Nätverk av kliniska forskningsstudier om kraniosynostos, skallmissbildningar med för tidig sammansmältning av skallben
31 december 2024 uppdaterad av: Ethylin Wang Jabs, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Craniosynostosis nätverk
Kraniosynostos (CS) är en vanlig missbildning som förekommer i ~4 av 10 000 levande födslar där suturerna mellan skallbenen stängs för tidigt, vilket orsakar långvariga problem med hjärnans och skallens tillväxt.
Spädbarn med CS kräver vanligtvis omfattande kirurgisk behandling och kan uppleva många perioperativa komplikationer, inklusive blödning och re-synostos.
Även med framgångsrik operation kan barn uppleva utvecklings- och inlärningssvårigheter eller synproblem.
Oftast uppträder CS som isolerad icke-syndromisk CS (NSC).
Av de flera subtyperna av CS är unilateral eller bilateral sammansmältning av koronalsuturen den näst vanligaste formen av CS som står för 20-30 % av alla NSC-fall.
Etiologin för coronal NSC (cNSC) är inte väl förstådd, även om den publicerade litteraturen tyder på att det är ett multifaktoriellt tillstånd.
Cirka 5-14% av patienter med kraniosynostos i koronal kraniosynostos har en positiv familjehistoria, med en specifik genetisk etiologi identifierad i >25% av cNSC-fallen, vilket tyder på en stark genetisk komponent i patogenesen av denna fosterskada.
Orsakerna till cNSC och dess fenotypiska heterogenitet förblir i stort sett okända.
Ett internationellt team av utredare kommer att generera stora genomiska och genuttrycksdatauppsättningar på prover från patienter med cNSC.
Toppmoderna avbildnings-, genetiska och utvecklings- och systembiologiska tillvägagångssätt kommer att användas för att kvantitativt modellera nya vägar och nätverk som är involverade i utvecklingen av cNSC.
Nya variant-, gen- och nätverksanalyser kommer att utföras på genomiska data som erhållits från cNSC-fall, deras släktingar och kontroller för att identifiera nya varianter och genetiska regioner associerade med cNCS.
Kvantitativa, analytiska och funktionella valideringar av dessa förutsägelser kommer att ge insikter i etiologin och möjliga terapeutiska mål för CS och potentiellt andra benrelaterade sjukdomar.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Det långsiktiga målet för programprojektet, Craniosynostosis Network, är att belysa normal och onormal kraniofacial biologi för att i slutändan förbättra behandlingen av kraniofaciala störningar. Kraniosynostos och andra skallavvikelser är bland de vanligaste mänskliga missbildningarna som vanligtvis kräver kirurgiskt och medicinskt ingripande. Nätverket kommer att integrera tre projekt och två kärnor. Forskare med mångsidig expertis inklusive antropologi, morfometri, bildbehandling, fosterskador, utvecklingsbiologi, genetik, genomik, epidemiologi, statistik och systembiologi kommer att utforska determinanterna för de relevanta mesenkymala progenitorcellernas öde, abnormiteter i osteogenes som bidrar till global skalle tillväxtavvikelse och för tidig stängning av kraniala suturer, särskilt koronalsuturen. Genomisk data av hög kvalitet kommer att erhållas från patienter med coronal nonsyndromic craniosynostosis (cNSC) och deras tillgängliga föräldrar. Nya genomomfattande variant-, gen- och nätverksanalyser kommer att utföras på dessa familjer för att identifiera nya varianter och genetiska regioner associerade med koronal kraniosynostos.
Denna studie är en multicenter, retrospektiv studie med öppen inskrivning, som använder både familjebaserade och fallkontrollstudiedesigner.
Cirka 4000 cNSC-patienter, deras familjemedlemmar och kontroller kommer att rekryteras av Icahn School of Medicine vid Mount Sinai och majoriteten kommer att rekryteras från de mer än 10 samarbetande institutionerna världen över.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
2145
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Aquitaine
-
Talence, Aquitaine, Frankrike, 33405
- University of Bordeaux
-
-
Cedex 14
-
Paris, Cedex 14, Frankrike, 75993
- INSERM/ Hospital Necker-Enfants Malades
-
-
-
-
California
-
Davis, California, Förenta staterna, 95616
- The International Craniosynostosis Consortium at University of California at Davis
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06520
- Yale University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- National Birth Defects Prevention Study at University of Iowa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21218
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
New York
-
Albany, New York, Förenta staterna, 12237
- Birth Defect Registries of New York State
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- New York University
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
- Pennsylvania State Milton S. Hershey Medical Center
-
University Park, Pennsylvania, Förenta staterna, 16802
- Pennsylvania State University
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78723
- Seton Family of Hospitals
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- University of Texas at Southwestern
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
- Medical City Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84158
- University of Utah
-
-
-
-
Esplugues De Llobregat
-
Barcelona, Esplugues De Llobregat, Spanien, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
-
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Storbritannien, OX1 2JD
- Oxford University
-
-
-
-
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- University Hospital Heidelberg
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Inte äldre än 80 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Individer med coronal nonsyndromic craniosynostosis (cNSC) och deras släktingar och kontroller (inklusive noncraniosynostosis-patienter som genomgår neurokirurgi för en annan kirurgisk indikation) kommer att inkluderas i denna studie.
Cirka 4 000 individer kommer att delta av båda könen och alla åldrar, etniciteter och raser.
Alla forskningsämnen kommer att godkännas genom godkända IRB-protokoll vid Icahn School of Medicine vid Mount Sinai eller respektive samarbetande institutioner som kommer att styras av deras egna institutionella IRB-kommittéer.
Endast avidentifierad medicinsk information, datortomografi och prover från samverkande institutioner kommer att delas med Mount Sinai.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Fall med diagnos av koronal
- Opåverkade anhöriga till fall
- Opåverkade kontroller inklusive de som kan ha genomgått kliniskt indikerade kraniofacial kirurgi för trauma eller andra tillstånd än kraniosynostos eller bensjukdom. Dessa personer kommer att rekryteras vid några av de andra samarbetande institutionerna, men inte vid berget Sinai.
Individer av vilken ras eller etnisk grupp som helst med den etablerade eller misstänkta kliniska diagnosen koronal, icke-syndromisk kraniosynostos kommer att inkluderas i denna studie. Opåverkade släktingar, såsom deras biologiska föräldrar och/eller syskon, kommer också att inkluderas för att bidra med medicinsk information och prover som negativa kontroller för vår studie.
Exklusions kriterier:
- De som passar kriterierna, men som väljer att inte delta
- De som inte uppfyller kriterierna.
- Utöver barn kommer inga utsatta individer att rekryteras, såsom intellektuellt handikappade individer eller fångar.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Övrig
- Tidsperspektiv: Övrig
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Coronal Nonsyndromic Craniosynostosis, trios
Deltagare med diagnos av koronal, icke-syndromisk kraniosynostos inklusive påverkade och opåverkade biologiska föräldrar
|
Frågeformulär administreras till mödrar till drabbade deltagare angående sjukdomshistoria och miljöexponeringar under graviditet, förlossning och neonatal period.
Frivillig.
Helt frontalt och lateralt ansikte och andra delar av kroppen kan tas för dysmorfisk bedömning.
Det finns risk för identifiering och förlust av sekretess.
Frivillig.
En eller flera pinnar, som en Q-tip (för barn), eller salivuppsamlingskit (för vuxna) kommer att användas för att samla in buckala celler.
Med en pinne kommer de att borsta insidan av munnen flera gånger.
Med salivuppsamlingskit kommer de att samla upp sin saliv genom att spotta i en behållare flera gånger med hjälp av ett kommersiellt tillgängligt salivuppsamlingsset.
Nödvändig.
Venpunktion så att en tesked till matskedar (1-20 ml.) blod samlas upp.
Volymen som dras beror på barnets ålder och storlek.
Minimala mängder kan krävas för DNA, men för att etablera en lymfoblastoid eller iPS-cellinje kommer minst 3 till 10 ml att krävas oberoende av ålder.
När det gäller ett spädbarn, om 3 till 10 ml inte kan erhållas, kommer en lymfoblastoid eller iPS-cellinje inte att skapas.
Frivillig.
För dem som inte opereras eller att hudborttagningen inte anses vara en del av det kirurgiska ingreppet.
Efter korrekt rengöring kommer en hudbit i storleken av ett suddgummi (cirka 4 mm eller 1/8 tum i diameter) att tas bort (med ett cirkulärt blad eller skalpell) från armen (insidan av armen eller underarmen på en plats som är så omärklig som möjligt).
Detta område kommer att täckas med ett plåster.
Vanligtvis krävs inga sömmar.
En skorpa kommer att bildas och så småningom falla av.
Frivillig.
I vissa fall när det finns kasserade vävnader och prover (inklusive hud och ben vid tidpunkten för rekonstruktiv kraniofacial kirurgi), kommer de att samlas in genom att överenskomma med sin läkare.
Vissa av dessa vävnader kommer att användas för att generera cellinjer.
Frivillig.
Valfritt för dem som tidigare gjort en datortomografi för en tidigare traumatisk händelse.
|
|
Koronal, icke-syndromisk kraniosynostos
Deltagare med koronal, icke-syndromisk kraniosynostos när biologiska föräldrar inte är tillgängliga
|
Frågeformulär administreras till mödrar till drabbade deltagare angående sjukdomshistoria och miljöexponeringar under graviditet, förlossning och neonatal period.
Frivillig.
Helt frontalt och lateralt ansikte och andra delar av kroppen kan tas för dysmorfisk bedömning.
Det finns risk för identifiering och förlust av sekretess.
Frivillig.
En eller flera pinnar, som en Q-tip (för barn), eller salivuppsamlingskit (för vuxna) kommer att användas för att samla in buckala celler.
Med en pinne kommer de att borsta insidan av munnen flera gånger.
Med salivuppsamlingskit kommer de att samla upp sin saliv genom att spotta i en behållare flera gånger med hjälp av ett kommersiellt tillgängligt salivuppsamlingsset.
Nödvändig.
Venpunktion så att en tesked till matskedar (1-20 ml.) blod samlas upp.
Volymen som dras beror på barnets ålder och storlek.
Minimala mängder kan krävas för DNA, men för att etablera en lymfoblastoid eller iPS-cellinje kommer minst 3 till 10 ml att krävas oberoende av ålder.
När det gäller ett spädbarn, om 3 till 10 ml inte kan erhållas, kommer en lymfoblastoid eller iPS-cellinje inte att skapas.
Frivillig.
För dem som inte opereras eller att hudborttagningen inte anses vara en del av det kirurgiska ingreppet.
Efter korrekt rengöring kommer en hudbit i storleken av ett suddgummi (cirka 4 mm eller 1/8 tum i diameter) att tas bort (med ett cirkulärt blad eller skalpell) från armen (insidan av armen eller underarmen på en plats som är så omärklig som möjligt).
Detta område kommer att täckas med ett plåster.
Vanligtvis krävs inga sömmar.
En skorpa kommer att bildas och så småningom falla av.
Frivillig.
I vissa fall när det finns kasserade vävnader och prover (inklusive hud och ben vid tidpunkten för rekonstruktiv kraniofacial kirurgi), kommer de att samlas in genom att överenskomma med sin läkare.
Vissa av dessa vävnader kommer att användas för att generera cellinjer.
Frivillig.
Valfritt för dem som tidigare gjort en datortomografi för en tidigare traumatisk händelse.
|
|
Opåverkade kontroller
Opåverkade kontroller som kan ha genomgått kliniskt indikerade kraniofacial kirurgi för trauma eller andra tillstånd än kraniosynostos eller bensjukdom
|
Frågeformulär administreras till mödrar till drabbade deltagare angående sjukdomshistoria och miljöexponeringar under graviditet, förlossning och neonatal period.
Frivillig.
Helt frontalt och lateralt ansikte och andra delar av kroppen kan tas för dysmorfisk bedömning.
Det finns risk för identifiering och förlust av sekretess.
Frivillig.
En eller flera pinnar, som en Q-tip (för barn), eller salivuppsamlingskit (för vuxna) kommer att användas för att samla in buckala celler.
Med en pinne kommer de att borsta insidan av munnen flera gånger.
Med salivuppsamlingskit kommer de att samla upp sin saliv genom att spotta i en behållare flera gånger med hjälp av ett kommersiellt tillgängligt salivuppsamlingsset.
Nödvändig.
Venpunktion så att en tesked till matskedar (1-20 ml.) blod samlas upp.
Volymen som dras beror på barnets ålder och storlek.
Minimala mängder kan krävas för DNA, men för att etablera en lymfoblastoid eller iPS-cellinje kommer minst 3 till 10 ml att krävas oberoende av ålder.
När det gäller ett spädbarn, om 3 till 10 ml inte kan erhållas, kommer en lymfoblastoid eller iPS-cellinje inte att skapas.
Frivillig.
För dem som inte opereras eller att hudborttagningen inte anses vara en del av det kirurgiska ingreppet.
Efter korrekt rengöring kommer en hudbit i storleken av ett suddgummi (cirka 4 mm eller 1/8 tum i diameter) att tas bort (med ett cirkulärt blad eller skalpell) från armen (insidan av armen eller underarmen på en plats som är så omärklig som möjligt).
Detta område kommer att täckas med ett plåster.
Vanligtvis krävs inga sömmar.
En skorpa kommer att bildas och så småningom falla av.
Frivillig.
I vissa fall när det finns kasserade vävnader och prover (inklusive hud och ben vid tidpunkten för rekonstruktiv kraniofacial kirurgi), kommer de att samlas in genom att överenskomma med sin läkare.
Vissa av dessa vävnader kommer att användas för att generera cellinjer.
Frivillig.
Valfritt för dem som tidigare gjort en datortomografi för en tidigare traumatisk händelse.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fenotyp-genotyp genuttryckskorrelationer
Tidsram: upp till 5 år
|
Fenotyp-genotyp-genuttryckskorrelationer mellan kohorter av fall av koronal icke-syndromisk kraniosynostos och genotyp-genuttryckskorrelationer mellan kontroller kommer att analyseras och jämföras.
|
upp till 5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av genmutationer
Tidsram: upp till 5 år
|
genmutationer och varianter kan hittas som är signifikant associerade med koronal icke-syndromisk kraniosynostos
|
upp till 5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Ethylin Wang Jabs, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Huvudutredare: Inga Peter, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Heuze Y, Holmes G, Peter I, Richtsmeier JT, Jabs EW. Closing the Gap: Genetic and Genomic Continuum from Syndromic to Nonsyndromic Craniosynostoses. Curr Genet Med Rep. 2014 Sep 1;2(3):135-145. doi: 10.1007/s40142-014-0042-x.
- Heuze Y, Singh N, Basilico C, Jabs EW, Holmes G, Richtsmeier JT. Morphological comparison of the craniofacial phenotypes of mouse models expressing the Apert FGFR2 S252W mutation in neural crest- or mesoderm-derived tissues. Bone. 2014 Jun;63:101-9. doi: 10.1016/j.bone.2014.03.003. Epub 2014 Mar 13.
- Heuze Y, Martinez-Abadias N, Stella JM, Arnaud E, Collet C, Garcia Fructuoso G, Alamar M, Lo LJ, Boyadjiev SA, Di Rocco F, Richtsmeier JT. Quantification of facial skeletal shape variation in fibroblast growth factor receptor-related craniosynostosis syndromes. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2014 Apr;100(4):250-9. doi: 10.1002/bdra.23228. Epub 2014 Feb 27.
- Di Rocco F, Biosse Duplan M, Heuze Y, Kaci N, Komla-Ebri D, Munnich A, Mugniery E, Benoist-Lasselin C, Legeai-Mallet L. FGFR3 mutation causes abnormal membranous ossification in achondroplasia. Hum Mol Genet. 2014 Jun 1;23(11):2914-25. doi: 10.1093/hmg/ddu004. Epub 2014 Jan 12.
- Justice CM, Yagnik G, Kim Y, Peter I, Jabs EW, Erazo M, Ye X, Ainehsazan E, Shi L, Cunningham ML, Kimonis V, Roscioli T, Wall SA, Wilkie AO, Stoler J, Richtsmeier JT, Heuze Y, Sanchez-Lara PA, Buckley MF, Druschel CM, Mills JL, Caggana M, Romitti PA, Kay DM, Senders C, Taub PJ, Klein OD, Boggan J, Zwienenberg-Lee M, Naydenov C, Kim J, Wilson AF, Boyadjiev SA. A genome-wide association study identifies susceptibility loci for nonsyndromic sagittal craniosynostosis near BMP2 and within BBS9. Nat Genet. 2012 Dec;44(12):1360-4. doi: 10.1038/ng.2463. Epub 2012 Nov 18.
- Heuze Y, Martinez-Abadias N, Stella JM, Senders CW, Boyadjiev SA, Lo LJ, Richtsmeier JT. Unilateral and bilateral expression of a quantitative trait: asymmetry and symmetry in coronal craniosynostosis. J Exp Zool B Mol Dev Evol. 2012 Mar;318(2):109-22. doi: 10.1002/jezb.21449.
- Martinez-Abadias N, Heuze Y, Wang Y, Jabs EW, Aldridge K, Richtsmeier JT. FGF/FGFR signaling coordinates skull development by modulating magnitude of morphological integration: evidence from Apert syndrome mouse models. PLoS One. 2011;6(10):e26425. doi: 10.1371/journal.pone.0026425. Epub 2011 Oct 28.
- Heuze Y, Boyadjiev SA, Marsh JL, Kane AA, Cherkez E, Boggan JE, Richtsmeier JT. New insights into the relationship between suture closure and craniofacial dysmorphology in sagittal nonsyndromic craniosynostosis. J Anat. 2010 Aug;217(2):85-96. doi: 10.1111/j.1469-7580.2010.01258.x. Epub 2010 Jun 22.
- Wang Y, Sun M, Uhlhorn VL, Zhou X, Peter I, Martinez-Abadias N, Hill CA, Percival CJ, Richtsmeier JT, Huso DL, Jabs EW. Activation of p38 MAPK pathway in the skull abnormalities of Apert syndrome Fgfr2(+P253R) mice. BMC Dev Biol. 2010 Feb 22;10:22. doi: 10.1186/1471-213X-10-22.
- Percival CJ, Kawasaki K, Huang Y, Weiss KM, Jabs EW, Li R, Richtsmeier JT. Building Bones. Percival CJ, Richtsmeier JT, editors. Cambridge. Cambridge University Press; 2017. Chapter 2, The contribution of angiogenesis to variation in bone development and evolution; 26-51p.
- Kawasaki K, Richtsmeier JT. Building Bones. Percival CJ, Richtsmeier JT, editors. Cambridge. Cambridge University Press; 2017. Chapter 3, Association of the chondrocranium and dermatocranium in early skull development; 52-78p.
- Kawasaki K, Richtsmeier J. Building Bones. Percival CJ, Richtsmeier JT, editors. Cambridge. Cambridge University Press; 2017. Chapter Appendix, Appendix to Chapter 3 ; 303-315p.
- Singh N, Dutka T, Reeves RH, Richtsmeier JT. Chronic up-regulation of sonic hedgehog has little effect on postnatal craniofacial morphology of euploid and trisomic mice. Dev Dyn. 2016 Feb;245(2):114-22. doi: 10.1002/dvdy.24361. Epub 2015 Dec 6.
- Trainor PA, Richtsmeier JT. Facing up to the challenges of advancing Craniofacial Research. Am J Med Genet A. 2015 Jul;167(7):1451-4. doi: 10.1002/ajmg.a.37065. Epub 2015 Mar 28.
- Flaherty K, Singh N, Richtsmeier JT. Understanding craniosynostosis as a growth disorder. Wiley Interdiscip Rev Dev Biol. 2016 Jul;5(4):429-59. doi: 10.1002/wdev.227. Epub 2016 Mar 22.
- Ye X, Guilmatre A, Reva B, Peter I, Heuze Y, Richtsmeier JT, Fox DJ, Goedken RJ, Jabs EW, Romitti PA. Mutation Screening of Candidate Genes in Patients with Nonsyndromic Sagittal Craniosynostosis. Plast Reconstr Surg. 2016 Mar;137(3):952-961. doi: 10.1097/01.prs.0000479978.75545.ee.
- Musy M, Flaherty K, Raspopovic J, Robert-Moreno A, Richtsmeier JT, Sharpe J. A quantitative method for staging mouse embryos based on limb morphometry. Development. 2018 Apr 5;145(7):dev154856. doi: 10.1242/dev.154856.
- Heuze Y, Kawasaki K, Schwarz T, Schoenebeck JJ, Richtsmeier JT. Developmental and Evolutionary Significance of the Zygomatic Bone. Anat Rec (Hoboken). 2016 Dec;299(12):1616-1630. doi: 10.1002/ar.23449.
- Motch Perrine SM, Stecko T, Neuberger T, Jabs EW, Ryan TM, Richtsmeier JT. Integration of Brain and Skull in Prenatal Mouse Models of Apert and Crouzon Syndromes. Front Hum Neurosci. 2017 Jul 25;11:369. doi: 10.3389/fnhum.2017.00369. eCollection 2017.
- Lee C, Richtsmeier JT, Kraft RH. A COMPUTATIONAL ANALYSIS OF BONE FORMATION IN THE CRANIAL VAULT USING A COUPLED REACTION-DIFFUSION-STRAIN MODEL. J Mech Med Biol. 2017 Jun;17(4):1750073. doi: 10.1142/S0219519417500737. Epub 2017 May 29.
- Lesciotto KM, Heuze Y, Jabs EW, Bernstein JM, Richtsmeier JT. Choanal Atresia and Craniosynostosis: Development and Disease. Plast Reconstr Surg. 2018 Jan;141(1):156-168. doi: 10.1097/PRS.0000000000003928.
- Motch Perrine SM, Wu M, Stephens NB, Kriti D, van Bakel H, Jabs EW, Richtsmeier JT. Mandibular dysmorphology due to abnormal embryonic osteogenesis in FGFR2-related craniosynostosis mice. Dis Model Mech. 2019 May 30;12(5):dmm038513. doi: 10.1242/dmm.038513.
- Norwood JN, Zhang Q, Card D, Craine A, Ryan TM, Drew PJ. Anatomical basis and physiological role of cerebrospinal fluid transport through the murine cribriform plate. Elife. 2019 May 7;8:e44278. doi: 10.7554/eLife.44278.
- Lee C, Richtsmeier JT, Kraft RH. A coupled reaction-diffusion-strain model predicts cranial vault formation in development and disease. Biomech Model Mechanobiol. 2019 Aug;18(4):1197-1211. doi: 10.1007/s10237-019-01139-z. Epub 2019 Apr 20.
- Sewda A, White SR, Erazo M, Hao K, Garcia-Fructuoso G, Fernandez-Rodriguez I, Heuze Y, Richtsmeier JT, Romitti PA, Reva B, Jabs EW, Peter I. Nonsyndromic craniosynostosis: novel coding variants. Pediatr Res. 2019 Mar;85(4):463-468. doi: 10.1038/s41390-019-0274-2. Epub 2019 Jan 14.
- Lesciotto KM, Richtsmeier JT. Craniofacial skeletal response to encephalization: How do we know what we think we know? Am J Phys Anthropol. 2019 Jan;168 Suppl 67(Suppl 67):27-46. doi: 10.1002/ajpa.23766.
- Flaherty K, Richtsmeier JT. It's about Time: Ossification Center Formation in C57BL/6 Mice from E12(-)E16. J Dev Biol. 2018 Dec 15;6(4):31. doi: 10.3390/jdb6040031.
- Holmes G, O'Rourke C, Motch Perrine SM, Lu N, van Bakel H, Richtsmeier JT, Jabs EW. Midface and upper airway dysgenesis in FGFR2-related craniosynostosis involves multiple tissue-specific and cell cycle effects. Development. 2018 Oct 5;145(19):dev166488. doi: 10.1242/dev.166488.
- Martinez-Abadias N, Mateu Estivill R, Sastre Tomas J, Motch Perrine S, Yoon M, Robert-Moreno A, Swoger J, Russo L, Kawasaki K, Richtsmeier J, Sharpe J. Quantification of gene expression patterns to reveal the origins of abnormal morphogenesis. Elife. 2018 Sep 20;7:e36405. doi: 10.7554/eLife.36405.
- Holmes G, Zhang L, Rivera J, Murphy R, Assouline C, Sullivan L, Oppeneer T, Jabs EW. C-type natriuretic peptide analog treatment of craniosynostosis in a Crouzon syndrome mouse model. PLoS One. 2018 Jul 26;13(7):e0201492. doi: 10.1371/journal.pone.0201492. eCollection 2018.
- Richtsmeier JT. A century of development. Am J Phys Anthropol. 2018 Apr;165(4):726-740. doi: 10.1002/ajpa.23379. No abstract available.
- Starbuck JM, Cole TM 3rd, Reeves RH, Richtsmeier JT. The Influence of trisomy 21 on facial form and variability. Am J Med Genet A. 2017 Nov;173(11):2861-2872. doi: 10.1002/ajmg.a.38464. Epub 2017 Sep 21.
- Weiss K, Buchanan A, Richtsmeier J. How are we made?: Even well-controlled experiments show the complexity of our traits. Evol Anthropol. 2015 Jul-Aug;24(4):130-6. doi: 10.1002/evan.21454. No abstract available.
- Lee C, Richtsmeier JT, Kraft RH. A computational analysis of bone formation in the cranial vault in the mouse. Front Bioeng Biotechnol. 2015 Mar 19;3:24. doi: 10.3389/fbioe.2015.00024. eCollection 2015.
- Lesciotto KM, Tomlinson L, Leonard S, Richtsmeier JT. Embryonic and early postnatal cranial bone volume and tissue mineral density values for C57BL/6J laboratory mice. Dev Dyn. 2022 Jul;251(7):1196-1208. doi: 10.1002/dvdy.458. Epub 2022 Feb 7.
- Pitirri MK, Durham EL, Romano NA, Santos JI, Coupe AP, Zheng H, Chen DZ, Kawasaki K, Jabs EW, Richtsmeier JT, Wu M, Motch Perrine SM. Meckel's Cartilage in Mandibular Development and Dysmorphogenesis. Front Genet. 2022 May 16;13:871927. doi: 10.3389/fgene.2022.871927. eCollection 2022.
- Wu M, Kriti D, van Bakel H, Jabs EW, Holmes G. Laser Capture Microdissection of Mouse Embryonic Cartilage and Bone for Gene Expression Analysis. J Vis Exp. 2019 Dec 18;(154). doi: 10.3791/60503.
- Kawasaki K, Mikami M, Goto M, Shindo J, Amano M, Ishiyama M. The Evolution of Unusually Small Amelogenin Genes in Cetaceans; Pseudogenization, X-Y Gene Conversion, and Feeding Strategy. J Mol Evol. 2020 Mar;88(2):122-135. doi: 10.1007/s00239-019-09917-0. Epub 2019 Nov 22.
- Pitirri MK, Kawasaki K, Richtsmeier JT. It takes two: Building the vertebrate skull from chondrocranium and dermatocranium. Vertebr Zool. 2020 Apr;70(4):587-600. Epub 2020 Oct 28.
- Holmes G, Gonzalez-Reiche AS, Lu N, Zhou X, Rivera J, Kriti D, Sebra R, Williams AA, Donovan MJ, Potter SS, Pinto D, Zhang B, van Bakel H, Jabs EW. Integrated Transcriptome and Network Analysis Reveals Spatiotemporal Dynamics of Calvarial Suturogenesis. Cell Rep. 2020 Jul 7;32(1):107871. doi: 10.1016/j.celrep.2020.107871.
- Lam AS, Liu CC, Deutsch GH, Rivera J, Perkins JA, Holmes G, Jabs EW, Cunningham ML, Dahl JP. Genotype-Phenotype Correlation of Tracheal Cartilaginous Sleeves and Fgfr2 Mutations in Mice. Laryngoscope. 2021 Apr;131(4):E1349-E1356. doi: 10.1002/lary.29060. Epub 2020 Sep 4.
- Singh R, Cohen ASA, Poulton C, Hjortshoj TD, Akahira-Azuma M, Mendiratta G, Khan WA, Azmanov DN, Woodward KJ, Kirchhoff M, Shi L, Edelmann L, Baynam G, Scott SA, Jabs EW. Deletion of ERF and CIC causes abnormal skull morphology and global developmental delay. Cold Spring Harb Mol Case Stud. 2021 Jun 11;7(3):a005991. doi: 10.1101/mcs.a005991. Print 2021 Jun.
- Holmes G, Gonzalez-Reiche AS, Saturne M, Motch Perrine SM, Zhou X, Borges AC, Shewale B, Richtsmeier JT, Zhang B, van Bakel H, Jabs EW. Single-cell analysis identifies a key role for Hhip in murine coronal suture development. Nat Commun. 2021 Dec 8;12(1):7132. doi: 10.1038/s41467-021-27402-5.
- Wilkie AOM, Johnson D, Wall SA. Clinical genetics of craniosynostosis. Curr Opin Pediatr. 2017 Dec;29(6):622-628. doi: 10.1097/MOP.0000000000000542.
- Richtsmeier JT, Jones MC, Lozanoff S, Trainor PA. The Society for Craniofacial Genetics and Developmental Biology 37th annual meeting. Am J Med Genet A. 2015 Jul;167(7):1455-73. doi: 10.1002/ajmg.a.37012. Epub 2015 Mar 30. No abstract available.
- Singh N, Dutka T, Devenney BM, Kawasaki K, Reeves RH, Richtsmeier JT. Acute upregulation of hedgehog signaling in mice causes differential effects on cranial morphology. Dis Model Mech. 2015 Mar;8(3):271-9. doi: 10.1242/dmm.017889. Epub 2014 Dec 24.
- Pitirri MK, Richtsmeier JT, Kawasaki M, Coupe AP, Perrine SM, Kawasaki K. Come together over me: Cells that form the dermatocranium and chondrocranium in mice. Anat Rec (Hoboken). 2023 Jul 27:10.1002/ar.25295. doi: 10.1002/ar.25295. Online ahead of print.
- Nicoletti P, Zafer S, Matok L, Irron I, Patrick M, Haklai R, Evangelista JE, Marino GB, Ma'ayan A, Sewda A, Holmes G, Britton SR, Lee WJ, Wu M, Ru Y, Arnaud E, Botto L, Brody LC, Byren JC, Caggana M, Carmichael SL, Cilliers D, Conway K, Crawford K, Cuellar A, Di Rocco F, Engel M, Fearon J, Feldkamp ML, Finnell R, Fisher S, Freudlsperger C, Garcia-Fructuoso G, Hagge R, Heuze Y, Harshbarger RJ, Hobbs C, Howley M, Jenkins MM, Johnson D, Justice CM, Kane A, Kay D, Gosain AK, Langlois P, Legal-Mallet L, Lin AE, Mills JL, Morton JEV, Noons P, Olshan A, Persing J, Phipps JM, Redett R, Reefhuis J, Rizk E, Samson TD, Shaw GM, Sicko R, Smith N, Staffenberg D, Stoler J, Sweeney E, Taub PJ, Timberlake AT, Topczewska J, Wall SA, Wilson AF, Wilson LC, Boyadjiev SA, Wilkie AOM, Richtsmeier JT, Jabs EW, Romitti PA, Karasik D, Birnbaum RY, Peter I. Regulatory elements in SEM1-DLX5-DLX6 (7q21.3) locus contribute to genetic control of coronal nonsyndromic craniosynostosis and bone density-related traits. Genet Med Open. 2024;2:101851. doi: 10.1016/j.gimo.2024.101851. Epub 2024 May 17.
- Lesciotto KM, Motch Perrine SM, Kawasaki M, Stecko T, Ryan TM, Kawasaki K, Richtsmeier JT. Phosphotungstic acid-enhanced microCT: Optimized protocols for embryonic and early postnatal mice. Dev Dyn. 2020 Apr;249(4):573-585. doi: 10.1002/dvdy.136. Epub 2019 Nov 28.
- Lee C, Richtsmeier JT, Kraft RH. A MULTISCALE COMPUTATIONAL MODEL FOR THE GROWTH OF THE CRANIAL VAULT IN CRANIOSYNOSTOSIS. Int Mech Eng Congress Expo. 2014 Nov;2014:V009T12A061. doi: 10.1115/IMECE2014-38728.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
13 januari 2015
Primärt slutförande (Beräknad)
31 januari 2028
Avslutad studie (Beräknad)
31 januari 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 januari 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 januari 2017
Första postat (Beräknad)
20 januari 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
31 december 2024
Senast verifierad
1 december 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GCO 13-0147
- P01HD078233 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kliniska resultat från kromosomanalys och DNA-mutationsanalys utförd i CLIA-godkända laboratorier med standard klinisk genetisk rådgivning kommer att ges till patienten på begäran.
Individuella forskningsresultat kommer att göras tillgängliga för individen från PI eller deras primärvårdsläkare (PCP) som har erhållit preliminära resultat från PI från vårt icke-CLIA-laboratorium, så länge som PCP kan bekräfta och validera labbresultaten genom en CLIA godkänt labb innan resultaten ges till försökspersonerna.
Tidsram för IPD-delning
Data med statistisk analys kommer att bli tillgänglig med peer-reviewed publicering
Kriterier för IPD Sharing Access
Avidentifierade data kommer att deponeras i publika resursdatabaser inklusive helgenomsekvenseringsdata som deponeras i dbGAP med identifieraren phs001806.v1.p1 och RNA-seq-data deponeras i Gene Expression Omnibus (GEO) med accessionsnummer GSE200492.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .