Oxidativ stress och opiorfin vid temporomandibulära störningar (ROStrO-TMD)

Temporomandibulära störningar (TMD) är de vanligaste kroniska orofaciala smärttillstånden av icke-dentalt ursprung, med en prevalens i den allmänna befolkningen på 3,6 % till 7 %. Trots att tecken och symtom är väl beskrivna i litteraturen finns det fortfarande en frånvaro av underliggande patofysiologiska mekanismer. Evidensbaserade strategier för diagnos och hantering av temporomandibulär smärta är fortfarande inte tillgängliga. Psykologiska och mekaniska stressfaktorer kan bidra till oxidativ stress (OS) och leda till TMD. Därför skulle identifiering av biomarkörer för oxidativ stress objektivt indikera implikation av OS i TMD-smärtdebutmekanismer och ge en grund för tidig upptäckt och ett potentiellt mål för terapeutiska medel för att förhindra progression till allvarligare dysfunktion.

Syftet är att kvantifiera saliv OS-markörer och total antioxidantkapacitet (TAC), såväl som nyligen isolerad endogen peptid opiorfin (OP) (2006 Inst. Pasteur), hos TMD-patienter och jämför dem med kontroller. Eftersom kronisk exponering för stress kan orsaka hyperalgesi som ett resultat av stressresponsen i hypotalamus-hypofys-binjureaxeln (HPA), är syftet att testa detta som en underliggande mekanism genom att korrelera OP- och OS-markörer till nivåerna av salivkortisol (SC).

Hypoteser: OS har en roll i TMD-debut och underhåll, således kommer salivmarkörer för OS att öka och/eller TAC kommer att minska; OP påverkar orofaciala smärtsyndrom, såsom TMD, och dess salivnivå kommer att skilja sig åt mellan TMD-patienter och kontroller. Om minskade OP-nivåer hos TMD-patienter påträffades, antar vi att OP-nedreglering bidrar till TMD-debut eftersom dess analgetiska effekt saknas. Omvänt skulle ökade OP-nivåer tyda på att OP uppregleras endast som en reaktion på smärtsamma stimuli. Obalanserade SC-nivåer hos TMD-patienter skulle bekräfta involveringen av HPA-axeln i TMD-mekanismen, som är känd för att påverka intensiteten av OS.

Saliv från 50 TMD-patienter (diagnostiserat med validerade diagnostiska kriterier och MRT) och 50 kontroller kommer att samlas in. OS-markörer (8-hydroxideoxiguanosin, malondialdehyd, etc.) kommer att bedömas med ELISA med spektrofotometrisk detektion och med spektrofotometriska reagenskit. OP-nivåer kommer att mätas med HPLC-MS/MS-metoden, ursprungligen utvecklad och validerad av teammedlemmar. Elektrokemiluminescensimmunoanalysen ECLIA kommer att användas för att mäta SC.

Smärta och stress kommer att bedömas subjektivt med hjälp av frågeformulär: alla försökspersoner kommer att fylla i Perceived Stress Scale 10 (PSS-10); hos TMD-patienter kommer den värsta upplevda smärtan att registreras med hjälp av Visual Analogue Scale vid de första och efterföljande besöken, såväl som Graded Chronic Pain Scale (GCPS), Visual Analogue Scale (VAS), Patient Health Questionnaire (PHQ), käkfunktionsbegränsning skala (JFLS), Oral Behaviours Checklist och Oral Health Impact Profile (OHIP)-14.

TMD-patienter kommer att randomiseras i 2 behandlingsgrupper (1: stabiliseringsskena + placebo-piller; 2: placeboskena + 1 g C-vitamin dagligen). Mätningarna kommer att upprepas efter 3 och 6 månaders behandling. Övervakning av OP, OS-markörer och SC under den perioden kommer, beroende på observerade förändringar i TMD-symtom, ytterligare belysa den underliggande föreslagna mekanismen genom att utföra multivariata analyser inklusive behandlingsresultat.

Denna translationella forskning syftar till att göra grundläggande vetenskapliga resultat användbara för kliniska tillämpningar. Fynd av högre koncentrationer av OS-biomarkörer skulle, förutom deras betydelse som "en pusselbit" av TMD-mekanismen, också kunna vara viktiga för att fastställa TMD-diagnos och som potentiella terapeutiska mål. Salivary opiorfin, på grund av dess bevisade smärtstillande effekt kan dessutom fungera som ett möjligt läkemedel för orofaciala smärtsyndrom.

Nytt tillvägagångssätt för att förstå neuroendokrina mekanismer i TMD och deras kopplingar till OS, samt användning av saliv som icke-invasivt tillgänglig diagnostisk biovätska representerar betydande vetenskapliga framsteg.