Faza ⅠBadanie rekombinowanej szczepionki Mycobacterium tuberculosis liofilizowanej (AEC/BC02)

Weź pod uwagę bezpieczeństwo szczepienia,próbę przeprowadza się w następującej kolejności:

Populacja I rozpoczyna się jako pierwsza, populacja II～populacja IV jest gotowa, gdy populacja I jest zakończona, całe bezpieczeństwo immunologiczne i obserwacyjne. Populacja II i populacja III powinny przebiegać jednocześnie, a te dwa rodzaje populacji kończą wstrzykiwanie pierwszych dawek grupy placebo po 4 tygodniach, początek IV populacji.

Wszyscy uczestnicy grupy placebo i grupy adiuwantowej dokonują pierwszej igłowej iniekcji domięśniowej.5 osoby z grupy otrzymującej szczepionkę z niską dawką są wstrzykiwane po upewnieniu się co do bezpieczeństwa grupy placebo i grupy adiukantu po 3 dniach. Kiedy osoby szczepione niskodawkową szczepionką są pewne bezpieczeństwa w ciągu 2 godzin, wstrzykuje się pozostałym 5 pacjentom. Każdy uczestnik uodparnia jeden rodzaj placebo, adiuwantu lub szczepionki co dwa tygodnie, w sumie sześć szwów. W badaniach każdy badany otrzymuje tylko jedną dawkę leku i nie może być poddawany eksperymentom dotyczącym zwiększania dawki.

Populacja Ⅰ osobników otrzymuje 6-krotność igły placebo lub małą dawkę adiuwanta lub szczepionkę w małej dawce przez głębokie wstrzyknięcie domięśniowe w udzie, aby zapewnić podstawę bezpieczeństwa. Osoby badane powinny wyrazić zgodę na badanie fizykalne podczas badań klinicznych. Oznaki życiowe (oddech, tętno, ciśnienie krwi, temperatura ciała) każdego ochotnika przed każdym wkłuciem igłą i 30 min; i miejscowa reakcja każdego ochotnika 30 minut po wstrzyknięciu; rutynowa krew, rutynowy mocz, czynność wątroby i nerek oraz EKG przed pierwszą dawką, trzecią dawką, czwartą dawką i szóstą dawką, 7 dni po szóstym wstrzyknięciu igły; Kobiece HCG jest badane przed każdym wstrzyknięciem igły i 7 dni po wstrzyknięciu szóstej dawki; wykrycie prześwietlenia klatki piersiowej przed pierwszym wstrzyknięciem i 7 dni po szóstym wstrzyknięciu igły. Wszyscy badani powinni ocenić zmiany wskaźników immunologicznych przed pierwszym wstrzyknięciem, czwartym razem przed wstrzyknięciem i 7 dni po 6. wstrzyknięciu igły. Konkretne rozkazy wstrzykiwania są następujące:

①Wszystkim pacjentom z grupy placebo (5 przypadków) i grupie z małą dawką adiuwanta (10 przypadków) zostanie wstrzyknięty tego samego dnia, pacjentom z grupy adiuwantu należy wstrzyknąć po zakończeniu całej grupy placebo i obserwowaniu bezpieczeństwa przez dwie godziny;

② Wszystkie osoby otrzymujące szczepionkę w niskiej dawce (10 przypadków) zostaną wstrzyknięte trzeciego dnia, jeśli grupa placebo i grupa adiuwantowa będą bezpieczne.

③Badanie kliniczne populacji Ⅱ i populacji Ⅲ zostanie przeprowadzone 3 dni później, jeśli osoby z grupy szczepionki niskodawkowej z populacji Ⅰ zostaną zaobserwowane pod kątem bezpieczeństwa; Każdy osobnik zaszczepia dawkę leku co dwa tygodnie, w sumie sześciu agentów. Podsumowując, wyniki Fazy I Badania Klinicznego populacji I oceniają bezpieczeństwo różnych dawek rekombinowanej szczepionki Mycobacterium tuberculosis liofilizowanej (AEC/BCO2) w różnych populacjach, ale także stanowią bezpieczną podstawę dla Fazy I Badania Klinicznego.

Osobnikom z populacji Ⅰ wstrzykuje się pierwszą igłę i obserwuje się bezpieczeństwo po 3 dniach, a następnie przeprowadza badania kliniczne populacji Ⅱ i Ⅲ w fazie I klinicznej. Badana populacja Ⅱ/Ⅲ zostanie wstrzyknięta placebo lub adiuwant lub szczepionka i zbierze wszelkie zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane w celu oceny ich bezpieczeństwa w okresie badań klinicznych. W przypadku wstrzyknięcia powyższych dwóch rodzajów populacji pierwsze dawki placebo po 4 tygodnie grupa z niską dawką z populacji IV kontynuuje. Grupa z dużą dawką z populacji IV przeprowadza próbę po tym, jak grupa z małą dawką wstrzyknęła pierwszą dawkę placebo później 1 tydzień.

30 osób z badanej populacji Ⅱ i 30 osób z populacji III, które spełniają kryteria włączenia i nie odpowiadają standardowi wykluczenia, dzieli się na grupę placebo, grupę z dużą dawką adiuwantu i grupę z dużą dawką szczepionki, każda grupa liczy 10 uczestników. 50 osób z populacji IV podzielono na grupę z małą dawką i grupę z dużą dawką, każda grupa składająca się z 25 osób. Grupa z małą dawką składa się z 5 osób otrzymujących placebo, 10 osób otrzymujących adiuwant i 10 osób otrzymujących szczepionkę. Grupa otrzymująca duże dawki jest taka sama jako grupa z niską dawką. Każdy pacjent musi przejść pewne badanie fizykalne podczas badania klinicznego, a wszystkie elementy badania fizykalnego są takie same jak w populacji I. Specyficzna kolejność wykonywania wstrzyknięć jest następująca:

① Populacja II i populacja III powinny przebiegać jednocześnie, a te dwa rodzaje populacji kończą wstrzykiwanie pierwszych dawek grupy placebo po 4 tygodniach, populacja IV rozpoczyna się;

②Grupa z dużą dawką z populacji IV przeprowadza próbę po tym, jak grupa z małą dawką wstrzyknęła pierwszą dawkę placebo później 1 tydzień;

③Każdej poczwarce najpierw wstrzykuje się placebo i adiuwant; 5 osobnikom z grupy szczepionek z niską dawką wstrzykuje się po upewnieniu się o bezpieczeństwie grup placebo i adiuwantu po 3 dniach. Kiedy osoby zaszczepione niską dawką są pewne bezpieczeństwa w ciągu 2 godzin, wstrzykuje się pozostałym 5 pacjentom.

Wszystkie osobniki są szczepione raz na dwa tygodnie, w sumie sześć szczepień.