重组结核分枝杆菌疫苗冻干的Ⅰ期研究 (AEC/BC02)

考虑到接种的安全性，按以下顺序进行试验：

人群I先开始，人群II～人群IV在人群I完成全部免疫和观察安全后开始。人群II和人群III应该同时进行，这两种人群在4周后注射完安慰剂组的第一剂，人口IV开始。

安慰剂组和佐剂组的所有参与者都完成了第一次针头肌内注射。 5 低剂量疫苗组受试者3天后确定安慰剂组和佐剂组安全后注射。 当这些低剂量疫苗受试者在2h内确定安全后，再对其余5名受试者进行注射。每名受试者每两周免疫一种安慰剂、佐剂或疫苗，共六针。 在研究中，每个受试者只接受一剂药物，不能进行剂量递增的实验。

人群Ⅰ受试者接受6针次安慰剂或低剂量佐剂或低剂量疫苗的腰部深部肌肉注射，以提供安全依据。 受试者在临床研究过程中应接受一定的身体检查。 每位志愿者在每次针头注射前和30min的生命体征（呼吸、脉搏、血压、体温）；各志愿者注射后30min及局部反应情况；第1剂、第3剂、第4剂、第6剂前、第6针注射后7天血常规、尿常规、肝肾功能、心电图；每次针头注射前和第 6 次注射后 7 天检测女性 HCG；第一次注射前和第6针注射后7天的胸部X线检测。 所有受试者应在第一次注射前、第四次注射前和第六针注射后7天评估免疫学指标的变化。 具体注入顺序如下：

①安慰剂组（5例）和小剂量佐剂组（10例）全部受试者在同一天注射，佐剂组受试者在安慰剂组全部完成并观察安全2小时后注射；

②安慰剂组和佐剂组受试者观察安全后，第三天全部注射小剂量疫苗（10例）。

③如果人群Ⅰ的低剂量疫苗组受试者观察到安全，3天后进行人群Ⅱ和人群Ⅲ的临床研究；每个受试者每两周接种一剂药物，共六剂。 综上所述，I期人群临床研究结果评价了不同剂量结核分枝杆菌冻干疫苗（AEC/BCO2）在不同人群中的安全性，也为I期临床研究提供了安全依据。

Ⅰ类人群受试者进行第一次针头注射，3天后观察安全性，然后进行Ⅰ期临床的Ⅱ类和Ⅲ类人群临床研究。 研究人群Ⅱ/Ⅲ将被注射安慰剂或佐剂或接种疫苗并收集任何不良事件和严重不良事件以评估其在临床研究期间的安全性。当以上两种人群注射第一剂安慰剂后4周后，IV人群低剂量组继续进行。IV人群高剂量组在1周后低剂量组注射第一剂安慰剂后进行试验。

将符合纳入标准但不符合排除标准的30名研究人群Ⅱ受试者和30名人群Ⅲ受试者分为安慰剂组、高剂量佐剂组和高剂量疫苗组，每组10人。人口IV的50名受试者分为低剂量组和高剂量组，每组25名受试者。低剂量组由5名安慰剂受试者、10名佐剂受试者和10名疫苗受试者组成。高剂量分组相同为低剂量组。每个受试者在临床研究中都必须接受一定的体检，所有体检项目同人群I。具体注射顺序如下：

①人群II和人群III同时进行，4周后这两种人群注射完第一剂安慰剂组，人群IV开始；

②人群IV高剂量组在低剂量组注射第一剂安慰剂1周后进行试验；

③每只化蛹先注射安慰剂和佐剂；低剂量疫苗组5名受试者在确定安慰剂和佐剂组安全性后3天注射。 当这些低剂量疫苗受试者在2h内确定安全后，再对其余5名受试者进行注射。

所有受试者每两周接种一次，共接种六次。