Red De Estudios De Investigación Clínica Sobre Craneosinostosis, Malformaciones Del Cráneo Con Fusión Prematura De Los Huesos Del Cráneo
31 de diciembre de 2024 actualizado por: Ethylin Wang Jabs, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Red de Craneosinostosis
La craneosinostosis (CS) es una malformación común que ocurre en aproximadamente 4 de cada 10 000 nacidos vivos en la que las suturas entre los huesos del cráneo se cierran demasiado pronto, lo que provoca problemas a largo plazo con el crecimiento del cerebro y del cráneo.
Los bebés con CS generalmente requieren un tratamiento quirúrgico extenso y pueden experimentar muchas complicaciones perioperatorias, como hemorragia y resinostosis.
Incluso con una cirugía exitosa, los niños pueden experimentar discapacidades de desarrollo y aprendizaje o problemas de visión.
La mayoría de las veces, el SC aparece como un SC no sindrómico aislado (NSC).
De los varios subtipos de CS, la fusión unilateral o bilateral de la sutura coronal es la segunda forma más común de CS y representa el 20-30% de todos los casos de NSC.
La etiología del NSC coronal (cNSC) no se comprende bien, aunque la literatura publicada sugiere que es una condición multifactorial.
Alrededor del 5-14 % de los pacientes con craneosinostosis coronal tienen antecedentes familiares positivos, con una etiología genética específica identificada en >25 % de los casos de cNSC, lo que sugiere un fuerte componente genético en la patogenia de este defecto congénito.
Las causas de cNSC y su heterogeneidad fenotípica siguen siendo en gran parte desconocidas.
Un equipo internacional de investigadores generará grandes conjuntos de datos genómicos y de expresión génica en muestras de pacientes con cNSC.
Se utilizarán enfoques de biología de sistemas, genéticos, de desarrollo y de imágenes de última generación para modelar cuantitativamente nuevas vías y redes involucradas en el desarrollo de cNSC.
Se realizarán nuevos análisis a nivel de variante, gen y red en los datos genómicos obtenidos de los casos de cNSC, sus familiares y controles para identificar nuevas variantes y regiones genéticas asociadas con cNCS.
Las validaciones cuantitativas, analíticas y funcionales de estas predicciones proporcionarán información sobre la etiología y los posibles objetivos terapéuticos para SC y potencialmente otros trastornos relacionados con los huesos.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Otro: Encuesta Ambiental Red Craneosinostosis
- Otro: Fotografía 2D/3D
- Procedimiento: Muestreo de células de torunda bucal
- Procedimiento: Muestra de sangre
- Procedimiento: Biopsia de piel
- Procedimiento: Tejidos de un procedimiento clínicamente indicado
- Procedimiento: Archivos de imagen de tomografía computarizada preoperatoria.
Descripción detallada
El objetivo a largo plazo del Proyecto del programa, Red de craneosinostosis, es dilucidar la biología craneofacial normal y anormal para, en última instancia, mejorar el tratamiento de los trastornos craneofaciales. La craneosinostosis y otras anomalías del cráneo se encuentran entre las malformaciones humanas más comunes que generalmente requieren intervención quirúrgica y médica. La Red integrará tres proyectos y dos núcleos. Científicos con experiencia diversa que incluyen antropología, morfometría, imágenes, defectos de nacimiento, biología del desarrollo, genética, genómica, epidemiología, estadística y biología de sistemas explorarán los determinantes del destino de las células progenitoras mesenquimales relevantes, anomalías en la osteogénesis que contribuyen a la formación global del cráneo. anomalía del crecimiento y cierre prematuro de las suturas craneales, especialmente la sutura coronal. Se obtendrán datos genómicos de alta calidad de pacientes con craneosinostosis coronal no sindrómica (cNSC) y sus padres disponibles. Se realizarán nuevos análisis de variantes, genes y redes de todo el genoma en estas familias para identificar nuevas variantes y regiones genéticas asociadas con la craneosinostosis coronal.
Este estudio es un estudio retrospectivo multicéntrico, de inscripción abierta, que emplea diseños de estudio basados en la familia y de casos y controles.
Aproximadamente 4000 pacientes cNSC, sus familiares y controles serán reclutados por la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai y la mayoría será reclutada de las más de 10 instituciones colaboradoras en todo el mundo.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
2145
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Heidelberg, Alemania, 69120
- University Hospital Heidelberg
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Esplugues De Llobregat
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Barcelona, Esplugues De Llobregat, España, 08950
- Hospital Sant Joan de Deu
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California
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Davis, California, Estados Unidos, 95616
- The International Craniosynostosis Consortium at University of California at Davis
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- National Birth Defects Prevention Study at University of Iowa
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21218
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos, 12237
- Birth Defect Registries of New York State
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Pennsylvania State Milton S. Hershey Medical Center
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University Park, Pennsylvania, Estados Unidos, 16802
- Pennsylvania State University
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
- Seton Family of Hospitals
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas at Southwestern
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Medical City Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84158
- University of Utah
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Aquitaine
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Talence, Aquitaine, Francia, 33405
- University of Bordeaux
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Cedex 14
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Paris, Cedex 14, Francia, 75993
- INSERM/ Hospital Necker-Enfants Malades
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX1 2JD
- Oxford University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 80 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Las personas con craneosinostosis coronal no sindrómica (cNSC) y sus familiares y controles (incluidos los pacientes sin craneosinostosis que se someten a neurocirugía por otra indicación quirúrgica) se incluirán en este estudio.
Aproximadamente 4,000 personas participarán de cualquier género y todas las edades, etnias y razas.
Todos los sujetos de investigación serán autorizados a través de protocolos IRB aprobados en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai o las respectivas instituciones colaboradoras que se regirán por sus propios comités institucionales IRB.
Solo se compartirá con Mount Sinai información médica anónima, tomografías computarizadas y muestras de instituciones colaboradoras.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Casos con diagnóstico de coronal
- Familiares no afectados de los casos
- Controles no afectados, incluidos aquellos que pueden haberse sometido a una cirugía craneofacial clínicamente indicada por traumatismo o afecciones distintas de la craneosinostosis o la enfermedad ósea. Estos individuos serán reclutados en algunas de las otras instituciones colaboradoras, pero no en Mount Sinai.
En este estudio se incluirán personas de cualquier grupo racial o étnico con diagnóstico clínico establecido o sospechado de craneosinostosis coronal no sindrómica. También se incluirán familiares no afectados, como sus padres biológicos y/o hermanos, para aportar información médica y muestras como controles negativos para nuestro estudio.
Criterio de exclusión:
- Aquellos que cumplen con los criterios, pero que eligen no participar
- Los que no cumplen los criterios.
- Aparte de los niños, no se reclutarán personas vulnerables, como personas con discapacidad intelectual o presos.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Otro
- Perspectivas temporales: Otro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Craneosinostosis no sindrómica coronal, tríos
Participantes con diagnóstico de craneosinostosis no sindrómica coronal, incluidos los padres biológicos afectados y no afectados
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Se administra un cuestionario a las madres de los participantes afectados sobre el historial médico y las exposiciones ambientales durante el embarazo, el parto y el período neonatal.
Opcional.
La cara frontal y lateral completa y otras partes del cuerpo pueden tomarse para una evaluación dismórfica.
Existe el riesgo de identificación y pérdida de confidencialidad.
Opcional.
Se usarán uno o más hisopos, como un Q-tip (para niños) o un kit de recolección de saliva (para adultos) para recolectar células bucales.
Con un hisopo, cepillarán el interior de la boca varias veces.
Con el kit de recolección de saliva, recolectarán su saliva escupiendo en un recipiente varias veces utilizando un kit de recolección de saliva disponible comercialmente.
Requerido.
Venopunción para que se recolecte de una cucharadita a cucharadas (1-20 ml) de sangre.
El volumen extraído dependerá de la edad y el tamaño del niño.
Es posible que se requieran cantidades mínimas para el ADN, pero para establecer una línea celular linfoblastoide o iPS se requerirán al menos de 3 a 10 ml, independientemente de la edad.
En el caso de un lactante, si no se pueden obtener de 3 a 10 ml, no se creará una línea celular linfoblastoide o iPS.
Opcional.
Para aquellos que no se someten a cirugía o la remoción de piel no se considera parte del procedimiento quirúrgico.
Después de una limpieza adecuada, se quitará un pedazo de piel del tamaño de un borrador de lápiz (alrededor de 4 mm o 1/8 de pulgada de diámetro) (usando una hoja circular o bisturí) del brazo (dentro del brazo o antebrazo en un lugar que sea lo más imperceptible posible).
Esta área se cubrirá con una curita.
Por lo general, no se requieren puntos de sutura.
Se formará una costra y eventualmente se caerá.
Opcional.
En algunos casos, cuando haya tejidos y especímenes descartados (incluida la piel y el hueso en el momento de la cirugía craneofacial reconstructiva), se recolectarán haciendo arreglos con sus médicos.
Algunos de estos tejidos se utilizarán para generar líneas celulares.
Opcional.
Opcional para quienes hayan tenido una tomografía computarizada previa por un evento traumático previo.
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Craneosinostosis coronal no sindrómica
Participantes con craneosinostosis coronal no sindrómica cuando los padres biológicos no están disponibles
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Se administra un cuestionario a las madres de los participantes afectados sobre el historial médico y las exposiciones ambientales durante el embarazo, el parto y el período neonatal.
Opcional.
La cara frontal y lateral completa y otras partes del cuerpo pueden tomarse para una evaluación dismórfica.
Existe el riesgo de identificación y pérdida de confidencialidad.
Opcional.
Se usarán uno o más hisopos, como un Q-tip (para niños) o un kit de recolección de saliva (para adultos) para recolectar células bucales.
Con un hisopo, cepillarán el interior de la boca varias veces.
Con el kit de recolección de saliva, recolectarán su saliva escupiendo en un recipiente varias veces utilizando un kit de recolección de saliva disponible comercialmente.
Requerido.
Venopunción para que se recolecte de una cucharadita a cucharadas (1-20 ml) de sangre.
El volumen extraído dependerá de la edad y el tamaño del niño.
Es posible que se requieran cantidades mínimas para el ADN, pero para establecer una línea celular linfoblastoide o iPS se requerirán al menos de 3 a 10 ml, independientemente de la edad.
En el caso de un lactante, si no se pueden obtener de 3 a 10 ml, no se creará una línea celular linfoblastoide o iPS.
Opcional.
Para aquellos que no se someten a cirugía o la remoción de piel no se considera parte del procedimiento quirúrgico.
Después de una limpieza adecuada, se quitará un pedazo de piel del tamaño de un borrador de lápiz (alrededor de 4 mm o 1/8 de pulgada de diámetro) (usando una hoja circular o bisturí) del brazo (dentro del brazo o antebrazo en un lugar que sea lo más imperceptible posible).
Esta área se cubrirá con una curita.
Por lo general, no se requieren puntos de sutura.
Se formará una costra y eventualmente se caerá.
Opcional.
En algunos casos, cuando haya tejidos y especímenes descartados (incluida la piel y el hueso en el momento de la cirugía craneofacial reconstructiva), se recolectarán haciendo arreglos con sus médicos.
Algunos de estos tejidos se utilizarán para generar líneas celulares.
Opcional.
Opcional para quienes hayan tenido una tomografía computarizada previa por un evento traumático previo.
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Controles no afectados
Controles no afectados que pueden haberse sometido a cirugía craneofacial clínicamente indicada por traumatismo o afecciones distintas de la craneosinostosis o la enfermedad ósea
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Se administra un cuestionario a las madres de los participantes afectados sobre el historial médico y las exposiciones ambientales durante el embarazo, el parto y el período neonatal.
Opcional.
La cara frontal y lateral completa y otras partes del cuerpo pueden tomarse para una evaluación dismórfica.
Existe el riesgo de identificación y pérdida de confidencialidad.
Opcional.
Se usarán uno o más hisopos, como un Q-tip (para niños) o un kit de recolección de saliva (para adultos) para recolectar células bucales.
Con un hisopo, cepillarán el interior de la boca varias veces.
Con el kit de recolección de saliva, recolectarán su saliva escupiendo en un recipiente varias veces utilizando un kit de recolección de saliva disponible comercialmente.
Requerido.
Venopunción para que se recolecte de una cucharadita a cucharadas (1-20 ml) de sangre.
El volumen extraído dependerá de la edad y el tamaño del niño.
Es posible que se requieran cantidades mínimas para el ADN, pero para establecer una línea celular linfoblastoide o iPS se requerirán al menos de 3 a 10 ml, independientemente de la edad.
En el caso de un lactante, si no se pueden obtener de 3 a 10 ml, no se creará una línea celular linfoblastoide o iPS.
Opcional.
Para aquellos que no se someten a cirugía o la remoción de piel no se considera parte del procedimiento quirúrgico.
Después de una limpieza adecuada, se quitará un pedazo de piel del tamaño de un borrador de lápiz (alrededor de 4 mm o 1/8 de pulgada de diámetro) (usando una hoja circular o bisturí) del brazo (dentro del brazo o antebrazo en un lugar que sea lo más imperceptible posible).
Esta área se cubrirá con una curita.
Por lo general, no se requieren puntos de sutura.
Se formará una costra y eventualmente se caerá.
Opcional.
En algunos casos, cuando haya tejidos y especímenes descartados (incluida la piel y el hueso en el momento de la cirugía craneofacial reconstructiva), se recolectarán haciendo arreglos con sus médicos.
Algunos de estos tejidos se utilizarán para generar líneas celulares.
Opcional.
Opcional para quienes hayan tenido una tomografía computarizada previa por un evento traumático previo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlaciones de expresión génica fenotipo-genotipo
Periodo de tiempo: hasta 5 años
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Se analizarán y compararán las correlaciones fenotipo-genotipo-expresión génica entre cohortes de casos de craneosinostosis coronal no sindrómica y las correlaciones genotipo-expresión génica entre controles.
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hasta 5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de mutaciones genéticas
Periodo de tiempo: hasta 5 años
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Se pueden encontrar mutaciones y variantes genéticas que están significativamente asociadas con la craneosinostosis coronal no sindrómica.
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hasta 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ethylin Wang Jabs, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Investigador principal: Inga Peter, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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- Kawasaki K, Richtsmeier J. Building Bones. Percival CJ, Richtsmeier JT, editors. Cambridge. Cambridge University Press; 2017. Chapter Appendix, Appendix to Chapter 3 ; 303-315p.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de enero de 2015
Finalización primaria (Estimado)
31 de enero de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
31 de enero de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de enero de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de enero de 2017
Publicado por primera vez (Estimado)
20 de enero de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de diciembre de 2024
Última verificación
1 de diciembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GCO 13-0147
- P01HD078233 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los resultados clínicos del análisis cromosómico y el análisis de mutación de ADN realizados en laboratorios aprobados por CLIA con asesoramiento genético clínico estándar se entregarán al paciente previa solicitud.
Los resultados de la investigación individual se pondrán a disposición de la persona del PI o de su médico de atención primaria (PCP) que haya obtenido resultados preliminares del PI de nuestro laboratorio que no pertenece a CLIA, siempre que el PCP pueda confirmar y validar los resultados de laboratorio a través de un Laboratorio aprobado por CLIA antes de entregar los resultados a los sujetos.
Marco de tiempo para compartir IPD
Los datos con análisis estadístico estarán disponibles con una publicación revisada por pares.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los datos no identificados se depositarán en bases de datos de recursos públicos, incluidos los datos de secuenciación del genoma completo depositados en dbGAP con el identificador phs001806.v1.p1 y los datos de RNA-seq depositados en Gene Expression Omnibus (GEO) con el número de acceso GSE200492.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CIF
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .