氧化应激和 Opiorphin 在颞下颌关节紊乱 (ROStrO-TMD)

颞下颌关节紊乱症 (TMD) 是最常见的非牙科源性慢性口面部疼痛病症，在一般人群中的患病率为 3.6% 至 7%。 尽管体征和症状在文献中得到了很好的描述，但仍然缺乏潜在的病理生理机制。 尚无用于诊断和管理颞下颌关节痛的循证策略。 心理和机械应激因素可能导致氧化应激 (OS) 并导致 TMD。 因此，氧化应激生物标志物的鉴定将客观地表明 OS 在 TMD 疼痛发作机制中的意义，并为早期检测提供基础，并为治疗药物防止进展为更严重的功能障碍提供潜在目标。

目的是量化唾液 OS 标志物和总抗氧化能力 (TAC)，以及最近分离的内源性肽opiorphin (OP) (2006 Inst. 巴斯德），在 TMD 患者中，并将它们与对照组进行比较。 由于下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴的应激反应导致长期暴露于压力下可能导致痛觉过敏，因此目的是通过将 OP 和 OS 标记物与唾液皮质醇 (SC) 水平相关联来将其作为潜在机制进行测试。

假设：OS 在 TMD 的发生和维持中起作用，因此 OS 的唾液标志物会增加和/或 TAC 会减少； OP 影响口面部疼痛综合征，例如 TMD，其唾液水平在 TMD 患者和对照组之间会有所不同。 如果遇到 TMD 患者的 OP 水平降低，我们假设 OP 下调导致 TMD 发作，因为它没有镇痛作用。 相反，增加的 OP 水平表明 OP 仅作为对疼痛刺激的反应而被上调。 TMD 患者的 SC 水平失衡将证实 HPA 轴参与 TMD 机制，已知这会影响 OS 的强度。

将收集 50 名 TMD 患者（通过经过验证的诊断标准和 MRI 诊断）和 50 名对照者的唾液。 OS 标记物（8-羟基脱氧鸟苷、丙二醛等）将通过带分光光度法检测的 ELISA 和分光光度法试剂盒进行评估。 OP 水平将通过 HPLC-MS/MS 方法测量，该方法最初由团队成员开发和验证。 电化学发光免疫测定 ECLIA 将用于测量 SC。

疼痛和压力将使用问卷进行主观评估：所有受试者将填写感知压力量表 10 (PSS-10)；在 TMD 患者中，最严重的疼痛将在初次就诊和后续就诊时使用视觉模拟量表以及分级慢性疼痛量表 (GCPS)、视觉模拟量表 (VAS)、患者健康问卷 (PHQ)、下颌功能限制进行记录量表 (JFLS)、口腔行为检查表和口腔健康影响概况 (OHIP)-14。

TMD 患者将被随机分为 2 个治疗组（1：稳定夹板 + 安慰剂药丸；2：安慰剂夹板 + 每天 1 克维生素 C）。 治疗 3 个月和 6 个月后将重复测量。 在此期间监测 OP、OS 标志物和 SC 将根据观察到的 TMD 症状变化，通过执行包括治疗结果在内的多变量分析进一步阐明潜在的拟议机制。

这项转化研究旨在使基础科学发现对临床应用有用。 更高浓度的 OS 生物标志物的发现，除了作为 TMD 机制的“一块拼图”的意义之外，对于 TMD 诊断的建立和作为前瞻性治疗靶点也很重要。 唾液 opiorphin，由于其已证实的镇痛作用，可能还可以作为治疗口面部疼痛综合征的可能药物。

了解 TMD 中的神经内分泌机制及其与 OS 的联系的新方法，以及使用唾液作为非侵入性可用诊断生物流体，代表了重大的科学进步。