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 31. tammikuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 31. tammikuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 17. tammikuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. tammikuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 20. tammikuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 31. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GCO 13-0147
- P01HD078233 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Kliiniset tulokset kromosomianalyysistä ja DNA-mutaatioanalyysistä, joka on suoritettu CLIA:n hyväksymissä laboratorioissa, joissa on tavanomaista kliinistä geneettistä neuvontaa, annetaan potilaalle pyynnöstä.
Yksittäiset tutkimustulokset asetetaan yksilön saataville PI:ltä tai hänen ensihoidon lääkäriltä (PCP), joka on saanut alustavat tulokset PI:ltä ei-CLIA-laboratoriostamme, kunhan PCP voi vahvistaa ja validoida laboratoriotulokset CLIA:n hyväksymä laboratorio ennen kuin tulokset annetaan koehenkilöille.
IPD-jaon aikakehys
Tilastollisen analyysin sisältävät tiedot tulevat saataville vertaisarvioitujen julkaisujen myötä
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tunnistamattomat tiedot tallennetaan julkisiin resurssitietokantoihin, mukaan lukien dbGAP:iin tallennetut koko genomin sekvensointitiedot tunnisteella phs001806.v1.p1 ja RNA-seq-tiedot, jotka on tallennettu Gene Expression Omnibusiin (GEO) talletusnumerolla GSE200492.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .