Oksidatiivinen stressi ja opiorfiini temporomandibulaarisissa häiriöissä (ROStrO-TMD)

Temporomandibulaariset häiriöt (TMD) ovat yleisimpiä ei-hammasperäisiä kroonisia suu-kasvojen kiputiloja, joiden esiintyvyys yleisessä väestössä on 3,6–7 prosenttia. Vaikka merkit ja oireet on kuvattu hyvin kirjallisuudessa, taustalla olevat patofysiologiset mekanismit puuttuvat edelleen. Todisteisiin perustuvia strategioita temporomandibulaarisen kivun diagnosoimiseksi ja hoitamiseksi ei ole vielä saatavilla. Psykologiset ja mekaaniset stressitekijät voivat edistää oksidatiivista stressiä (OS) ja johtaa TMD:hen. Siksi oksidatiivisen stressin biomarkkerien tunnistaminen osoittaisi objektiivisesti OS:n vaikutuksen TMD-kivun alkamismekanismeihin ja tarjoaisi perustan varhaiselle havaitsemiselle ja mahdollisen kohteen terapeuttisille aineille, jotka estävät etenemisen vakavammaksi toimintahäiriöksi.

Tavoitteena on kvantifioida syljen OS-markkerit ja kokonaisantioksidanttikapasiteetti (TAC) sekä äskettäin eristetty endogeeninen opiorfiinipeptidi (OP) (2006 Inst. Pasteur) TMD-potilailla ja vertaa niitä kontrolleihin. Koska krooninen altistuminen stressille voi aiheuttaa hyperalgesiaa hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen (HPA) -akselin stressivasteen seurauksena, tavoitteena on testata tätä taustalla olevana mekanismina korreloimalla OP- ja OS-markkereita syljen kortisolitasoihin (SC).

Hypoteesit: OS:llä on rooli TMD:n puhkeamisessa ja ylläpidossa, jolloin käyttöjärjestelmän syljen merkkiaineet lisääntyvät ja/tai TAC pienenee; OP vaikuttaa orofacial-kipuoireyhtymiin, kuten TMD:hen, ja sen syljen määrä vaihtelee TMD-potilaiden ja kontrollien välillä. Jos TMD-potilailla havaittiin alentuneita OP-tasoja, oletamme, että OP:n laskusäätely edistää TMD:n puhkeamista, koska sen kipua lievittävä vaikutus puuttuu. Päinvastoin lisääntyneet OP-tasot viittaavat siihen, että OP:n säätely lisääntyy vain reaktiona tuskallisiin ärsykkeisiin. Epätasapainoiset SC-tasot TMD-potilailla vahvistaisivat HPA-akselin osallistumista TMD-mekanismiin, jonka tiedetään vaikuttavan käyttöjärjestelmän intensiteettiin.

Sylki kerätään 50 TMD-potilaalta (diagnoosoitu validoiduilla diagnostisilla kriteereillä ja magneettikuvauksella) ja 50 kontrollilta. OS-markkerit (8-hydroksideoksiguanosiini, malondialdehydi jne.) arvioidaan ELISA:lla spektrofotometrisella havaitsemisella ja spektrofotometrisillä reagenssipakkauksilla. OP-tasot mitataan HPLC-MS/MS-menetelmällä, jonka tiimin jäsenet ovat alun perin kehittäneet ja validoineet. SC:n mittaamiseen käytetään elektrokemiluminesenssi-immunomääritystä ECLIA.

Kipu ja stressi arvioidaan subjektiivisesti kyselylomakkeilla: kaikki koehenkilöt täyttävät koetun stressin asteikon 10 (PSS-10); TMD-potilailla pahin koettu kipu kirjataan Visual Analogue Scale -asteikolla ensimmäisellä ja myöhemmällä käynnillä sekä Graded Chronic Pain Scale (GCPS), Visual Analogue Scale (VAS), Patient Health Questionnaire (PHQ), Leuan toiminnan rajoitus. asteikko (JFLS), suukäyttäytymisen tarkistuslista ja suun terveyden vaikutusprofiili (OHIP)-14.

TMD-potilaat satunnaistetaan kahteen hoitoryhmään (1: stabilointilasti + plasebopillerit; 2: plasebolasti + 1 g C-vitamiinia päivässä). Mittaukset toistetaan 3 ja 6 kuukauden hoidon jälkeen. OP:n, OS-markkerien ja SC:n seuranta kyseisenä ajanjaksona TMD-oireissa havaituista muutoksista riippuen selventää ehdotetun mekanismin taustalla olevaa mekanismia suorittamalla monimuuttujaanalyysejä, mukaan lukien hoitotulokset.

Tämän translaatiotutkimuksen tavoitteena on tehdä perustieteellisistä löydöistä hyödyllisiä kliinisiin sovelluksiin. Löydökset korkeammista OS-biomarkkereiden pitoisuuksista olisivat sen lisäksi, että ne ovat tärkeitä TMD-mekanismin "palapelinä", ne voisivat myös olla tärkeitä TMD-diagnoosin määrittämisessä ja mahdollisina terapeuttisina kohteina. Syljen opiorfiini saattaa sen todistetun analgeettisen vaikutuksensa vuoksi toimia lisäksi mahdollisena lääkkeenä orofacial-kipuoireyhtymissä.

Uusi lähestymistapa TMD:n neuroendokriinisten mekanismien ymmärtämiseen ja niiden yhteyksiin käyttöjärjestelmään sekä syljen käyttö ei-invasiivisesti saatavilla olevana diagnostisena bionesteenä edustavat merkittävää tieteellistä edistystä.