Une étude de phase Ⅰ du vaccin recombinant Mycobacterium Tuberculosis lyophilisé (AEC/BC02)
Une étude de phase Ⅰ de la recherche sur la tolérance du corps humain du vaccin recombinant Mycobacterium Tuberculosis lyophilisé
Il existe quatre populations dans la recherche clinique de phase I sur le vaccin recombinant Mycobacterium tuberculosis lyophilisé (AEC/BC02). L'étude clinique adopte une conception de recherche ouverte.
La population I a 25 sujets qui ont reçu un test cutané de dérivé de protéine purifiée à la tuberculine (TB-PPD) et une détection spécifique de l'interféron gamma (γ-IFN) dont les résultats sont tous deux négatifs ; la population II a 30 sujets qui ont reçu un dérivé de protéine purifiée à la tuberculine (TB-PPD) ) et test cutané ESAT6-CFP10 dans différents bras, détection spécifique de l'interféron gamma (γ-IFN) dont les résultats sont tous négatifs. Nous appelons la population III comme population positive TB PPD non infectée. Ce groupe a dépisté 30 sujets dont le test cutané ESAT6-CFP10 et les résultats de détection spécifiques de l'interféron gamma (γ-IFN) sont tous deux négatifs, mais le test cutané du dérivé de protéine purifiée à la tuberculine (TB-PPD) est positif.50 les sujets dont les trois types de résultats de détection sont tous positifs γ-IFN,TB-PPD et ESAT6-CFP10) sont nommés comme population IV.
Après filtrage, injection de population je commence en premier.Après s'être assuré de la sécurité de la population I, la population II～polulation IV effectue à son tour la mise en œuvre en même temps.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Considérez la sécurité de l'inoculation, l'essai est mené dans l'ordre suivant :
La population I commence d'abord, la population II ~ la population IV est démarrée lorsque la population I a terminé l'ensemble de la sécurité immunitaire et d'observation. La population II et la population III doivent procéder simultanément, et ces deux types de population finissent d'injecter les premières doses du groupe placebo après 4 semaines, début de la population IV.
Tous les participants du groupe placebo et du groupe adjuvant effectuent la première injection intramusculaire à l'aiguille.5 les sujets du groupe vaccin à faible dose sont injectés après s'être assurés de la sécurité des groupes placebo et adjuvant après 3 jours. Lorsque ces sujets vaccinés à faible dose sont sûrs de l'innocuité en 2h, les 5 autres sujets sont injectés. Chaque participant immunise un type de placebo, d'adjuvant ou de vaccination toutes les deux semaines, au total six points de suture. Dans la recherche, chaque sujet ne reçoit qu'une seule dose de médicament et ne peut pas être soumis à des expériences sur l'escalade de dose.
La population Ⅰ sujets reçoit 6 injections de placebo ou d'adjuvant à faible dose ou de vaccin à faible dose par injection intramusculaire profonde dans le cuissot pour fournir une base de sécurité. Les sujets doivent accepter certains examens physiques au cours de la recherche clinique. Signes vitaux (respiration, pouls, tension artérielle, température corporelle) de chaque volontaire avant chaque injection à l'aiguille et 30min ; et réaction locale de chaque volontaire 30 minutes après l'injection ; sang de routine, urine de routine, fonction hépatique et rénale, et ECG avant la première dose, la troisième dose, la quatrième dose et la sixième dose, 7 jours après la sixième injection à l'aiguille ; L'HCG femelle est testée avant chaque injection à l'aiguille et 7 jours après la sixième dose injectée ; détection par radiographie pulmonaire avant la première injection et 7 jours après la sixième injection à l'aiguille. Tous les sujets doivent évaluer les modifications des indices immunologiques avant la première injection, la quatrième fois avant l'injection et 7 jours après la sixième injection à l'aiguille. Les ordres d'injection spécifiques sont les suivants :
①Tous les sujets du groupe placebo (5 cas) et du groupe adjuvant à faible dose (10 cas) seront injectés le même jour, les sujets du groupe adjuvant doivent être injectés après que tout le groupe placebo ait terminé et observé deux heures de sécurité ;
② Tous les sujets du vaccin à faible dose (10 cas) seront injectés le troisième jour si l'innocuité des sujets du groupe placebo et du groupe adjuvant est observée.
③L'étude clinique de la population Ⅱ et de la population Ⅲ sera réalisée 3 jours plus tard si les sujets du groupe vacciné à faible dose de la population Ⅰ sont observés en matière de sécurité ; Chaque sujet inocule une dose de médicament toutes les deux semaines, soit un total de six agents. En conclusion, le résultat de l'étude clinique de phase I de la population I évalue l'innocuité de différentes doses de vaccin recombinant Mycobacterium tuberculosis lyophilisé (AEC/BCO2) dans différentes populations, mais fournit également une base sûre pour l'étude clinique de phase I.
La populationⅠsujets reçoit la première injection à l'aiguille et observe l'innocuité au bout de 3 jours, puis mène des recherches cliniques sur la population Ⅱ et Ⅲ en phase I clinique. La population d'étude Ⅱ/Ⅲ sera injectée dans un placebo ou un adjuvant ou une vaccination et recueillera tous les événements indésirables et les événements indésirables graves pour évaluer son innocuité pendant la période de recherche clinique. Lorsque les deux types de population ci-dessus reçoivent les premières doses de placebo après 4 semaines, le groupe à faible dose de la population IV continue. Le groupe à forte dose de la population IV mène l'essai après que le groupe à faible dose a injecté la première dose de placebo plus tard 1 semaine.
Les 30 sujets de la population d'étude Ⅱ et 30 sujets de la population III qui répondent aux critères d'inclusion et ne sont pas conformes à la norme d'exclusion sont divisés en groupe placebo, groupe adjuvant à forte dose et groupe vaccin à forte dose, chaque groupe compte 10 participants. 50 sujets de la population IV sont divisés en groupe à faible dose et groupe à forte dose, chaque groupe de 25 sujets. Le groupe à faible dose se compose de 5 sujets placebo, 10 sujets adjuvants et 10 sujets vaccinés. Le groupe à forte dose est le même en tant que groupe à faible dose. Chaque sujet doit accepter un examen physique pendant la recherche clinique, et tous les éléments de l'examen physique sont les mêmes que ceux de la population I. Les ordres d'injection spécifiques sont les suivants :
①La population II et la population III doivent procéder simultanément, et ces deux types de population finissent d'injecter les premières doses du groupe placebo après 4 semaines, la population IV commence ;
②Le groupe à forte dose de la population IV mène un essai après que le groupe à faible dose a injecté la première dose de placebo plus tard 1 semaine ;
③Chaque pupolation reçoit d'abord un placebo et un adjuvant; 5 sujets du groupe de vaccin à faible dose sont injectés après s'être assurés de la sécurité des groupes placebo et adjuvant après 3 jours. Lorsque ces sujets vaccinés à faible dose sont sûrs de l'innocuité en 2h, les 5 autres sujets sont injectés.
Tous les sujets sont vaccinés une fois toutes les deux semaines, soit un total de six vaccinations.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine
- Shanghai Public Health Clinical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Accepté de participer au test et de signer le consentement éclairé ;
- Les sujets doivent se conformer aux exigences du protocole d'essai clinique et être suivis ;
- Forme âgée de 18 à 45 ans. L'indice de masse corporelle doit être compris entre 18 et 30. Indice de masse corporelle IMC : poids (Kg)/ [taille (m)*taille (m)] ;
- État physique : la température corporelle, la pression artérielle, la fréquence cardiaque et l'état respiratoire sont des anomalies mineures normales, mais aucun symptôme ou signe anormal ;
- Les tests de laboratoire, y compris les fonctions sanguines, urinaires, hépatiques et rénales, sont des anomalies mineures normales, mais aucun symptôme ou signe anormal ;
- L'ECG, la radiographie thoracique aux rayons X sont des anomalies mineures normales, mais aucun symptôme ou signe anormal ;
- Les sujets n'ont aucun antécédent de tuberculose;
- Les sujets n'ont pas de maladie aiguë ou chronique, de maladies infectieuses aiguës, de dermatoses ou d'allergies cutanées causées par diverses raisons ;
- Le sujet n'a pas participé à d'autres essais cliniques de médicaments ou inoculé contre d'autres globulines prophylactiques et immunitaires au cours des près de 3 mois.
Critère d'exclusion:
- Souffrant d'une autre maladie grave, par ex. tumeur, maladie auto-immune, athérosclérose évolutive, diabète accompagné de complications, maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) nécessitant une oxygénothérapie, maladie hépatique ou rénale aiguë ou évolutive, insuffisance cardiaque congestive, etc.
- Les sujets avaient des antécédents de TB ;
- Les sujets présentent un dysfonctionnement immunitaire ou sont anormaux, par ex. les patients reçoivent des agents immunosuppresseurs ou des agents immunosuppresseurs, reçoivent des préparations d'immunoglobulines en dehors des produits gastro-intestinaux ou sanguins dans les 3 mois, du plasma extrait ou sont infectés par le virus de l'immunodéficience ou une maladie apparentée ;
- Handicapé mental ou physique et ayant des antécédents familiaux de convulsions, d'épilepsie, d'encéphalopathie ou de maladie mentale.
- Les sujets ont participé à d'autres essais cliniques au cours des près de 3 mois ou ont vacciné un prophylactique ;
- Constitution allergique, par ex. les patients ont des antécédents allergiques à au moins deux types de médicaments ou d'aliments ou de composants de médicaments ;
- Toxicomanie, toxicomanie ou alcoolisme ;
- Femme enceinte ou allaitante ;
- les gens ont un plan de naissance pendant l'étude ou dans six lunes après une immunité totale ;
- Tout autre cas susceptible d'influencer l'évaluation du test.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Population I
La population I compte 25 sujets, et elle est considérée comme un test cutané au dérivé de protéine purifiée à la tuberculine (TB-PPD) et un résultat de détection spécifique de l'interféron gamma (γ-IFN), tous négatifs.Population
Je suis une injection dans le muscle coxal d'un placebo ou d'un adjuvant à faible dose ou d'un vaccin à faible dose.
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Le médicament placebo contient 20 mg de mannitol et 10 millimoles (mM) de tampon phosphate (PB).
I～population IV sont l'injection de placebo dans le muscle coxal.
La population I et la population IV sont des injections dans le muscle coxal d'adjuvant à faible dose.
La population I et la population IV sont des injections musculaires coxales de vaccin à faible dose.
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Expérimental: PopulationII
La population II est considérée comme un test cutané dérivé de la protéine purifiée à la tuberculine (TB-PPD), un test cutané ESAT6-CFP10 et un résultat de détection spécifique de l'interféron gamma (γ-IFN) tous négatifs. Elle compte 30 sujets. La population II est une injection de placebo dans le muscle coxal ou un adjuvant à forte dose ou un vaccin à forte dose.
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Le médicament placebo contient 20 mg de mannitol et 10 millimoles (mM) de tampon phosphate (PB).
I～population IV sont l'injection de placebo dans le muscle coxal.
La population II, la population III et la population IV sont des injections musculaires coxales d'adjuvant à haute dose.
La population II, la population III et la population IV sont des injections dans le muscle coxal d'un vaccin à forte dose.
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Expérimental: Population 3
La population III est considérée comme un test cutané ESAT6-CFP10 et un résultat de détection de l'interféron gamma spécifique (γ-IFN) négatif, mais le test cutané du dérivé de la protéine purifiée à la tuberculine (TB-PPD) est positif. La population IV nécessite 30 sujets. Ces sujets sont des muscles coxaux. injection d'un placebo ou d'un adjuvant à forte dose ou d'un vaccin à forte dose.
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Le médicament placebo contient 20 mg de mannitol et 10 millimoles (mM) de tampon phosphate (PB).
I～population IV sont l'injection de placebo dans le muscle coxal.
La population II, la population III et la population IV sont des injections musculaires coxales d'adjuvant à haute dose.
La population II, la population III et la population IV sont des injections dans le muscle coxal d'un vaccin à forte dose.
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Expérimental: Population IV
La population IV est considérée comme un test cutané dérivé de la protéine purifiée à la tuberculine (TB-PPD) et un test cutané ESAT6-CFP10 et un résultat de détection spécifique de l'interféron gamma (γ-IFN) tous positifs. Nous sommes appelés population d'infection latente et devons dépister 50 sujets par ces trois méthodes de sélection. La population III est l'injection dans le muscle coxal d'un placebo ou d'un adjuvant (y compris un adjuvant à faible dose ou un adjuvant à forte dose) ou d'un vaccin (y compris un vaccin à faible dose et un vaccin à forte dose).
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Le médicament placebo contient 20 mg de mannitol et 10 millimoles (mM) de tampon phosphate (PB).
I～population IV sont l'injection de placebo dans le muscle coxal.
La population I et la population IV sont des injections dans le muscle coxal d'adjuvant à faible dose.
La population I et la population IV sont des injections musculaires coxales de vaccin à faible dose.
La population II, la population III et la population IV sont des injections musculaires coxales d'adjuvant à haute dose.
La population II, la population III et la population IV sont des injections dans le muscle coxal d'un vaccin à forte dose.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le nombre de participants avec des événements indésirables après l'injection du muscle coxal
Délai: Jusqu'à une semaine après la sixième injection
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Les événements indésirables observés principalement à partir d'examens de laboratoire (y compris les signes vitaux/le sang de routine/l'urine de routine/la fonction hépatique et rénale/la détection d'électrocardiographie et de radiographie pulmonaire), la réactivité cutanée et la réaction locale après l'injection de drogue. Signes vitaux (respiration, pouls, tension artérielle , température corporelle) de chaque volontaire avant chaque injection de dose et 30 minutes après l'injection. Sang de routine, urine de routine, fonction hépatique et rénale et ECG avant la première dose, la troisième dose, la sixième dose et 7 jours après la sixième injection; peau réactivité et réaction locale du volontaire rach 30min avant et après chaque injection.
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Jusqu'à une semaine après la sixième injection
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Marqueurs de laboratoire de l'immunité
Délai: Jusqu'à une semaine après la sixième injection
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Évaluation de l'IFN-γ et du niveau d'anticorps avant et après la coloration des cytokines intracellulaires immunitaires dans le sang.
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Jusqu'à une semaine après la sixième injection
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Shuihua Lu, Shanghai Public Health Clinical Center
Publications et liens utiles
Publications générales
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Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
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Première publication (Estimation)
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Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LTao-AEC/BC02-Ⅰ-healthy
- LTao (Identificateur de registre: AnhuiZhifei)
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