Vaihe Ⅰ Pakastekuivatun rekombinantti Mycobacterium Tuberculosis -rokotteen tutkimus (AEC/BC02)

Harkitse rokotuksen turvallisuutta, koe suoritetaan seuraavassa järjestyksessä:

Populaatio I alkaa ensin, populaatio II～populaatio IV aloitetaan, kun populaatio I on loppunut, koko immuuni- ja havaintoturvallisuus. Populaatioiden II ja populaation III tulisi edetä samanaikaisesti, ja nämä kaksi populaatiota lopettavat lumeryhmän ensimmäiset annokset 4 viikon kuluttua, väestö IV alku.

Kaikki plaseboryhmän ja adjuvanttiryhmän osallistujat antavat ensimmäisen neulansisäisen injektion.5 Pienen annoksen rokoteryhmän koehenkilöt injektoidaan sen jälkeen, kun he ovat varmoja lumelääkkeen ja liitännäisryhmien turvallisuudesta 3 päivän kuluttua. Kun nämä pieniannoksiset rokotteet ovat varmoja turvallisuudesta kahdessa tunnissa, loput 5 potilasta saavat ruiskeen. Jokainen osallistuja immuuni yhden tyyppiselle lumelääkkeelle, adjuvantille tai rokotteelle kahden viikon välein, yhteensä kuusi pistoa. Tutkimuksessa jokainen koehenkilö saa vain yhden annoksen lääkettä, eikä hänelle voida tehdä annoksen korottamista koskevia kokeita.

Populaatio Ⅰ koehenkilöt saavat 6 neulan kertaa lumelääkettä tai pieniannoksista adjuvanttia tai pieniannoksista rokotetta syvällä lihaksensisäisellä injektiolla turvallisuuden takaamiseksi. Tutkittavien tulee hyväksyä fyysinen tarkastus kliinisen tutkimuksen aikana. Jokaisen vapaaehtoisen elintoiminnot (hengitys, pulssi, verenpaine, ruumiinlämpö) ennen jokaista neulapistosta ja 30 minuuttia; ja kunkin vapaaehtoisen paikallinen reaktio 30 minuuttia injektion jälkeen; rutiiniveri, rutiinivirtsa, maksan ja munuaisten toiminta ja EKG ennen ensimmäistä annosta, kolmatta annosta, neljättä annosta ja kuudetta annosta, 7 päivää kuudennen neulapistoksen jälkeen; Naisten HCG testataan ennen jokaista neulapistosta ja 7 päivää kuudennen ruiskeen jälkeen; rintakehän röntgenkuvaus ennen ensimmäistä injektiota ja 7 päivää kuudennen neulapistoksen jälkeen. Kaikkien koehenkilöiden tulee arvioida immunologisten indeksien muutokset ennen ensimmäistä injektiota, neljättä kertaa ennen injektiota ja 7 päivää kuudennen neulapistoksen jälkeen. Erityiset injektiojärjestykset ovat seuraavat:

①Kaikki lumelääkeryhmän (5 tapausta) ja pieniannoksisen adjuvanttiryhmän (10 tapausta) koehenkilöt ruiskutetaan samana päivänä, adjuvanttiryhmän koehenkilöt tulee pistää sen jälkeen, kun kaikki lumeryhmät ovat saaneet päätökseen ja kahden tunnin turvallisuuden havaittu;

② Kaikki pieniannoksiset rokotteet (10 tapausta) injektoidaan kolmantena päivänä, jos lumeryhmän ja adjuvanttiryhmän koehenkilöiden turvallisuus havaitaan.

③Klininen tutkimus populaatiosta Ⅱ ja populaatiosta Ⅲ suoritetaan 3 päivää myöhemmin, jos väestön Ⅰ pieniannoksisten rokotteiden ryhmän koehenkilöiden turvallisuus havaitaan; Jokainen koehenkilö inokuloi annoksen lääkettä kahden viikon välein, yhteensä kuusi ainetta. Yhteenvetona voidaan todeta, että I populaation I kliinisen tutkimuksen tulos arvioi Rekombinantti Mycobacterium tuberculosis -rokotteen pakastekuivatun (AEC/BCO2) eri annosten turvallisuutta eri populaatioissa, mutta se tarjoaa myös turvallisen perustan faasin I kliiniselle tutkimukselle.

PopulaatioonⅠpotilaille ruiskutetaan ensimmäinen neulapistos ja turvallisuutta tarkkaillaan 3 päivän kuluttua, minkä jälkeen suoritetaan kliininen tutkimuspopulaatio Ⅱ ja Ⅲ vaiheen I kliinisissä tutkimuksissa. Tutkimuspopulaatiolle Ⅱ/Ⅲ ruiskutetaan lumelääkettä tai adjuvanttia tai rokotetta ja kerätään kaikki haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat arvioidakseen sen turvallisuutta kliinisen tutkimuksen aikana.Kun edellä mainituille kahdelle populaatiolle ruiskutetaan ensimmäiset lumelääkkeen annokset sen jälkeen, kun Neljän viikon kuluttua väestön IV pieniannoksinen ryhmä jatkaa. Suuriannoksinen väestö IV suorittaa kokeen sen jälkeen, kun pieniannoksinen ryhmä ruiskutti ensimmäisen annoksen lumelääkettä viikon kuluttua.

Tutkimuspopulaation Ⅱ 30 henkilöä ja populaation III 30 henkilöä, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit ja eivät ole poissulkemisstandardin mukaisia, jaetaan lumelääkeryhmään, suuren annoksen adjuvanttiryhmään ja suuren annoksen rokoteryhmään, kussakin ryhmässä on 10 osallistujaa. Populaatiosta IV 50 koehenkilöä on jaettu pieniannoksiseen ja suuren annoksen ryhmään, kussakin 25 henkilön ryhmässä. Pienen annoksen ryhmään kuuluu 5 lumelääkettä, 10 adjuvanttipotilasta ja 10 rokoteryhmää. Suuren annoksen ryhmä on sama pienen annoksen ryhmänä. Jokaisen koehenkilön on hyväksyttävä fyysinen tarkastus kliinisen tutkimuksen aikana, ja kaikki fyysisen tutkimuksen kohteet ovat samat kuin populaatiossa I. Erityiset injektiojärjestykset ovat seuraavat:

①Populaatioiden II ja III tulisi edetä samanaikaisesti, ja nämä kaksi väestötyyppiä lopettavat lumeryhmän ensimmäisten annosten ruiskeen 4 viikon kuluttua, väestö IV alkaa;

②Korkean annoksen ryhmä IV suorittaa kokeen sen jälkeen, kun pieniannoksinen ryhmä ruiskutti ensimmäisen annoksen lumelääkettä viikon kuluttua;

③Jokaiseen poikasryhmään ruiskutetaan ensin lumelääkettä ja adjuvanttia; 5 pienen annoksen rokoteryhmän potilasta ruiskutetaan sen jälkeen, kun on varmistettu lumelääke- ja adjuvanttiryhmien turvallisuudesta 3 päivän kuluttua. Kun nämä pieniannoksiset rokotteet ovat varmoja turvallisuudesta 2 tunnissa, loput 5 potilasta ruiskutetaan.

Kaikki tutkittavat rokotetaan kerran kahdessa viikossa, yhteensä kuusi kertaa rokotuksia.