Oksidativt stress og opiorfin ved temporomandibulære lidelser (ROStrO-TMD)

Temporomandibulære lidelser (TMD) er de vanligste kroniske orofaciale smertetilstandene av ikke-dental opprinnelse, med en prevalens i den generelle befolkningen på 3,6 % til 7 %. Til tross for at tegn og symptomer er godt beskrevet i litteraturen, er det fortsatt et fravær av underliggende patofysiologiske mekanismer. Evidensbaserte strategier for diagnose og behandling av temporomandibulær smerte er fortsatt ikke tilgjengelig. Psykologiske og mekaniske stressfaktorer kan bidra til oksidativt stress (OS) og føre til TMD. Derfor vil identifisering av oksidativt stress-biomarkører objektivt indikere implikasjon av OS i TMD smertedebutmekanismer, og gi et grunnlag for tidlig deteksjon, og et potensielt mål for terapeutiske midler for å forhindre progresjon til mer alvorlig dysfunksjon.

Målet er å kvantifisere spytt OS-markører og total antioksidantkapasitet (TAC), så vel som nylig isolert endogent peptid opiorfin (OP) (2006 Inst. Pasteur), hos TMD-pasienter og sammenligne dem med kontroller. Siden kronisk eksponering for stress kan forårsake hyperalgesi som et resultat av stressresponsen i hypothalamus-hypofyse-binyreaksen (HPA), er målet å teste dette som en underliggende mekanisme ved å korrelere OP- og OS-markører til nivåer av kortisol i spytt (SC).

Hypoteser: OS har en rolle i TMD-utbrudd og vedlikehold, dermed vil spyttmarkører for OS øke og/eller TAC reduseres; OP påvirker orofaciale smertesyndromer, som TMD, og ​​spyttnivået vil variere mellom TMD-pasienter og kontroller. Hvis det ble oppdaget reduserte OP-nivåer hos TMD-pasienter, antar vi at OP-nedregulering bidrar til TMD-utbruddet ettersom dens smertestillende effekt er fraværende. Omvendt vil økte OP-nivåer tyde på at OP oppreguleres bare som en reaksjon på smertefulle stimuli. Ubalanserte SC-nivåer hos TMD-pasienter vil bekrefte involvering av HPA-aksen i TMD-mekanismen, som er kjent for å påvirke intensiteten til OS.

Spytt fra 50 TMD-pasienter (diagnostisert ved validerte diagnostiske kriterier og MR) og 50 kontroller vil bli samlet inn. OS-markører (8-hydroksydeoksyguanosin, malondialdehyd, etc.) vil bli vurdert ved ELISA med spektrofotometrisk deteksjon og med spektrofotometriske reagenssett. OP-nivåer vil bli målt med HPLC-MS/MS-metoden, opprinnelig utviklet og validert av teammedlemmer. Elektrokjemiluminescensimmunoanalysen ECLIA vil bli brukt for å måle SC.

Smerte og stress vil bli subjektivt vurdert ved hjelp av spørreskjemaer: alle forsøkspersoner vil fylle ut Perceived Stress Scale 10 (PSS-10); hos TMD-pasienter vil den verste opplevde smerten bli registrert ved bruk av Visual Analogue Scale ved de første og påfølgende besøkene, samt Graded Chronic Pain Scale (GCPS), Visual Analogue Scale (VAS), Patient Health Questionnaire (PHQ), kjevefunksjonsbegrensning skala (JFLS), Oral Behaviours Checklist og Oral Health Impact Profile (OHIP)-14.

TMD-pasienter vil bli randomisert i 2 behandlingsgrupper (1: stabiliseringsskinne + placebo-piller; 2: placeboskinne + 1g vitamin C daglig). Målingene gjentas etter 3 og 6 måneders behandling. Overvåking av OP, OS-markører og SC i denne perioden vil, avhengig av observerte endringer i TMD-symptomer, ytterligere belyse den underliggende foreslåtte mekanismen ved å utføre multivariate analyser inkludert behandlingsresultater.

Denne translasjonsforskningen tar sikte på å gjøre grunnleggende vitenskapelige funn nyttige for kliniske anvendelser. Funn av høyere konsentrasjoner av OS-biomarkører vil, i tillegg til deres betydning som "en puslespill" av TMD-mekanismen, også kunne være viktig for å etablere TMD-diagnose og som potensielle terapeutiske mål. Spyttopiorfin, på grunn av sin beviste smertestillende effekt, kan i tillegg tjene som et mulig medikament for orofacial smertesyndrom.

Ny tilnærming til å forstå nevroendokrine mekanismer i TMD og deres koblinger til OS, samt bruk av spytt som ikke-invasivt tilgjengelig diagnostisk biovæske representerer betydelige vitenskapelige fremskritt.