Síť klinických výzkumných studií o kraniosynostóze, malformacích lebky s předčasnou fúzí kostí lebky
31. prosince 2024 aktualizováno: Ethylin Wang Jabs, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Síť kraniosynostózy
Kraniosynostóza (CS) je běžná malformace vyskytující se u ~4 na 10 000 živě narozených dětí, kdy se švy mezi lebečními kostmi uzavírají příliš brzy, což způsobuje dlouhodobé problémy s růstem mozku a lebky.
Kojenci s CS obvykle vyžadují rozsáhlou chirurgickou léčbu a mohou zaznamenat mnoho perioperačních komplikací, včetně krvácení a re-synostózy.
I po úspěšné operaci mohou děti zaznamenat vývojové poruchy a poruchy učení nebo problémy se zrakem.
Nejčastěji se CS objevuje jako izolovaný nesyndromický CS (NSC).
Z několika podtypů CS je jednostranná nebo oboustranná fúze koronální sutury druhou nejčastější formou CS představující 20–30 % všech případů NSC.
Etiologie koronálního NSC (cNSC) není dobře známa, ačkoli publikovaná literatura naznačuje, že jde o multifaktoriální stav.
Asi 5–14 % pacientů s koronální kraniosynostózou má pozitivní rodinnou anamnézu se specifickou genetickou etiologií identifikovanou u >25 % případů cNSC, což naznačuje silnou genetickou složku v patogenezi této vrozené vady.
Příčiny cNSC a jeho fenotypová heterogenita zůstávají do značné míry neznámé.
Mezinárodní tým výzkumníků vygeneruje rozsáhlé soubory dat o genomu a genové expresi na vzorcích od pacientů s cNSC.
Ke kvantitativnímu modelování nových cest a sítí zapojených do vývoje cNSC budou použity nejmodernější přístupy zobrazování, genetické a vývojové a systémové biologie.
Na genomových datech získaných z případů cNSC, jejich příbuzných a kontrol budou provedeny nové analýzy na úrovni variant, genů a sítí, aby se identifikovaly nové varianty a genetické oblasti spojené s cNCS.
Kvantitativní, analytické a funkční validace těchto předpovědí poskytnou pohled na etiologii a možné terapeutické cíle pro CS a potenciálně další poruchy související s kostmi.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Detailní popis
Dlouhodobým cílem Programového projektu, Craniosynostosis Network, je objasnit normální a abnormální kraniofaciální biologii s cílem zlepšit léčbu kraniofaciálních poruch. Kraniosynostóza a další abnormality lebky patří mezi nejčastější lidské malformace, které obvykle vyžadují chirurgický a lékařský zákrok. Síť bude integrovat tři projekty a dvě jádra. Vědci s různými odbornými znalostmi včetně antropologie, morfometrie, zobrazování, vrozených vad, vývojové biologie, genetiky, genomiky, epidemiologie, statistiky a systémové biologie budou zkoumat determinanty osudu příslušných mezenchymálních progenitorových buněk, abnormality v osteogenezi, které přispívají ke globální lebce. růstová abnormalita a předčasné uzavření lebečních stehů, zejména koronálního stehu. Vysoce kvalitní genomická data budou získána od pacientů s koronální nesyndromickou kraniosynostózou (cNSC) a jejich dostupných rodičů. Na těchto rodinách budou provedeny nové analýzy na úrovni variant genomu, genu a sítě, aby se identifikovaly nové varianty a genetické oblasti spojené s koronální kraniosynostózou.
Tato studie je multicentrická, retrospektivní studie s otevřeným zápisem, která využívá jak rodinnou, tak případovou kontrolní studii.
Icahn School of Medicine na Mount Sinai přijme přibližně 4000 pacientů s cNSC, jejich rodinných příslušníků a kontrolních orgánů a většina se bude rekrutovat z více než 10 spolupracujících institucí po celém světě.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
2145
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Aquitaine
-
Talence, Aquitaine, Francie, 33405
- University of Bordeaux
-
-
Cedex 14
-
Paris, Cedex 14, Francie, 75993
- INSERM/ Hospital Necker-Enfants Malades
-
-
-
-
-
Heidelberg, Německo, 69120
- University Hospital Heidelberg
-
-
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Spojené království, OX1 2JD
- Oxford University
-
-
-
-
California
-
Davis, California, Spojené státy, 95616
- The International Craniosynostosis Consortium at University of California at Davis
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06520
- Yale University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- National Birth Defects Prevention Study at University of Iowa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21218
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
New York
-
Albany, New York, Spojené státy, 12237
- Birth Defect Registries of New York State
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- ICAHN School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- New York University
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
- Pennsylvania State Milton S. Hershey Medical Center
-
University Park, Pennsylvania, Spojené státy, 16802
- Pennsylvania State University
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78723
- Seton Family of Hospitals
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- University of Texas at Southwestern
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
- Medical City Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84158
- University of Utah
-
-
-
-
Esplugues De Llobregat
-
Barcelona, Esplugues De Llobregat, Španělsko, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 80 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Do této studie budou zahrnuti jedinci s koronální nesyndromickou kraniosynostózou (cNSC) a jejich příbuzní a kontrolní skupiny (včetně nekraniosynostózních pacientů podstupujících neurochirurgický zákrok z jiné chirurgické indikace).
Zúčastní se přibližně 4 000 jedinců jakéhokoli pohlaví a všech věkových kategorií, etnických skupin a ras.
Všechny výzkumné subjekty budou schváleny prostřednictvím schválených protokolů IRB na lékařské fakultě Icahn na Mount Sinai nebo příslušných spolupracujících institucích, které budou řízeny jejich vlastními institucionálními výbory IRB.
S Mount Sinai budou sdíleny pouze neidentifikovatelné lékařské informace, CT skeny a vzorky ze spolupracujících institucí.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Případy s diagnózou koronální
- Nepostižení příbuzní případů
- Nedotčené kontrolní skupiny, včetně těch, kteří mohli podstoupit klinicky indikovanou kraniofaciální operaci pro trauma nebo jiné stavy než kraniosynostóza nebo onemocnění kostí. Tito jednotlivci budou rekrutováni v některé z dalších spolupracujících institucí, ale ne na hoře Sinaj.
Do této studie budou zahrnuti jedinci jakékoli rasové nebo etnické skupiny se stanovenou nebo suspektní klinickou diagnózou koronální, nesyndromické kraniosynostózy. Nepostižení příbuzní, jako jsou jejich biologičtí rodiče a/nebo sourozenci, budou také zahrnuti, aby přispěli lékařskými informacemi a vzorky jako negativní kontroly pro naši studii.
Kritéria vyloučení:
- Ti, kteří splňují kritéria, ale rozhodli se nezúčastnit
- Ti, kteří nesplňují kritéria.
- Kromě dětí nebudou přijímáni žádní zranitelní jedinci, jako jsou mentálně postižení jedinci nebo vězni.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Jiný
- Časové perspektivy: Jiný
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Koronální nesyndromická kraniosynostóza, trios
Účastníci s diagnózou koronální, nesyndromické kraniosynostózy včetně postižených a nepostižených biologických rodičů
|
Dotazník je podáván matkám postižených účastníků ohledně anamnézy a expozice životního prostředí během těhotenství, porodu a novorozeneckého období.
Volitelný.
Pro posouzení dysmorfie může být odebrána celá frontální a laterální část obličeje a další části těla.
Existuje riziko identifikace a ztráty důvěrnosti.
Volitelný.
K odběru bukálních buněk se použije jeden nebo více tamponů, jako je Q-tip (pro děti) nebo sada pro odběr slin (pro dospělé).
Tamponem si několikrát protře vnitřek úst.
Se sadou pro odběr slin budou odebírat sliny několikanásobným plivnutím do nádoby pomocí komerčně dostupné sady pro odběr slin.
Požadované.
Venepunkce tak, že se odebere jedna čajová lžička až polévkové lžíce (1-20 ml) krve.
Nakreslený objem bude záviset na věku a velikosti dítěte.
Minimální množství může být vyžadováno pro DNA, ale k vytvoření lymfoblastoidní nebo iPS buněčné linie bude zapotřebí alespoň 3 až 10 ml nezávisle na věku.
V případě kojence, pokud nelze získat 3 až 10 ml, pak se lymfoblastoidní nebo iPS buněčná linie nevytvoří.
Volitelný.
Pro ty, kteří nepodstoupí operaci, nebo odstranění kůže není považováno za součást chirurgického zákroku.
Po řádném očištění bude z paže (uvnitř paže nebo předloktí v místě, kde je to možné) odstraněn (pomocí kruhové čepele nebo skalpelu) kousek kůže velikosti gumy na tužce (o průměru asi 4 mm nebo 1/8 palce). je co nejméně patrný).
Tato oblast bude pokryta náplastí.
Obvykle nejsou vyžadovány žádné stehy.
Vytvoří se kůra a nakonec odpadne.
Volitelný.
V některých případech, kdy existují vyřazené tkáně a vzorky (včetně kůže a kostí v době rekonstrukční kraniofaciální chirurgie), budou odebrány po dohodě s jejich lékaři.
Některé z těchto tkání budou použity k vytvoření buněčných linií.
Volitelný.
Volitelné pro ty, kteří měli předchozí CT vyšetření kvůli předchozí traumatické události.
|
|
Koronální, nesyndromická kraniosynostóza
Účastníci s koronální, nesyndromickou kraniosynostózou, když biologičtí rodiče nejsou k dispozici
|
Dotazník je podáván matkám postižených účastníků ohledně anamnézy a expozice životního prostředí během těhotenství, porodu a novorozeneckého období.
Volitelný.
Pro posouzení dysmorfie může být odebrána celá frontální a laterální část obličeje a další části těla.
Existuje riziko identifikace a ztráty důvěrnosti.
Volitelný.
K odběru bukálních buněk se použije jeden nebo více tamponů, jako je Q-tip (pro děti) nebo sada pro odběr slin (pro dospělé).
Tamponem si několikrát protře vnitřek úst.
Se sadou pro odběr slin budou odebírat sliny několikanásobným plivnutím do nádoby pomocí komerčně dostupné sady pro odběr slin.
Požadované.
Venepunkce tak, že se odebere jedna čajová lžička až polévkové lžíce (1-20 ml) krve.
Nakreslený objem bude záviset na věku a velikosti dítěte.
Minimální množství může být vyžadováno pro DNA, ale k vytvoření lymfoblastoidní nebo iPS buněčné linie bude zapotřebí alespoň 3 až 10 ml nezávisle na věku.
V případě kojence, pokud nelze získat 3 až 10 ml, pak se lymfoblastoidní nebo iPS buněčná linie nevytvoří.
Volitelný.
Pro ty, kteří nepodstoupí operaci, nebo odstranění kůže není považováno za součást chirurgického zákroku.
Po řádném očištění bude z paže (uvnitř paže nebo předloktí v místě, kde je to možné) odstraněn (pomocí kruhové čepele nebo skalpelu) kousek kůže velikosti gumy na tužce (o průměru asi 4 mm nebo 1/8 palce). je co nejméně patrný).
Tato oblast bude pokryta náplastí.
Obvykle nejsou vyžadovány žádné stehy.
Vytvoří se kůra a nakonec odpadne.
Volitelný.
V některých případech, kdy existují vyřazené tkáně a vzorky (včetně kůže a kostí v době rekonstrukční kraniofaciální chirurgie), budou odebrány po dohodě s jejich lékaři.
Některé z těchto tkání budou použity k vytvoření buněčných linií.
Volitelný.
Volitelné pro ty, kteří měli předchozí CT vyšetření kvůli předchozí traumatické události.
|
|
Nedotčené ovládací prvky
Nedotčené kontrolní skupiny, které mohly podstoupit klinicky indikovanou kraniofaciální operaci pro trauma nebo jiné stavy než kraniosynostóza nebo onemocnění kostí
|
Dotazník je podáván matkám postižených účastníků ohledně anamnézy a expozice životního prostředí během těhotenství, porodu a novorozeneckého období.
Volitelný.
Pro posouzení dysmorfie může být odebrána celá frontální a laterální část obličeje a další části těla.
Existuje riziko identifikace a ztráty důvěrnosti.
Volitelný.
K odběru bukálních buněk se použije jeden nebo více tamponů, jako je Q-tip (pro děti) nebo sada pro odběr slin (pro dospělé).
Tamponem si několikrát protře vnitřek úst.
Se sadou pro odběr slin budou odebírat sliny několikanásobným plivnutím do nádoby pomocí komerčně dostupné sady pro odběr slin.
Požadované.
Venepunkce tak, že se odebere jedna čajová lžička až polévkové lžíce (1-20 ml) krve.
Nakreslený objem bude záviset na věku a velikosti dítěte.
Minimální množství může být vyžadováno pro DNA, ale k vytvoření lymfoblastoidní nebo iPS buněčné linie bude zapotřebí alespoň 3 až 10 ml nezávisle na věku.
V případě kojence, pokud nelze získat 3 až 10 ml, pak se lymfoblastoidní nebo iPS buněčná linie nevytvoří.
Volitelný.
Pro ty, kteří nepodstoupí operaci, nebo odstranění kůže není považováno za součást chirurgického zákroku.
Po řádném očištění bude z paže (uvnitř paže nebo předloktí v místě, kde je to možné) odstraněn (pomocí kruhové čepele nebo skalpelu) kousek kůže velikosti gumy na tužce (o průměru asi 4 mm nebo 1/8 palce). je co nejméně patrný).
Tato oblast bude pokryta náplastí.
Obvykle nejsou vyžadovány žádné stehy.
Vytvoří se kůra a nakonec odpadne.
Volitelný.
V některých případech, kdy existují vyřazené tkáně a vzorky (včetně kůže a kostí v době rekonstrukční kraniofaciální chirurgie), budou odebrány po dohodě s jejich lékaři.
Některé z těchto tkání budou použity k vytvoření buněčných linií.
Volitelný.
Volitelné pro ty, kteří měli předchozí CT vyšetření kvůli předchozí traumatické události.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace fenotyp-genotyp genové exprese
Časové okno: až 5 let
|
Budou analyzovány a porovnány korelace exprese fenotyp-genotyp-gen mezi kohortami případů koronální nesyndromické kraniosynostózy a korelace exprese genotyp-gen mezi kontrolami.
|
až 5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt genových mutací
Časové okno: až 5 let
|
lze nalézt genové mutace a varianty, které jsou významně spojeny s koronální nesyndromickou kraniosynostózou
|
až 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ethylin Wang Jabs, MD, ICAHN School of Medicine at Mount Sinai
- Vrchní vyšetřovatel: Inga Peter, PhD, ICAHN School of Medicine at Mount Sinai
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Heuze Y, Holmes G, Peter I, Richtsmeier JT, Jabs EW. Closing the Gap: Genetic and Genomic Continuum from Syndromic to Nonsyndromic Craniosynostoses. Curr Genet Med Rep. 2014 Sep 1;2(3):135-145. doi: 10.1007/s40142-014-0042-x.
- Heuze Y, Singh N, Basilico C, Jabs EW, Holmes G, Richtsmeier JT. Morphological comparison of the craniofacial phenotypes of mouse models expressing the Apert FGFR2 S252W mutation in neural crest- or mesoderm-derived tissues. Bone. 2014 Jun;63:101-9. doi: 10.1016/j.bone.2014.03.003. Epub 2014 Mar 13.
- Heuze Y, Martinez-Abadias N, Stella JM, Arnaud E, Collet C, Garcia Fructuoso G, Alamar M, Lo LJ, Boyadjiev SA, Di Rocco F, Richtsmeier JT. Quantification of facial skeletal shape variation in fibroblast growth factor receptor-related craniosynostosis syndromes. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2014 Apr;100(4):250-9. doi: 10.1002/bdra.23228. Epub 2014 Feb 27.
- Di Rocco F, Biosse Duplan M, Heuze Y, Kaci N, Komla-Ebri D, Munnich A, Mugniery E, Benoist-Lasselin C, Legeai-Mallet L. FGFR3 mutation causes abnormal membranous ossification in achondroplasia. Hum Mol Genet. 2014 Jun 1;23(11):2914-25. doi: 10.1093/hmg/ddu004. Epub 2014 Jan 12.
- Justice CM, Yagnik G, Kim Y, Peter I, Jabs EW, Erazo M, Ye X, Ainehsazan E, Shi L, Cunningham ML, Kimonis V, Roscioli T, Wall SA, Wilkie AO, Stoler J, Richtsmeier JT, Heuze Y, Sanchez-Lara PA, Buckley MF, Druschel CM, Mills JL, Caggana M, Romitti PA, Kay DM, Senders C, Taub PJ, Klein OD, Boggan J, Zwienenberg-Lee M, Naydenov C, Kim J, Wilson AF, Boyadjiev SA. A genome-wide association study identifies susceptibility loci for nonsyndromic sagittal craniosynostosis near BMP2 and within BBS9. Nat Genet. 2012 Dec;44(12):1360-4. doi: 10.1038/ng.2463. Epub 2012 Nov 18.
- Heuze Y, Martinez-Abadias N, Stella JM, Senders CW, Boyadjiev SA, Lo LJ, Richtsmeier JT. Unilateral and bilateral expression of a quantitative trait: asymmetry and symmetry in coronal craniosynostosis. J Exp Zool B Mol Dev Evol. 2012 Mar;318(2):109-22. doi: 10.1002/jezb.21449.
- Martinez-Abadias N, Heuze Y, Wang Y, Jabs EW, Aldridge K, Richtsmeier JT. FGF/FGFR signaling coordinates skull development by modulating magnitude of morphological integration: evidence from Apert syndrome mouse models. PLoS One. 2011;6(10):e26425. doi: 10.1371/journal.pone.0026425. Epub 2011 Oct 28.
- Heuze Y, Boyadjiev SA, Marsh JL, Kane AA, Cherkez E, Boggan JE, Richtsmeier JT. New insights into the relationship between suture closure and craniofacial dysmorphology in sagittal nonsyndromic craniosynostosis. J Anat. 2010 Aug;217(2):85-96. doi: 10.1111/j.1469-7580.2010.01258.x. Epub 2010 Jun 22.
- Wang Y, Sun M, Uhlhorn VL, Zhou X, Peter I, Martinez-Abadias N, Hill CA, Percival CJ, Richtsmeier JT, Huso DL, Jabs EW. Activation of p38 MAPK pathway in the skull abnormalities of Apert syndrome Fgfr2(+P253R) mice. BMC Dev Biol. 2010 Feb 22;10:22. doi: 10.1186/1471-213X-10-22.
- Percival CJ, Kawasaki K, Huang Y, Weiss KM, Jabs EW, Li R, Richtsmeier JT. Building Bones. Percival CJ, Richtsmeier JT, editors. Cambridge. Cambridge University Press; 2017. Chapter 2, The contribution of angiogenesis to variation in bone development and evolution; 26-51p.
- Kawasaki K, Richtsmeier JT. Building Bones. Percival CJ, Richtsmeier JT, editors. Cambridge. Cambridge University Press; 2017. Chapter 3, Association of the chondrocranium and dermatocranium in early skull development; 52-78p.
- Kawasaki K, Richtsmeier J. Building Bones. Percival CJ, Richtsmeier JT, editors. Cambridge. Cambridge University Press; 2017. Chapter Appendix, Appendix to Chapter 3 ; 303-315p.
- Singh N, Dutka T, Reeves RH, Richtsmeier JT. Chronic up-regulation of sonic hedgehog has little effect on postnatal craniofacial morphology of euploid and trisomic mice. Dev Dyn. 2016 Feb;245(2):114-22. doi: 10.1002/dvdy.24361. Epub 2015 Dec 6.
- Trainor PA, Richtsmeier JT. Facing up to the challenges of advancing Craniofacial Research. Am J Med Genet A. 2015 Jul;167(7):1451-4. doi: 10.1002/ajmg.a.37065. Epub 2015 Mar 28.
- Flaherty K, Singh N, Richtsmeier JT. Understanding craniosynostosis as a growth disorder. Wiley Interdiscip Rev Dev Biol. 2016 Jul;5(4):429-59. doi: 10.1002/wdev.227. Epub 2016 Mar 22.
- Ye X, Guilmatre A, Reva B, Peter I, Heuze Y, Richtsmeier JT, Fox DJ, Goedken RJ, Jabs EW, Romitti PA. Mutation Screening of Candidate Genes in Patients with Nonsyndromic Sagittal Craniosynostosis. Plast Reconstr Surg. 2016 Mar;137(3):952-961. doi: 10.1097/01.prs.0000479978.75545.ee.
- Musy M, Flaherty K, Raspopovic J, Robert-Moreno A, Richtsmeier JT, Sharpe J. A quantitative method for staging mouse embryos based on limb morphometry. Development. 2018 Apr 5;145(7):dev154856. doi: 10.1242/dev.154856.
- Heuze Y, Kawasaki K, Schwarz T, Schoenebeck JJ, Richtsmeier JT. Developmental and Evolutionary Significance of the Zygomatic Bone. Anat Rec (Hoboken). 2016 Dec;299(12):1616-1630. doi: 10.1002/ar.23449.
- Motch Perrine SM, Stecko T, Neuberger T, Jabs EW, Ryan TM, Richtsmeier JT. Integration of Brain and Skull in Prenatal Mouse Models of Apert and Crouzon Syndromes. Front Hum Neurosci. 2017 Jul 25;11:369. doi: 10.3389/fnhum.2017.00369. eCollection 2017.
- Lee C, Richtsmeier JT, Kraft RH. A COMPUTATIONAL ANALYSIS OF BONE FORMATION IN THE CRANIAL VAULT USING A COUPLED REACTION-DIFFUSION-STRAIN MODEL. J Mech Med Biol. 2017 Jun;17(4):1750073. doi: 10.1142/S0219519417500737. Epub 2017 May 29.
- Lesciotto KM, Heuze Y, Jabs EW, Bernstein JM, Richtsmeier JT. Choanal Atresia and Craniosynostosis: Development and Disease. Plast Reconstr Surg. 2018 Jan;141(1):156-168. doi: 10.1097/PRS.0000000000003928.
- Motch Perrine SM, Wu M, Stephens NB, Kriti D, van Bakel H, Jabs EW, Richtsmeier JT. Mandibular dysmorphology due to abnormal embryonic osteogenesis in FGFR2-related craniosynostosis mice. Dis Model Mech. 2019 May 30;12(5):dmm038513. doi: 10.1242/dmm.038513.
- Norwood JN, Zhang Q, Card D, Craine A, Ryan TM, Drew PJ. Anatomical basis and physiological role of cerebrospinal fluid transport through the murine cribriform plate. Elife. 2019 May 7;8:e44278. doi: 10.7554/eLife.44278.
- Lee C, Richtsmeier JT, Kraft RH. A coupled reaction-diffusion-strain model predicts cranial vault formation in development and disease. Biomech Model Mechanobiol. 2019 Aug;18(4):1197-1211. doi: 10.1007/s10237-019-01139-z. Epub 2019 Apr 20.
- Sewda A, White SR, Erazo M, Hao K, Garcia-Fructuoso G, Fernandez-Rodriguez I, Heuze Y, Richtsmeier JT, Romitti PA, Reva B, Jabs EW, Peter I. Nonsyndromic craniosynostosis: novel coding variants. Pediatr Res. 2019 Mar;85(4):463-468. doi: 10.1038/s41390-019-0274-2. Epub 2019 Jan 14.
- Lesciotto KM, Richtsmeier JT. Craniofacial skeletal response to encephalization: How do we know what we think we know? Am J Phys Anthropol. 2019 Jan;168 Suppl 67(Suppl 67):27-46. doi: 10.1002/ajpa.23766.
- Flaherty K, Richtsmeier JT. It's about Time: Ossification Center Formation in C57BL/6 Mice from E12(-)E16. J Dev Biol. 2018 Dec 15;6(4):31. doi: 10.3390/jdb6040031.
- Holmes G, O'Rourke C, Motch Perrine SM, Lu N, van Bakel H, Richtsmeier JT, Jabs EW. Midface and upper airway dysgenesis in FGFR2-related craniosynostosis involves multiple tissue-specific and cell cycle effects. Development. 2018 Oct 5;145(19):dev166488. doi: 10.1242/dev.166488.
- Martinez-Abadias N, Mateu Estivill R, Sastre Tomas J, Motch Perrine S, Yoon M, Robert-Moreno A, Swoger J, Russo L, Kawasaki K, Richtsmeier J, Sharpe J. Quantification of gene expression patterns to reveal the origins of abnormal morphogenesis. Elife. 2018 Sep 20;7:e36405. doi: 10.7554/eLife.36405.
- Holmes G, Zhang L, Rivera J, Murphy R, Assouline C, Sullivan L, Oppeneer T, Jabs EW. C-type natriuretic peptide analog treatment of craniosynostosis in a Crouzon syndrome mouse model. PLoS One. 2018 Jul 26;13(7):e0201492. doi: 10.1371/journal.pone.0201492. eCollection 2018.
- Richtsmeier JT. A century of development. Am J Phys Anthropol. 2018 Apr;165(4):726-740. doi: 10.1002/ajpa.23379. No abstract available.
- Starbuck JM, Cole TM 3rd, Reeves RH, Richtsmeier JT. The Influence of trisomy 21 on facial form and variability. Am J Med Genet A. 2017 Nov;173(11):2861-2872. doi: 10.1002/ajmg.a.38464. Epub 2017 Sep 21.
- Weiss K, Buchanan A, Richtsmeier J. How are we made?: Even well-controlled experiments show the complexity of our traits. Evol Anthropol. 2015 Jul-Aug;24(4):130-6. doi: 10.1002/evan.21454. No abstract available.
- Lee C, Richtsmeier JT, Kraft RH. A computational analysis of bone formation in the cranial vault in the mouse. Front Bioeng Biotechnol. 2015 Mar 19;3:24. doi: 10.3389/fbioe.2015.00024. eCollection 2015.
- Lesciotto KM, Tomlinson L, Leonard S, Richtsmeier JT. Embryonic and early postnatal cranial bone volume and tissue mineral density values for C57BL/6J laboratory mice. Dev Dyn. 2022 Jul;251(7):1196-1208. doi: 10.1002/dvdy.458. Epub 2022 Feb 7.
- Pitirri MK, Durham EL, Romano NA, Santos JI, Coupe AP, Zheng H, Chen DZ, Kawasaki K, Jabs EW, Richtsmeier JT, Wu M, Motch Perrine SM. Meckel's Cartilage in Mandibular Development and Dysmorphogenesis. Front Genet. 2022 May 16;13:871927. doi: 10.3389/fgene.2022.871927. eCollection 2022.
- Wu M, Kriti D, van Bakel H, Jabs EW, Holmes G. Laser Capture Microdissection of Mouse Embryonic Cartilage and Bone for Gene Expression Analysis. J Vis Exp. 2019 Dec 18;(154). doi: 10.3791/60503.
- Kawasaki K, Mikami M, Goto M, Shindo J, Amano M, Ishiyama M. The Evolution of Unusually Small Amelogenin Genes in Cetaceans; Pseudogenization, X-Y Gene Conversion, and Feeding Strategy. J Mol Evol. 2020 Mar;88(2):122-135. doi: 10.1007/s00239-019-09917-0. Epub 2019 Nov 22.
- Pitirri MK, Kawasaki K, Richtsmeier JT. It takes two: Building the vertebrate skull from chondrocranium and dermatocranium. Vertebr Zool. 2020 Apr;70(4):587-600. Epub 2020 Oct 28.
- Holmes G, Gonzalez-Reiche AS, Lu N, Zhou X, Rivera J, Kriti D, Sebra R, Williams AA, Donovan MJ, Potter SS, Pinto D, Zhang B, van Bakel H, Jabs EW. Integrated Transcriptome and Network Analysis Reveals Spatiotemporal Dynamics of Calvarial Suturogenesis. Cell Rep. 2020 Jul 7;32(1):107871. doi: 10.1016/j.celrep.2020.107871.
- Lam AS, Liu CC, Deutsch GH, Rivera J, Perkins JA, Holmes G, Jabs EW, Cunningham ML, Dahl JP. Genotype-Phenotype Correlation of Tracheal Cartilaginous Sleeves and Fgfr2 Mutations in Mice. Laryngoscope. 2021 Apr;131(4):E1349-E1356. doi: 10.1002/lary.29060. Epub 2020 Sep 4.
- Singh R, Cohen ASA, Poulton C, Hjortshoj TD, Akahira-Azuma M, Mendiratta G, Khan WA, Azmanov DN, Woodward KJ, Kirchhoff M, Shi L, Edelmann L, Baynam G, Scott SA, Jabs EW. Deletion of ERF and CIC causes abnormal skull morphology and global developmental delay. Cold Spring Harb Mol Case Stud. 2021 Jun 11;7(3):a005991. doi: 10.1101/mcs.a005991. Print 2021 Jun.
- Holmes G, Gonzalez-Reiche AS, Saturne M, Motch Perrine SM, Zhou X, Borges AC, Shewale B, Richtsmeier JT, Zhang B, van Bakel H, Jabs EW. Single-cell analysis identifies a key role for Hhip in murine coronal suture development. Nat Commun. 2021 Dec 8;12(1):7132. doi: 10.1038/s41467-021-27402-5.
- Wilkie AOM, Johnson D, Wall SA. Clinical genetics of craniosynostosis. Curr Opin Pediatr. 2017 Dec;29(6):622-628. doi: 10.1097/MOP.0000000000000542.
- Richtsmeier JT, Jones MC, Lozanoff S, Trainor PA. The Society for Craniofacial Genetics and Developmental Biology 37th annual meeting. Am J Med Genet A. 2015 Jul;167(7):1455-73. doi: 10.1002/ajmg.a.37012. Epub 2015 Mar 30. No abstract available.
- Singh N, Dutka T, Devenney BM, Kawasaki K, Reeves RH, Richtsmeier JT. Acute upregulation of hedgehog signaling in mice causes differential effects on cranial morphology. Dis Model Mech. 2015 Mar;8(3):271-9. doi: 10.1242/dmm.017889. Epub 2014 Dec 24.
- Pitirri MK, Richtsmeier JT, Kawasaki M, Coupe AP, Perrine SM, Kawasaki K. Come together over me: Cells that form the dermatocranium and chondrocranium in mice. Anat Rec (Hoboken). 2023 Jul 27:10.1002/ar.25295. doi: 10.1002/ar.25295. Online ahead of print.
- Nicoletti P, Zafer S, Matok L, Irron I, Patrick M, Haklai R, Evangelista JE, Marino GB, Ma'ayan A, Sewda A, Holmes G, Britton SR, Lee WJ, Wu M, Ru Y, Arnaud E, Botto L, Brody LC, Byren JC, Caggana M, Carmichael SL, Cilliers D, Conway K, Crawford K, Cuellar A, Di Rocco F, Engel M, Fearon J, Feldkamp ML, Finnell R, Fisher S, Freudlsperger C, Garcia-Fructuoso G, Hagge R, Heuze Y, Harshbarger RJ, Hobbs C, Howley M, Jenkins MM, Johnson D, Justice CM, Kane A, Kay D, Gosain AK, Langlois P, Legal-Mallet L, Lin AE, Mills JL, Morton JEV, Noons P, Olshan A, Persing J, Phipps JM, Redett R, Reefhuis J, Rizk E, Samson TD, Shaw GM, Sicko R, Smith N, Staffenberg D, Stoler J, Sweeney E, Taub PJ, Timberlake AT, Topczewska J, Wall SA, Wilson AF, Wilson LC, Boyadjiev SA, Wilkie AOM, Richtsmeier JT, Jabs EW, Romitti PA, Karasik D, Birnbaum RY, Peter I. Regulatory elements in SEM1-DLX5-DLX6 (7q21.3) locus contribute to genetic control of coronal nonsyndromic craniosynostosis and bone density-related traits. Genet Med Open. 2024;2:101851. doi: 10.1016/j.gimo.2024.101851. Epub 2024 May 17.
- Lesciotto KM, Motch Perrine SM, Kawasaki M, Stecko T, Ryan TM, Kawasaki K, Richtsmeier JT. Phosphotungstic acid-enhanced microCT: Optimized protocols for embryonic and early postnatal mice. Dev Dyn. 2020 Apr;249(4):573-585. doi: 10.1002/dvdy.136. Epub 2019 Nov 28.
- Lee C, Richtsmeier JT, Kraft RH. A MULTISCALE COMPUTATIONAL MODEL FOR THE GROWTH OF THE CRANIAL VAULT IN CRANIOSYNOSTOSIS. Int Mech Eng Congress Expo. 2014 Nov;2014:V009T12A061. doi: 10.1115/IMECE2014-38728.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
13. ledna 2015
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. ledna 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. ledna 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. ledna 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. ledna 2017
První zveřejněno (Odhadovaný)
20. ledna 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. prosince 2024
Naposledy ověřeno
1. prosince 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GCO 13-0147
- P01HD078233 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Klinické výsledky z chromozomální analýzy a analýzy mutací DNA provedené v laboratořích schválených CLIA se standardním klinickým genetickým poradenstvím budou pacientovi poskytnuty na vyžádání.
Individuální výsledky výzkumu budou zpřístupněny jednotlivci od PI nebo jejich lékaře primární péče (PCP), který získal předběžné výsledky z PI z naší laboratoře mimo CLIA, pokud PCP může potvrdit a validovat laboratorní výsledky prostřednictvím Laboratoř schválená CLIA před předáním výsledků subjektům.
Časový rámec sdílení IPD
Data se statistickou analýzou budou k dispozici s recenzovanou publikací
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Deidentifikovaná data budou uložena do databází veřejných zdrojů včetně dat o sekvenování celého genomu uložených v dbGAP s identifikátorem phs001806.v1.p1 a dat RNA-seq uložených v Gene Expression Omnibus (GEO) s přístupovým číslem GSE200492.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- ICF
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .