Netwerk van klinische onderzoeken naar craniosynostose, schedelmisvormingen met voortijdige fusie van schedelbotten
31 december 2024 bijgewerkt door: Ethylin Wang Jabs, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Craniosynostose netwerk
Craniosynostose (CS) is een veel voorkomende misvorming die voorkomt bij ~ 4 op de 10.000 levendgeborenen waarbij de hechtingen tussen de schedelbotten te vroeg sluiten, waardoor er op de lange termijn problemen ontstaan met de groei van de hersenen en de schedel.
Baby's met CS hebben meestal een uitgebreide chirurgische behandeling nodig en kunnen veel peri-operatieve complicaties ervaren, waaronder bloedingen en re-synostose.
Zelfs met een succesvolle operatie kunnen kinderen ontwikkelings- en leerstoornissen of zichtproblemen ervaren.
Meestal verschijnt CS als geïsoleerde niet-syndromale CS (NSC).
Van de verschillende subtypes van CS is unilaterale of bilaterale fusie van de coronale hechtdraad de tweede meest voorkomende vorm van CS, goed voor 20-30% van alle NSC-gevallen.
De etiologie van coronale NSC (cNSC) is niet goed begrepen, hoewel de gepubliceerde literatuur suggereert dat het een multifactoriële aandoening is.
Ongeveer 5-14% van de patiënten met coronale craniosynostose heeft een positieve familiegeschiedenis, met een specifieke genetische etiologie geïdentificeerd in> 25% van de cNSC-gevallen, wat duidt op een sterke genetische component in de pathogenese van deze aangeboren afwijking.
De oorzaken van cNSC en zijn fenotypische heterogeniteit blijven grotendeels onbekend.
Een internationaal team van onderzoekers zal grote genomische en genexpressiedatasets genereren op monsters van patiënten met cNSC.
State-of-the-art beeldvormende, genetische en ontwikkelings- en systeembiologische benaderingen zullen worden gebruikt om nieuwe routes en netwerken die betrokken zijn bij de ontwikkeling van cNSC kwantitatief te modelleren.
Er zullen nieuwe varianten-, gen- en netwerkanalyses worden uitgevoerd op de genomische gegevens verkregen uit cNSC-gevallen, hun verwanten en controles om nieuwe varianten en genetische regio's geassocieerd met cNCS te identificeren.
Kwantitatieve, analytische en functionele validaties van deze voorspellingen zullen inzicht geven in de etiologie en mogelijke therapeutische doelen voor CS en mogelijk andere botgerelateerde aandoeningen.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het langetermijndoel van het programmaproject, Craniosynostosis Network, is het ophelderen van normale en abnormale craniofaciale biologie om uiteindelijk de behandeling van craniofaciale aandoeningen te verbeteren. Craniosynostose en andere schedelafwijkingen behoren tot de meest voorkomende menselijke misvormingen die gewoonlijk chirurgische en medische interventie vereisen. Het netwerk zal drie projecten en twee kernen integreren. Wetenschappers met uiteenlopende expertise, waaronder antropologie, morfometrie, beeldvorming, geboorteafwijkingen, ontwikkelingsbiologie, genetica, genomica, epidemiologie, statistiek en systeembiologie, zullen de determinanten onderzoeken van het lot van de relevante mesenchymale voorlopercellen, afwijkingen in osteogenese die bijdragen aan de globale schedel. groeiafwijking en voortijdige sluiting van schedelhechtingen, vooral de coronale hechting. Genomische gegevens van hoge kwaliteit zullen worden verkregen van patiënten met coronale niet-syndromale craniosynostose (cNSC) en hun beschikbare ouders. Nieuwe genoombrede variant-, gen- en netwerkanalyses zullen uitgevoerd worden op deze families om nieuwe varianten en genetische regio's geassocieerd met coronale craniosynostose te identificeren.
Deze studie is een retrospectieve studie met open inschrijving in meerdere centra, waarbij gebruik wordt gemaakt van zowel familiegebaseerde als case-control studieontwerpen.
Ongeveer 4000 cNSC-patiënten, hun familieleden en controles zullen worden gerekruteerd door de Icahn School of Medicine op de berg Sinaï en de meerderheid zal worden gerekruteerd uit de meer dan 10 samenwerkende instellingen wereldwijd.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
2145
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- University Hospital Heidelberg
-
-
-
-
Aquitaine
-
Talence, Aquitaine, Frankrijk, 33405
- University of Bordeaux
-
-
Cedex 14
-
Paris, Cedex 14, Frankrijk, 75993
- INSERM/ Hospital Necker-Enfants Malades
-
-
-
-
Esplugues De Llobregat
-
Barcelona, Esplugues De Llobregat, Spanje, 08950
- Hospital Sant Joan De Deu
-
-
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Verenigd Koninkrijk, OX1 2JD
- Oxford University
-
-
-
-
California
-
Davis, California, Verenigde Staten, 95616
- The International Craniosynostosis Consortium at University of California at Davis
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- Yale University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- National Birth Defects Prevention Study at University of Iowa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21218
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
New York
-
Albany, New York, Verenigde Staten, 12237
- Birth Defect Registries of New York State
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- New York University
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
- Pennsylvania State Milton S. Hershey Medical Center
-
University Park, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16802
- Pennsylvania State University
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78723
- Seton Family of Hospitals
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- University of Texas at Southwestern
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
- Medical City Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84158
- University of Utah
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 80 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Individuen met coronale niet-syndromale craniosynostose (cNSC) en hun familieleden en controles (inclusief niet-craniosynostosepatiënten die neurochirurgie ondergaan voor een andere chirurgische indicatie) zullen in deze studie worden opgenomen.
Ongeveer 4.000 personen zullen deelnemen van beide geslachten en alle leeftijden, etniciteiten en rassen.
Alle proefpersonen zullen worden goedgekeurd via goedgekeurde IRB-protocollen aan de Icahn School of Medicine op de berg Sinaï of respectieve samenwerkende instellingen die zullen worden bestuurd door hun eigen institutionele IRB-commissies.
Alleen geanonimiseerde medische informatie, CT-scans en monsters van samenwerkende instellingen zullen worden gedeeld met de berg Sinaï.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gevallen met diagnose van coronaal
- Onaangetaste familieleden van gevallen
- Onaangetaste controles, inclusief diegenen die mogelijk klinisch geïndiceerde craniofaciale chirurgie hebben ondergaan voor trauma of andere aandoeningen dan craniosynostose of botziekte. Deze personen zullen worden aangeworven bij enkele van de andere samenwerkende instellingen, maar niet bij de berg Sinaï.
Individuen van elke raciale of etnische groep met de vastgestelde of vermoedelijke klinische diagnose van coronale, niet-syndromale craniosynostose zullen in dit onderzoek worden opgenomen. Onaangetaste familieleden, zoals hun biologische ouders en/of broers en zussen, zullen ook worden opgenomen om medische informatie en monsters bij te dragen als negatieve controles voor ons onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Degenen die aan de criteria voldoen, maar ervoor kiezen om niet deel te nemen
- Die niet aan de criteria voldoen.
- Behalve kinderen zullen er geen kwetsbare personen worden gerekruteerd, zoals personen met een verstandelijke beperking of gevangenen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Ander
- Tijdsperspectieven: Ander
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Coronale niet-syndromale craniosynostose, trio's
Deelnemers met de diagnose coronale, niet-syndromale craniosynostose, inclusief aangetaste en niet-aangedane biologische ouders
|
Vragenlijst wordt toegediend aan de moeders van getroffen deelnemers met betrekking tot medische geschiedenis en blootstelling aan het milieu tijdens zwangerschap, bevalling en neonatale periode.
Optioneel.
Het volledige frontale en laterale gezicht en andere delen van het lichaam kunnen worden genomen voor dysmorfe beoordeling.
Er bestaat het risico van identificatie en verlies van vertrouwelijkheid.
Optioneel.
Een of meer wattenstaafjes, zoals een Q-tip (voor kinderen) of speekselverzamelingskit (voor volwassenen) zullen worden gebruikt om buccale cellen te verzamelen.
Met een wattenstaafje poetsen ze meerdere keren de binnenkant van de mond.
Met een speekselopvangkit verzamelen ze hun speeksel door meerdere keren in een bakje te spugen met behulp van een in de handel verkrijgbare speekselopvangkit.
Vereist.
Venapunctie zodat één theelepel tot eetlepels (1-20 ml.) Bloed wordt verzameld.
Het getrokken volume is afhankelijk van de leeftijd en de grootte van het kind.
Minimale hoeveelheden kunnen nodig zijn voor DNA, maar om een lymfoblastoïde of iPS-cellijn op te zetten, is ten minste 3 tot 10 ml vereist, onafhankelijk van de leeftijd.
In het geval van een baby, als 3 tot 10 ml niet kan worden verkregen, wordt er geen lymfoblastoïde of iPS-cellijn gemaakt.
Optioneel.
Voor degenen die geen operatie ondergaan of het verwijderen van de huid wordt niet beschouwd als onderdeel van de chirurgische ingreep.
Na een goede reiniging wordt een stuk huid ter grootte van een gummetje (ongeveer 4 mm of 1/8 inch in diameter) verwijderd (met behulp van een rond mes of scalpel) van de arm (binnenkant van arm of onderarm op een plek die is zo onopvallend mogelijk).
Dit gebied wordt bedekt met een pleister.
Er zijn meestal geen hechtingen nodig.
Er vormt zich een korst die er uiteindelijk af valt.
Optioneel.
In sommige gevallen wanneer er weefsels en specimens worden weggegooid (inclusief huid en bot ten tijde van reconstructieve craniofaciale chirurgie), zullen deze worden verzameld door afspraken te maken met hun artsen.
Sommige van deze weefsels zullen worden gebruikt om cellijnen te genereren.
Optioneel.
Optioneel voor degenen die eerder een CT-scan hebben gehad voor een eerdere traumatische gebeurtenis.
|
|
Coronale, niet-syndromale craniosynostose
Deelnemers met coronale, niet-syndromale craniosynostose wanneer biologische ouders niet beschikbaar zijn
|
Vragenlijst wordt toegediend aan de moeders van getroffen deelnemers met betrekking tot medische geschiedenis en blootstelling aan het milieu tijdens zwangerschap, bevalling en neonatale periode.
Optioneel.
Het volledige frontale en laterale gezicht en andere delen van het lichaam kunnen worden genomen voor dysmorfe beoordeling.
Er bestaat het risico van identificatie en verlies van vertrouwelijkheid.
Optioneel.
Een of meer wattenstaafjes, zoals een Q-tip (voor kinderen) of speekselverzamelingskit (voor volwassenen) zullen worden gebruikt om buccale cellen te verzamelen.
Met een wattenstaafje poetsen ze meerdere keren de binnenkant van de mond.
Met een speekselopvangkit verzamelen ze hun speeksel door meerdere keren in een bakje te spugen met behulp van een in de handel verkrijgbare speekselopvangkit.
Vereist.
Venapunctie zodat één theelepel tot eetlepels (1-20 ml.) Bloed wordt verzameld.
Het getrokken volume is afhankelijk van de leeftijd en de grootte van het kind.
Minimale hoeveelheden kunnen nodig zijn voor DNA, maar om een lymfoblastoïde of iPS-cellijn op te zetten, is ten minste 3 tot 10 ml vereist, onafhankelijk van de leeftijd.
In het geval van een baby, als 3 tot 10 ml niet kan worden verkregen, wordt er geen lymfoblastoïde of iPS-cellijn gemaakt.
Optioneel.
Voor degenen die geen operatie ondergaan of het verwijderen van de huid wordt niet beschouwd als onderdeel van de chirurgische ingreep.
Na een goede reiniging wordt een stuk huid ter grootte van een gummetje (ongeveer 4 mm of 1/8 inch in diameter) verwijderd (met behulp van een rond mes of scalpel) van de arm (binnenkant van arm of onderarm op een plek die is zo onopvallend mogelijk).
Dit gebied wordt bedekt met een pleister.
Er zijn meestal geen hechtingen nodig.
Er vormt zich een korst die er uiteindelijk af valt.
Optioneel.
In sommige gevallen wanneer er weefsels en specimens worden weggegooid (inclusief huid en bot ten tijde van reconstructieve craniofaciale chirurgie), zullen deze worden verzameld door afspraken te maken met hun artsen.
Sommige van deze weefsels zullen worden gebruikt om cellijnen te genereren.
Optioneel.
Optioneel voor degenen die eerder een CT-scan hebben gehad voor een eerdere traumatische gebeurtenis.
|
|
Onaangetaste bedieningselementen
Onaangetaste controles die mogelijk klinisch geïndiceerde craniofaciale chirurgie hebben ondergaan voor trauma of andere aandoeningen dan craniosynostose of botziekte
|
Vragenlijst wordt toegediend aan de moeders van getroffen deelnemers met betrekking tot medische geschiedenis en blootstelling aan het milieu tijdens zwangerschap, bevalling en neonatale periode.
Optioneel.
Het volledige frontale en laterale gezicht en andere delen van het lichaam kunnen worden genomen voor dysmorfe beoordeling.
Er bestaat het risico van identificatie en verlies van vertrouwelijkheid.
Optioneel.
Een of meer wattenstaafjes, zoals een Q-tip (voor kinderen) of speekselverzamelingskit (voor volwassenen) zullen worden gebruikt om buccale cellen te verzamelen.
Met een wattenstaafje poetsen ze meerdere keren de binnenkant van de mond.
Met een speekselopvangkit verzamelen ze hun speeksel door meerdere keren in een bakje te spugen met behulp van een in de handel verkrijgbare speekselopvangkit.
Vereist.
Venapunctie zodat één theelepel tot eetlepels (1-20 ml.) Bloed wordt verzameld.
Het getrokken volume is afhankelijk van de leeftijd en de grootte van het kind.
Minimale hoeveelheden kunnen nodig zijn voor DNA, maar om een lymfoblastoïde of iPS-cellijn op te zetten, is ten minste 3 tot 10 ml vereist, onafhankelijk van de leeftijd.
In het geval van een baby, als 3 tot 10 ml niet kan worden verkregen, wordt er geen lymfoblastoïde of iPS-cellijn gemaakt.
Optioneel.
Voor degenen die geen operatie ondergaan of het verwijderen van de huid wordt niet beschouwd als onderdeel van de chirurgische ingreep.
Na een goede reiniging wordt een stuk huid ter grootte van een gummetje (ongeveer 4 mm of 1/8 inch in diameter) verwijderd (met behulp van een rond mes of scalpel) van de arm (binnenkant van arm of onderarm op een plek die is zo onopvallend mogelijk).
Dit gebied wordt bedekt met een pleister.
Er zijn meestal geen hechtingen nodig.
Er vormt zich een korst die er uiteindelijk af valt.
Optioneel.
In sommige gevallen wanneer er weefsels en specimens worden weggegooid (inclusief huid en bot ten tijde van reconstructieve craniofaciale chirurgie), zullen deze worden verzameld door afspraken te maken met hun artsen.
Sommige van deze weefsels zullen worden gebruikt om cellijnen te genereren.
Optioneel.
Optioneel voor degenen die eerder een CT-scan hebben gehad voor een eerdere traumatische gebeurtenis.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fenotype-genotype genexpressiecorrelaties
Tijdsspanne: tot 5 jaar
|
Fenotype-genotype-genexpressiecorrelaties tussen cohorten van gevallen van coronale niet-syndromale craniosynostose en genotype-genexpressiecorrelaties tussen controles zullen worden geanalyseerd en vergeleken.
|
tot 5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van genmutaties
Tijdsspanne: tot 5 jaar
|
er kunnen genmutaties en varianten worden gevonden die significant geassocieerd zijn met coronale niet-syndromale craniosynostose
|
tot 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ethylin Wang Jabs, MD, Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
- Hoofdonderzoeker: Inga Peter, PhD, Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Heuze Y, Holmes G, Peter I, Richtsmeier JT, Jabs EW. Closing the Gap: Genetic and Genomic Continuum from Syndromic to Nonsyndromic Craniosynostoses. Curr Genet Med Rep. 2014 Sep 1;2(3):135-145. doi: 10.1007/s40142-014-0042-x.
- Heuze Y, Singh N, Basilico C, Jabs EW, Holmes G, Richtsmeier JT. Morphological comparison of the craniofacial phenotypes of mouse models expressing the Apert FGFR2 S252W mutation in neural crest- or mesoderm-derived tissues. Bone. 2014 Jun;63:101-9. doi: 10.1016/j.bone.2014.03.003. Epub 2014 Mar 13.
- Heuze Y, Martinez-Abadias N, Stella JM, Arnaud E, Collet C, Garcia Fructuoso G, Alamar M, Lo LJ, Boyadjiev SA, Di Rocco F, Richtsmeier JT. Quantification of facial skeletal shape variation in fibroblast growth factor receptor-related craniosynostosis syndromes. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2014 Apr;100(4):250-9. doi: 10.1002/bdra.23228. Epub 2014 Feb 27.
- Di Rocco F, Biosse Duplan M, Heuze Y, Kaci N, Komla-Ebri D, Munnich A, Mugniery E, Benoist-Lasselin C, Legeai-Mallet L. FGFR3 mutation causes abnormal membranous ossification in achondroplasia. Hum Mol Genet. 2014 Jun 1;23(11):2914-25. doi: 10.1093/hmg/ddu004. Epub 2014 Jan 12.
- Justice CM, Yagnik G, Kim Y, Peter I, Jabs EW, Erazo M, Ye X, Ainehsazan E, Shi L, Cunningham ML, Kimonis V, Roscioli T, Wall SA, Wilkie AO, Stoler J, Richtsmeier JT, Heuze Y, Sanchez-Lara PA, Buckley MF, Druschel CM, Mills JL, Caggana M, Romitti PA, Kay DM, Senders C, Taub PJ, Klein OD, Boggan J, Zwienenberg-Lee M, Naydenov C, Kim J, Wilson AF, Boyadjiev SA. A genome-wide association study identifies susceptibility loci for nonsyndromic sagittal craniosynostosis near BMP2 and within BBS9. Nat Genet. 2012 Dec;44(12):1360-4. doi: 10.1038/ng.2463. Epub 2012 Nov 18.
- Heuze Y, Martinez-Abadias N, Stella JM, Senders CW, Boyadjiev SA, Lo LJ, Richtsmeier JT. Unilateral and bilateral expression of a quantitative trait: asymmetry and symmetry in coronal craniosynostosis. J Exp Zool B Mol Dev Evol. 2012 Mar;318(2):109-22. doi: 10.1002/jezb.21449.
- Martinez-Abadias N, Heuze Y, Wang Y, Jabs EW, Aldridge K, Richtsmeier JT. FGF/FGFR signaling coordinates skull development by modulating magnitude of morphological integration: evidence from Apert syndrome mouse models. PLoS One. 2011;6(10):e26425. doi: 10.1371/journal.pone.0026425. Epub 2011 Oct 28.
- Heuze Y, Boyadjiev SA, Marsh JL, Kane AA, Cherkez E, Boggan JE, Richtsmeier JT. New insights into the relationship between suture closure and craniofacial dysmorphology in sagittal nonsyndromic craniosynostosis. J Anat. 2010 Aug;217(2):85-96. doi: 10.1111/j.1469-7580.2010.01258.x. Epub 2010 Jun 22.
- Wang Y, Sun M, Uhlhorn VL, Zhou X, Peter I, Martinez-Abadias N, Hill CA, Percival CJ, Richtsmeier JT, Huso DL, Jabs EW. Activation of p38 MAPK pathway in the skull abnormalities of Apert syndrome Fgfr2(+P253R) mice. BMC Dev Biol. 2010 Feb 22;10:22. doi: 10.1186/1471-213X-10-22.
- Percival CJ, Kawasaki K, Huang Y, Weiss KM, Jabs EW, Li R, Richtsmeier JT. Building Bones. Percival CJ, Richtsmeier JT, editors. Cambridge. Cambridge University Press; 2017. Chapter 2, The contribution of angiogenesis to variation in bone development and evolution; 26-51p.
- Kawasaki K, Richtsmeier JT. Building Bones. Percival CJ, Richtsmeier JT, editors. Cambridge. Cambridge University Press; 2017. Chapter 3, Association of the chondrocranium and dermatocranium in early skull development; 52-78p.
- Kawasaki K, Richtsmeier J. Building Bones. Percival CJ, Richtsmeier JT, editors. Cambridge. Cambridge University Press; 2017. Chapter Appendix, Appendix to Chapter 3 ; 303-315p.
- Singh N, Dutka T, Reeves RH, Richtsmeier JT. Chronic up-regulation of sonic hedgehog has little effect on postnatal craniofacial morphology of euploid and trisomic mice. Dev Dyn. 2016 Feb;245(2):114-22. doi: 10.1002/dvdy.24361. Epub 2015 Dec 6.
- Trainor PA, Richtsmeier JT. Facing up to the challenges of advancing Craniofacial Research. Am J Med Genet A. 2015 Jul;167(7):1451-4. doi: 10.1002/ajmg.a.37065. Epub 2015 Mar 28.
- Flaherty K, Singh N, Richtsmeier JT. Understanding craniosynostosis as a growth disorder. Wiley Interdiscip Rev Dev Biol. 2016 Jul;5(4):429-59. doi: 10.1002/wdev.227. Epub 2016 Mar 22.
- Ye X, Guilmatre A, Reva B, Peter I, Heuze Y, Richtsmeier JT, Fox DJ, Goedken RJ, Jabs EW, Romitti PA. Mutation Screening of Candidate Genes in Patients with Nonsyndromic Sagittal Craniosynostosis. Plast Reconstr Surg. 2016 Mar;137(3):952-961. doi: 10.1097/01.prs.0000479978.75545.ee.
- Musy M, Flaherty K, Raspopovic J, Robert-Moreno A, Richtsmeier JT, Sharpe J. A quantitative method for staging mouse embryos based on limb morphometry. Development. 2018 Apr 5;145(7):dev154856. doi: 10.1242/dev.154856.
- Heuze Y, Kawasaki K, Schwarz T, Schoenebeck JJ, Richtsmeier JT. Developmental and Evolutionary Significance of the Zygomatic Bone. Anat Rec (Hoboken). 2016 Dec;299(12):1616-1630. doi: 10.1002/ar.23449.
- Motch Perrine SM, Stecko T, Neuberger T, Jabs EW, Ryan TM, Richtsmeier JT. Integration of Brain and Skull in Prenatal Mouse Models of Apert and Crouzon Syndromes. Front Hum Neurosci. 2017 Jul 25;11:369. doi: 10.3389/fnhum.2017.00369. eCollection 2017.
- Lee C, Richtsmeier JT, Kraft RH. A COMPUTATIONAL ANALYSIS OF BONE FORMATION IN THE CRANIAL VAULT USING A COUPLED REACTION-DIFFUSION-STRAIN MODEL. J Mech Med Biol. 2017 Jun;17(4):1750073. doi: 10.1142/S0219519417500737. Epub 2017 May 29.
- Lesciotto KM, Heuze Y, Jabs EW, Bernstein JM, Richtsmeier JT. Choanal Atresia and Craniosynostosis: Development and Disease. Plast Reconstr Surg. 2018 Jan;141(1):156-168. doi: 10.1097/PRS.0000000000003928.
- Motch Perrine SM, Wu M, Stephens NB, Kriti D, van Bakel H, Jabs EW, Richtsmeier JT. Mandibular dysmorphology due to abnormal embryonic osteogenesis in FGFR2-related craniosynostosis mice. Dis Model Mech. 2019 May 30;12(5):dmm038513. doi: 10.1242/dmm.038513.
- Norwood JN, Zhang Q, Card D, Craine A, Ryan TM, Drew PJ. Anatomical basis and physiological role of cerebrospinal fluid transport through the murine cribriform plate. Elife. 2019 May 7;8:e44278. doi: 10.7554/eLife.44278.
- Lee C, Richtsmeier JT, Kraft RH. A coupled reaction-diffusion-strain model predicts cranial vault formation in development and disease. Biomech Model Mechanobiol. 2019 Aug;18(4):1197-1211. doi: 10.1007/s10237-019-01139-z. Epub 2019 Apr 20.
- Sewda A, White SR, Erazo M, Hao K, Garcia-Fructuoso G, Fernandez-Rodriguez I, Heuze Y, Richtsmeier JT, Romitti PA, Reva B, Jabs EW, Peter I. Nonsyndromic craniosynostosis: novel coding variants. Pediatr Res. 2019 Mar;85(4):463-468. doi: 10.1038/s41390-019-0274-2. Epub 2019 Jan 14.
- Lesciotto KM, Richtsmeier JT. Craniofacial skeletal response to encephalization: How do we know what we think we know? Am J Phys Anthropol. 2019 Jan;168 Suppl 67(Suppl 67):27-46. doi: 10.1002/ajpa.23766.
- Flaherty K, Richtsmeier JT. It's about Time: Ossification Center Formation in C57BL/6 Mice from E12(-)E16. J Dev Biol. 2018 Dec 15;6(4):31. doi: 10.3390/jdb6040031.
- Holmes G, O'Rourke C, Motch Perrine SM, Lu N, van Bakel H, Richtsmeier JT, Jabs EW. Midface and upper airway dysgenesis in FGFR2-related craniosynostosis involves multiple tissue-specific and cell cycle effects. Development. 2018 Oct 5;145(19):dev166488. doi: 10.1242/dev.166488.
- Martinez-Abadias N, Mateu Estivill R, Sastre Tomas J, Motch Perrine S, Yoon M, Robert-Moreno A, Swoger J, Russo L, Kawasaki K, Richtsmeier J, Sharpe J. Quantification of gene expression patterns to reveal the origins of abnormal morphogenesis. Elife. 2018 Sep 20;7:e36405. doi: 10.7554/eLife.36405.
- Holmes G, Zhang L, Rivera J, Murphy R, Assouline C, Sullivan L, Oppeneer T, Jabs EW. C-type natriuretic peptide analog treatment of craniosynostosis in a Crouzon syndrome mouse model. PLoS One. 2018 Jul 26;13(7):e0201492. doi: 10.1371/journal.pone.0201492. eCollection 2018.
- Richtsmeier JT. A century of development. Am J Phys Anthropol. 2018 Apr;165(4):726-740. doi: 10.1002/ajpa.23379. No abstract available.
- Starbuck JM, Cole TM 3rd, Reeves RH, Richtsmeier JT. The Influence of trisomy 21 on facial form and variability. Am J Med Genet A. 2017 Nov;173(11):2861-2872. doi: 10.1002/ajmg.a.38464. Epub 2017 Sep 21.
- Weiss K, Buchanan A, Richtsmeier J. How are we made?: Even well-controlled experiments show the complexity of our traits. Evol Anthropol. 2015 Jul-Aug;24(4):130-6. doi: 10.1002/evan.21454. No abstract available.
- Lee C, Richtsmeier JT, Kraft RH. A computational analysis of bone formation in the cranial vault in the mouse. Front Bioeng Biotechnol. 2015 Mar 19;3:24. doi: 10.3389/fbioe.2015.00024. eCollection 2015.
- Lesciotto KM, Tomlinson L, Leonard S, Richtsmeier JT. Embryonic and early postnatal cranial bone volume and tissue mineral density values for C57BL/6J laboratory mice. Dev Dyn. 2022 Jul;251(7):1196-1208. doi: 10.1002/dvdy.458. Epub 2022 Feb 7.
- Pitirri MK, Durham EL, Romano NA, Santos JI, Coupe AP, Zheng H, Chen DZ, Kawasaki K, Jabs EW, Richtsmeier JT, Wu M, Motch Perrine SM. Meckel's Cartilage in Mandibular Development and Dysmorphogenesis. Front Genet. 2022 May 16;13:871927. doi: 10.3389/fgene.2022.871927. eCollection 2022.
- Wu M, Kriti D, van Bakel H, Jabs EW, Holmes G. Laser Capture Microdissection of Mouse Embryonic Cartilage and Bone for Gene Expression Analysis. J Vis Exp. 2019 Dec 18;(154). doi: 10.3791/60503.
- Kawasaki K, Mikami M, Goto M, Shindo J, Amano M, Ishiyama M. The Evolution of Unusually Small Amelogenin Genes in Cetaceans; Pseudogenization, X-Y Gene Conversion, and Feeding Strategy. J Mol Evol. 2020 Mar;88(2):122-135. doi: 10.1007/s00239-019-09917-0. Epub 2019 Nov 22.
- Pitirri MK, Kawasaki K, Richtsmeier JT. It takes two: Building the vertebrate skull from chondrocranium and dermatocranium. Vertebr Zool. 2020 Apr;70(4):587-600. Epub 2020 Oct 28.
- Holmes G, Gonzalez-Reiche AS, Lu N, Zhou X, Rivera J, Kriti D, Sebra R, Williams AA, Donovan MJ, Potter SS, Pinto D, Zhang B, van Bakel H, Jabs EW. Integrated Transcriptome and Network Analysis Reveals Spatiotemporal Dynamics of Calvarial Suturogenesis. Cell Rep. 2020 Jul 7;32(1):107871. doi: 10.1016/j.celrep.2020.107871.
- Lam AS, Liu CC, Deutsch GH, Rivera J, Perkins JA, Holmes G, Jabs EW, Cunningham ML, Dahl JP. Genotype-Phenotype Correlation of Tracheal Cartilaginous Sleeves and Fgfr2 Mutations in Mice. Laryngoscope. 2021 Apr;131(4):E1349-E1356. doi: 10.1002/lary.29060. Epub 2020 Sep 4.
- Singh R, Cohen ASA, Poulton C, Hjortshoj TD, Akahira-Azuma M, Mendiratta G, Khan WA, Azmanov DN, Woodward KJ, Kirchhoff M, Shi L, Edelmann L, Baynam G, Scott SA, Jabs EW. Deletion of ERF and CIC causes abnormal skull morphology and global developmental delay. Cold Spring Harb Mol Case Stud. 2021 Jun 11;7(3):a005991. doi: 10.1101/mcs.a005991. Print 2021 Jun.
- Holmes G, Gonzalez-Reiche AS, Saturne M, Motch Perrine SM, Zhou X, Borges AC, Shewale B, Richtsmeier JT, Zhang B, van Bakel H, Jabs EW. Single-cell analysis identifies a key role for Hhip in murine coronal suture development. Nat Commun. 2021 Dec 8;12(1):7132. doi: 10.1038/s41467-021-27402-5.
- Wilkie AOM, Johnson D, Wall SA. Clinical genetics of craniosynostosis. Curr Opin Pediatr. 2017 Dec;29(6):622-628. doi: 10.1097/MOP.0000000000000542.
- Richtsmeier JT, Jones MC, Lozanoff S, Trainor PA. The Society for Craniofacial Genetics and Developmental Biology 37th annual meeting. Am J Med Genet A. 2015 Jul;167(7):1455-73. doi: 10.1002/ajmg.a.37012. Epub 2015 Mar 30. No abstract available.
- Singh N, Dutka T, Devenney BM, Kawasaki K, Reeves RH, Richtsmeier JT. Acute upregulation of hedgehog signaling in mice causes differential effects on cranial morphology. Dis Model Mech. 2015 Mar;8(3):271-9. doi: 10.1242/dmm.017889. Epub 2014 Dec 24.
- Pitirri MK, Richtsmeier JT, Kawasaki M, Coupe AP, Perrine SM, Kawasaki K. Come together over me: Cells that form the dermatocranium and chondrocranium in mice. Anat Rec (Hoboken). 2023 Jul 27:10.1002/ar.25295. doi: 10.1002/ar.25295. Online ahead of print.
- Nicoletti P, Zafer S, Matok L, Irron I, Patrick M, Haklai R, Evangelista JE, Marino GB, Ma'ayan A, Sewda A, Holmes G, Britton SR, Lee WJ, Wu M, Ru Y, Arnaud E, Botto L, Brody LC, Byren JC, Caggana M, Carmichael SL, Cilliers D, Conway K, Crawford K, Cuellar A, Di Rocco F, Engel M, Fearon J, Feldkamp ML, Finnell R, Fisher S, Freudlsperger C, Garcia-Fructuoso G, Hagge R, Heuze Y, Harshbarger RJ, Hobbs C, Howley M, Jenkins MM, Johnson D, Justice CM, Kane A, Kay D, Gosain AK, Langlois P, Legal-Mallet L, Lin AE, Mills JL, Morton JEV, Noons P, Olshan A, Persing J, Phipps JM, Redett R, Reefhuis J, Rizk E, Samson TD, Shaw GM, Sicko R, Smith N, Staffenberg D, Stoler J, Sweeney E, Taub PJ, Timberlake AT, Topczewska J, Wall SA, Wilson AF, Wilson LC, Boyadjiev SA, Wilkie AOM, Richtsmeier JT, Jabs EW, Romitti PA, Karasik D, Birnbaum RY, Peter I. Regulatory elements in SEM1-DLX5-DLX6 (7q21.3) locus contribute to genetic control of coronal nonsyndromic craniosynostosis and bone density-related traits. Genet Med Open. 2024;2:101851. doi: 10.1016/j.gimo.2024.101851. Epub 2024 May 17.
- Lesciotto KM, Motch Perrine SM, Kawasaki M, Stecko T, Ryan TM, Kawasaki K, Richtsmeier JT. Phosphotungstic acid-enhanced microCT: Optimized protocols for embryonic and early postnatal mice. Dev Dyn. 2020 Apr;249(4):573-585. doi: 10.1002/dvdy.136. Epub 2019 Nov 28.
- Lee C, Richtsmeier JT, Kraft RH. A MULTISCALE COMPUTATIONAL MODEL FOR THE GROWTH OF THE CRANIAL VAULT IN CRANIOSYNOSTOSIS. Int Mech Eng Congress Expo. 2014 Nov;2014:V009T12A061. doi: 10.1115/IMECE2014-38728.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
13 januari 2015
Primaire voltooiing (Geschat)
31 januari 2028
Studie voltooiing (Geschat)
31 januari 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 januari 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 januari 2017
Eerst geplaatst (Geschat)
20 januari 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 december 2024
Laatst geverifieerd
1 december 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GCO 13-0147
- P01HD078233 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Klinische resultaten van chromosomale analyse en DNA-mutatieanalyse uitgevoerd in door CLIA goedgekeurde laboratoria met standaard klinisch genetisch advies zullen op verzoek aan de patiënt worden verstrekt.
Individuele onderzoeksresultaten zullen beschikbaar worden gesteld aan het individu van de PI of hun huisarts (PCP) die voorlopige resultaten heeft verkregen van de PI van ons niet-CLIA-laboratorium, zolang de PCP de laboratoriumresultaten kan bevestigen en valideren via een Door CLIA goedgekeurd laboratorium voordat de resultaten aan de proefpersonen worden gegeven.
IPD-tijdsbestek voor delen
Gegevens met statistische analyse zullen beschikbaar komen via peer-reviewed publicatie
IPD-toegangscriteria voor delen
Geanonimiseerde gegevens zullen worden gedeponeerd in databases met openbare bronnen, waaronder sequentiegegevens van het hele genoom die zijn gedeponeerd in dbGAP met de identificatie phs001806.v1.p1 en RNA-seq-gegevens die zijn gedeponeerd in Gene Expression Omnibus (GEO) met toegangsnummer GSE200492.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- ICF
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .