Netzwerk klinischer Forschungsstudien zu Kraniosynostose, Schädelfehlbildungen mit vorzeitiger Fusion von Schädelknochen
31. Dezember 2024 aktualisiert von: Ethylin Wang Jabs, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Kraniosynostose-Netzwerk
Kraniosynostose (CS) ist eine häufige Fehlbildung, die bei etwa 4 von 10.000 Lebendgeburten auftritt, bei der sich die Nähte zwischen den Schädelknochen zu früh schließen, was zu langfristigen Problemen mit dem Gehirn- und Schädelwachstum führt.
Säuglinge mit CS benötigen typischerweise eine umfangreiche chirurgische Behandlung und können viele perioperative Komplikationen erfahren, einschließlich Blutungen und Resynostose.
Auch nach erfolgreicher Operation können bei Kindern Entwicklungs- und Lernschwierigkeiten oder Sehprobleme auftreten.
Am häufigsten tritt CS als isoliertes nicht-syndromales CS (NSC) auf.
Von den verschiedenen Subtypen von CS ist die unilaterale oder bilaterale Fusion der koronalen Naht die zweithäufigste Form von CS, die 20-30 % aller NSC-Fälle ausmacht.
Die Ätiologie des koronalen NSC (cNSC) ist nicht gut verstanden, obwohl die veröffentlichte Literatur darauf hindeutet, dass es sich um eine multifaktorielle Erkrankung handelt.
Etwa 5–14 % der Patienten mit koronaler Kraniosynostose haben eine positive Familienanamnese mit einer spezifischen genetischen Ätiologie, die in > 25 % der cNSC-Fälle identifiziert wurde, was auf eine starke genetische Komponente in der Pathogenese dieses Geburtsfehlers hindeutet.
Die Ursachen für cNSC und seine phänotypische Heterogenität sind noch weitgehend unbekannt.
Ein internationales Forscherteam wird große Genom- und Genexpressionsdatensätze von Proben von Patienten mit cNSC erstellen.
Hochmoderne bildgebende, genetische sowie entwicklungs- und systembiologische Ansätze werden verwendet, um neue Wege und Netzwerke, die an der Entwicklung von cNSC beteiligt sind, quantitativ zu modellieren.
An den genomischen Daten, die von cNSC-Fällen, ihren Verwandten und Kontrollen erhalten wurden, werden Analysen auf neuartiger Varianten-, Gen- und Netzwerkebene durchgeführt, um neue Varianten und genetische Regionen zu identifizieren, die mit cNCS assoziiert sind.
Quantitative, analytische und funktionelle Validierungen dieser Vorhersagen werden Einblicke in die Ätiologie und mögliche therapeutische Ziele für CS und möglicherweise andere knochenbezogene Erkrankungen liefern.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Das langfristige Ziel des Programmprojekts Craniosynostose Network ist die Aufklärung der normalen und abnormalen kraniofazialen Biologie, um letztendlich die Behandlung kraniofazialer Erkrankungen zu verbessern. Kraniosynostose und andere Schädelanomalien gehören zu den häufigsten menschlichen Fehlbildungen, die normalerweise einen chirurgischen und medizinischen Eingriff erfordern. Das Netzwerk wird drei Projekte und zwei Kerne integrieren. Wissenschaftler mit unterschiedlichem Fachwissen, darunter Anthropologie, Morphometrie, Bildgebung, Geburtsfehler, Entwicklungsbiologie, Genetik, Genomik, Epidemiologie, Statistik und Systembiologie, werden die Determinanten des Schicksals der relevanten mesenchymalen Vorläuferzellen und Anomalien in der Osteogenese untersuchen, die zum globalen Schädel beitragen Wachstumsanomalie und vorzeitiger Verschluss von Schädelnähten, insbesondere der Koronalnaht. Qualitativ hochwertige genomische Daten werden von Patienten mit koronaler nicht-syndromaler Kraniosynostose (cNSC) und ihren verfügbaren Eltern erhalten. An diesen Familien werden neuartige genomweite Analysen auf Varianten-, Gen- und Netzwerkebene durchgeführt, um neue Varianten und genetische Regionen zu identifizieren, die mit der koronalen Kraniosynostose assoziiert sind.
Diese Studie ist eine multizentrische, offene, retrospektive Studie, die sowohl familienbasierte als auch Fall-Kontroll-Studiendesigns verwendet.
Ungefähr 4000 cNSC-Patienten, ihre Familienmitglieder und Kontrollpersonen werden von der Icahn School of Medicine am Mount Sinai rekrutiert, und die Mehrheit wird von den mehr als 10 kooperierenden Institutionen weltweit rekrutiert.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Tatsächlich)
2145
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Heidelberg, Deutschland, 69120
- University Hospital Heidelberg
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Aquitaine
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Talence, Aquitaine, Frankreich, 33405
- University of Bordeaux
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Cedex 14
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Paris, Cedex 14, Frankreich, 75993
- INSERM/ Hospital Necker-Enfants Malades
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Esplugues De Llobregat
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Barcelona, Esplugues De Llobregat, Spanien, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
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California
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Davis, California, Vereinigte Staaten, 95616
- The International Craniosynostosis Consortium at University of California at Davis
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
- Yale University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
- National Birth Defects Prevention Study at University of Iowa
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21218
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Boston Children's Hospital
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New York
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Albany, New York, Vereinigte Staaten, 12237
- Birth Defect Registries of New York State
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
- ICAHN School of Medicine at Mount Sinai
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
- New York University
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
- Pennsylvania State Milton S. Hershey Medical Center
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University Park, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 16802
- Pennsylvania State University
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Texas
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Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78723
- Seton Family of Hospitals
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
- University of Texas at Southwestern
-
Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75230
- Medical City Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84158
- University of Utah
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Vereinigtes Königreich, OX1 2JD
- Oxford University
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Nicht älter als 80 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Personen mit koronaler nicht-syndromaler Kraniosynostose (cNSC) und ihre Verwandten und Kontrollpersonen (einschließlich Patienten ohne Kraniosynostose, die sich einer Neurochirurgie wegen einer anderen chirurgischen Indikation unterziehen) werden in diese Studie aufgenommen.
Ungefähr 4.000 Personen beiderlei Geschlechts und aller Altersgruppen, Ethnien und Rassen werden teilnehmen.
Alle Forschungsthemen werden durch genehmigte IRB-Protokolle an der Icahn School of Medicine am Mount Sinai oder entsprechenden kooperierenden Institutionen, die von ihren eigenen institutionellen IRB-Ausschüssen geleitet werden, genehmigt.
Nur anonymisierte medizinische Informationen, CT-Scans und Proben von kooperierenden Institutionen werden mit Mount Sinai geteilt.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Fälle mit Diagnose von koronaren
- Nicht betroffene Angehörige der Fälle
- Nicht betroffene Kontrollen, einschließlich derjenigen, die sich möglicherweise einer klinisch indizierten kraniofazialen Operation wegen eines Traumas oder anderer Zustände als Kraniosynostose oder Knochenerkrankung unterzogen haben. Diese Personen werden an einigen der anderen kooperierenden Institutionen rekrutiert, jedoch nicht am Berg Sinai.
Personen jeder Rasse oder ethnischen Gruppe mit der etablierten oder vermuteten klinischen Diagnose einer koronalen, nicht-syndromalen Kraniosynostose werden in diese Studie aufgenommen. Nicht betroffene Verwandte, wie ihre leiblichen Eltern und/oder Geschwister, werden ebenfalls einbezogen, um medizinische Informationen und Proben als Negativkontrollen für unsere Studie beizusteuern.
Ausschlusskriterien:
- Diejenigen, die die Kriterien erfüllen, sich aber gegen eine Teilnahme entscheiden
- Diejenigen, die die Kriterien nicht erfüllen.
- Außer Kindern werden keine schutzbedürftigen Personen wie geistig behinderte Personen oder Gefangene rekrutiert.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Sonstiges
- Zeitperspektiven: Sonstiges
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Koronale nicht-syndromale Kraniosynostose, Trios
Teilnehmer mit der Diagnose einer koronalen, nicht-syndromalen Kraniosynostose, einschließlich betroffener und nicht betroffener leiblicher Eltern
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Den Müttern der betroffenen Teilnehmer wird ein Fragebogen bezüglich der Krankengeschichte und der Umweltbelastung während der Schwangerschaft, der Geburt und der Neugeborenenperiode ausgehändigt.
Optional.
Das gesamte vordere und seitliche Gesicht und andere Körperteile können für die dysmorphe Beurteilung herangezogen werden.
Es besteht die Gefahr der Identifizierung und des Verlusts der Vertraulichkeit.
Optional.
Ein oder mehrere Tupfer, wie ein Wattestäbchen (für Kinder) oder ein Speichelsammelset (für Erwachsene), werden verwendet, um bukkale Zellen zu sammeln.
Mit einem Tupfer bürsten sie mehrmals die Innenseite des Mundes.
Mit dem Speichelsammelset sammeln sie ihren Speichel, indem sie mit einem handelsüblichen Speichelsammelset mehrmals in einen Behälter spucken.
Erforderlich.
Venenpunktion, so dass ein Teelöffel bis Esslöffel (1-20 ml) Blut entnommen wird.
Die entnommene Menge hängt vom Alter und der Größe des Kindes ab.
Für DNA können minimale Mengen erforderlich sein, aber um eine lymphoblastoide oder iPS-Zelllinie zu etablieren, werden unabhängig vom Alter mindestens 3 bis 10 ml benötigt.
Wenn bei einem Säugling keine 3 bis 10 ml gewonnen werden können, wird keine lymphoblastoide oder iPS-Zelllinie erzeugt.
Optional.
Für diejenigen, die sich keiner Operation unterziehen oder die Hautentfernung nicht als Teil des chirurgischen Eingriffs angesehen wird.
Nach der ordnungsgemäßen Reinigung wird ein Stück Haut in der Größe eines Radiergummis (ca. 4 mm oder 1/8 Zoll Durchmesser) (mit einer Kreisklinge oder einem Skalpell) vom Arm (Arminnenseite oder Unterarm an einer Stelle entfernt, an der dies möglich ist). möglichst unauffällig).
Dieser Bereich wird mit einem Pflaster abgedeckt.
Normalerweise sind keine Stiche erforderlich.
Es bildet sich eine Kruste, die schließlich abfällt.
Optional.
In einigen Fällen, in denen ausrangierte Gewebe und Proben (einschließlich Haut und Knochen zum Zeitpunkt der rekonstruktiven kraniofazialen Chirurgie) vorhanden sind, werden diese nach Vereinbarung mit ihren Ärzten gesammelt.
Einige dieser Gewebe werden verwendet, um Zelllinien zu erzeugen.
Optional.
Optional für diejenigen, die einen früheren CT-Scan für ein früheres traumatisches Ereignis hatten.
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Koronale, nicht syndromale Kraniosynostose
Teilnehmer mit koronarer, nicht-syndromaler Kraniosynostose, wenn die leiblichen Eltern nicht verfügbar sind
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Den Müttern der betroffenen Teilnehmer wird ein Fragebogen bezüglich der Krankengeschichte und der Umweltbelastung während der Schwangerschaft, der Geburt und der Neugeborenenperiode ausgehändigt.
Optional.
Das gesamte vordere und seitliche Gesicht und andere Körperteile können für die dysmorphe Beurteilung herangezogen werden.
Es besteht die Gefahr der Identifizierung und des Verlusts der Vertraulichkeit.
Optional.
Ein oder mehrere Tupfer, wie ein Wattestäbchen (für Kinder) oder ein Speichelsammelset (für Erwachsene), werden verwendet, um bukkale Zellen zu sammeln.
Mit einem Tupfer bürsten sie mehrmals die Innenseite des Mundes.
Mit dem Speichelsammelset sammeln sie ihren Speichel, indem sie mit einem handelsüblichen Speichelsammelset mehrmals in einen Behälter spucken.
Erforderlich.
Venenpunktion, so dass ein Teelöffel bis Esslöffel (1-20 ml) Blut entnommen wird.
Die entnommene Menge hängt vom Alter und der Größe des Kindes ab.
Für DNA können minimale Mengen erforderlich sein, aber um eine lymphoblastoide oder iPS-Zelllinie zu etablieren, werden unabhängig vom Alter mindestens 3 bis 10 ml benötigt.
Wenn bei einem Säugling keine 3 bis 10 ml gewonnen werden können, wird keine lymphoblastoide oder iPS-Zelllinie erzeugt.
Optional.
Für diejenigen, die sich keiner Operation unterziehen oder die Hautentfernung nicht als Teil des chirurgischen Eingriffs angesehen wird.
Nach der ordnungsgemäßen Reinigung wird ein Stück Haut in der Größe eines Radiergummis (ca. 4 mm oder 1/8 Zoll Durchmesser) (mit einer Kreisklinge oder einem Skalpell) vom Arm (Arminnenseite oder Unterarm an einer Stelle entfernt, an der dies möglich ist). möglichst unauffällig).
Dieser Bereich wird mit einem Pflaster abgedeckt.
Normalerweise sind keine Stiche erforderlich.
Es bildet sich eine Kruste, die schließlich abfällt.
Optional.
In einigen Fällen, in denen ausrangierte Gewebe und Proben (einschließlich Haut und Knochen zum Zeitpunkt der rekonstruktiven kraniofazialen Chirurgie) vorhanden sind, werden diese nach Vereinbarung mit ihren Ärzten gesammelt.
Einige dieser Gewebe werden verwendet, um Zelllinien zu erzeugen.
Optional.
Optional für diejenigen, die einen früheren CT-Scan für ein früheres traumatisches Ereignis hatten.
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Unbeeinflusste Kontrollen
Nicht betroffene Kontrollen, die sich möglicherweise einer klinisch indizierten kraniofazialen Operation wegen eines Traumas oder anderer Zustände als Kraniosynostose oder Knochenerkrankung unterzogen haben
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Den Müttern der betroffenen Teilnehmer wird ein Fragebogen bezüglich der Krankengeschichte und der Umweltbelastung während der Schwangerschaft, der Geburt und der Neugeborenenperiode ausgehändigt.
Optional.
Das gesamte vordere und seitliche Gesicht und andere Körperteile können für die dysmorphe Beurteilung herangezogen werden.
Es besteht die Gefahr der Identifizierung und des Verlusts der Vertraulichkeit.
Optional.
Ein oder mehrere Tupfer, wie ein Wattestäbchen (für Kinder) oder ein Speichelsammelset (für Erwachsene), werden verwendet, um bukkale Zellen zu sammeln.
Mit einem Tupfer bürsten sie mehrmals die Innenseite des Mundes.
Mit dem Speichelsammelset sammeln sie ihren Speichel, indem sie mit einem handelsüblichen Speichelsammelset mehrmals in einen Behälter spucken.
Erforderlich.
Venenpunktion, so dass ein Teelöffel bis Esslöffel (1-20 ml) Blut entnommen wird.
Die entnommene Menge hängt vom Alter und der Größe des Kindes ab.
Für DNA können minimale Mengen erforderlich sein, aber um eine lymphoblastoide oder iPS-Zelllinie zu etablieren, werden unabhängig vom Alter mindestens 3 bis 10 ml benötigt.
Wenn bei einem Säugling keine 3 bis 10 ml gewonnen werden können, wird keine lymphoblastoide oder iPS-Zelllinie erzeugt.
Optional.
Für diejenigen, die sich keiner Operation unterziehen oder die Hautentfernung nicht als Teil des chirurgischen Eingriffs angesehen wird.
Nach der ordnungsgemäßen Reinigung wird ein Stück Haut in der Größe eines Radiergummis (ca. 4 mm oder 1/8 Zoll Durchmesser) (mit einer Kreisklinge oder einem Skalpell) vom Arm (Arminnenseite oder Unterarm an einer Stelle entfernt, an der dies möglich ist). möglichst unauffällig).
Dieser Bereich wird mit einem Pflaster abgedeckt.
Normalerweise sind keine Stiche erforderlich.
Es bildet sich eine Kruste, die schließlich abfällt.
Optional.
In einigen Fällen, in denen ausrangierte Gewebe und Proben (einschließlich Haut und Knochen zum Zeitpunkt der rekonstruktiven kraniofazialen Chirurgie) vorhanden sind, werden diese nach Vereinbarung mit ihren Ärzten gesammelt.
Einige dieser Gewebe werden verwendet, um Zelllinien zu erzeugen.
Optional.
Optional für diejenigen, die einen früheren CT-Scan für ein früheres traumatisches Ereignis hatten.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Phänotyp-Genotyp-Genexpressionskorrelationen
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
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Phänotyp-Genotyp-Genexpressionskorrelationen zwischen Kohorten von Fällen von koronaren nicht-syndromalen Kraniosynostose und Genotyp-Genexpressionskorrelationen unter Kontrollen werden analysiert und verglichen.
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bis zu 5 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Auftreten von Genmutationen
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
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Es können Genmutationen und -varianten gefunden werden, die signifikant mit der koronalen nicht-syndromalen Kraniosynostose assoziiert sind
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bis zu 5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Ethylin Wang Jabs, MD, ICAHN School of Medicine at Mount Sinai
- Hauptermittler: Inga Peter, PhD, ICAHN School of Medicine at Mount Sinai
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
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- Heuze Y, Singh N, Basilico C, Jabs EW, Holmes G, Richtsmeier JT. Morphological comparison of the craniofacial phenotypes of mouse models expressing the Apert FGFR2 S252W mutation in neural crest- or mesoderm-derived tissues. Bone. 2014 Jun;63:101-9. doi: 10.1016/j.bone.2014.03.003. Epub 2014 Mar 13.
- Heuze Y, Martinez-Abadias N, Stella JM, Arnaud E, Collet C, Garcia Fructuoso G, Alamar M, Lo LJ, Boyadjiev SA, Di Rocco F, Richtsmeier JT. Quantification of facial skeletal shape variation in fibroblast growth factor receptor-related craniosynostosis syndromes. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2014 Apr;100(4):250-9. doi: 10.1002/bdra.23228. Epub 2014 Feb 27.
- Di Rocco F, Biosse Duplan M, Heuze Y, Kaci N, Komla-Ebri D, Munnich A, Mugniery E, Benoist-Lasselin C, Legeai-Mallet L. FGFR3 mutation causes abnormal membranous ossification in achondroplasia. Hum Mol Genet. 2014 Jun 1;23(11):2914-25. doi: 10.1093/hmg/ddu004. Epub 2014 Jan 12.
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Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
13. Januar 2015
Primärer Abschluss (Geschätzt)
31. Januar 2028
Studienabschluss (Geschätzt)
31. Januar 2028
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
17. Januar 2017
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
17. Januar 2017
Zuerst gepostet (Geschätzt)
20. Januar 2017
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
25. März 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
31. Dezember 2024
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- GCO 13-0147
- P01HD078233 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Klinische Ergebnisse von Chromosomenanalysen und DNA-Mutationsanalysen, die in CLIA-zugelassenen Labors mit klinisch-genetischer Standardberatung durchgeführt wurden, werden dem Patienten auf Anfrage ausgehändigt.
Einzelne Forschungsergebnisse werden der Person vom PI oder ihrem Hausarzt (PCP) zur Verfügung gestellt, der vorläufige Ergebnisse vom PI aus unserem Nicht-CLIA-Labor erhalten hat, solange der PCP die Laborergebnisse bestätigen und validieren kann a CLIA-zugelassenes Labor, bevor die Ergebnisse den Probanden mitgeteilt werden.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
Daten mit statistischer Analyse werden mit einer peer-reviewten Veröffentlichung verfügbar
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Nicht identifizierte Daten werden in öffentlichen Ressourcendatenbanken hinterlegt, einschließlich Daten zur Sequenzierung des gesamten Genoms, die in dbGAP mit der Kennung phs001806.v1.p1 hinterlegt sind, und RNA-seq-Daten, die in Gene Expression Omnibus (GEO) mit der Zugangsnummer GSE200492 hinterlegt sind.
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- ICF
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