Oxidatív stressz és opiorfin a temporomandibularis rendellenességekben (ROStrO-TMD)

A temporomandibularis rendellenességek (TMD) a leggyakoribb, nem fogászati ​​eredetű krónikus orofacialis fájdalmas állapotok, amelyek prevalenciája az általános populációban 3,6-7%. Annak ellenére, hogy a jeleket és tüneteket jól leírták az irodalomban, még mindig hiányoznak a mögöttes patofiziológiai mechanizmusok. Még mindig nem állnak rendelkezésre bizonyítékokon alapuló stratégiák a temporomandibularis fájdalom diagnosztizálására és kezelésére. A pszichológiai és mechanikai stressztényezők hozzájárulhatnak az oxidatív stresszhez (OS), és TMD-hez vezethetnek. Ezért az oxidatív stressz biomarkerek azonosítása objektíven jelezné az OS szerepét a TMD fájdalom megjelenési mechanizmusaiban, és alapot adna a korai felismeréshez, és potenciális célpontot jelentene a terápiás szerek számára, hogy megakadályozzák a súlyosabb működési zavarok kialakulását.

A cél a nyál OS markereinek és a teljes antioxidáns kapacitásnak (TAC), valamint a közelmúltban izolált endogén peptid opiorphin (OP) számszerűsítése (2006 Inst. Pasteur) TMD-betegeknél, és hasonlítsa össze őket a kontrollokkal. Mivel a stressznek való krónikus expozíció hiperalgéziát okozhat a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese (HPA) tengely stresszválasza következtében, a cél ennek, mint mögöttes mechanizmusnak a tesztelése az OP és OS markerek és a nyál kortizol (SC) szintjének korrelációjával.

Hipotézisek: az OS szerepe van a TMD kialakulásában és fenntartásában, így az OS nyál markerei növekedni fognak és/vagy a TAC csökkenni fog; Az OP befolyásolja az orofacialis fájdalom szindrómákat, például a TMD-t, és nyálszintje eltér a TMD-betegek és a kontrollok között. Ha a TMD-s betegeknél csökkent OP-szintet tapasztaltunk, feltételezzük, hogy az OP downregulációja hozzájárul a TMD kialakulásához, mivel fájdalomcsillapító hatása hiányzik. Ezzel szemben a megnövekedett OP szintek arra utalnak, hogy az OP csak a fájdalmas ingerekre adott reakcióként emelkedik. A TMD-s betegek kiegyensúlyozatlan SC-szintje megerősíti a HPA-tengely TMD-mechanizmusban való részvételét, amelyről ismert, hogy befolyásolja az OS intenzitását.

50 (validált diagnosztikai kritériumok és MRI alapján diagnosztizált) TMD-beteg és 50 kontrollcsoport nyálát gyűjtik össze. Az OS markereket (8-hidroxi-deoxiguanozin, malondialdehid stb.) ELISA-val, spektrofotometriás detektálással és spektrofotometriás reagenskészletekkel értékeljük. Az OP szintek mérése HPLC-MS/MS módszerrel történik, amelyet eredetileg a csapat tagjai fejlesztettek ki és validáltak. Az SC mérésére az ECLIA elektrokemilumineszcens immunoassay-t használjuk.

A fájdalmat és a stresszt szubjektíven értékelik kérdőívek segítségével: minden alany kitölti a 10-es észlelt stressz skálát (PSS-10); TMD-betegeknél a legrosszabb fájdalmat a Vizuális Analóg Skála segítségével rögzítik a kezdeti és a következő vizitek során, valamint Graded Chronic Pain Scale (GCPS), Vizuális Analóg Skála (VAS), Betegegészségügyi Kérdőív (PHQ), Állkapocsfunkció korlátozás skála (JFLS), orális viselkedési ellenőrző lista és szájegészségügyi hatásprofil (OHIP)-14.

A TMD-betegeket véletlenszerűen 2 kezelési csoportba osztják (1: stabilizáló sín + placebo tabletták; 2: placebo sín + 1 g C-vitamin naponta). A méréseket 3 és 6 hónapos kezelés után meg kell ismételni. Az OP, OS markerek és SC monitorozása ebben az időszakban, a TMD-tünetek megfigyelt változásaitól függően, többváltozós elemzések elvégzésével, beleértve a kezelési eredményeket is, tovább tisztázza a mögöttes javasolt mechanizmust.

Ennek a transzlációs kutatásnak az a célja, hogy az alapvető tudományos eredményeket hasznossá tegye a klinikai alkalmazásokban. Az OS biomarkerek magasabb koncentrációinak megállapítása amellett, hogy a TMD mechanizmus „rejtvénydarabjaként” fontosak, fontosak lehetnek a TMD diagnózisának felállításában és prospektív terápiás célpontokként is. A nyálból származó opiorfin bizonyított fájdalomcsillapító hatása miatt az orofacialis fájdalom szindrómák lehetséges gyógyszereként is szolgálhat.

A TMD neuroendokrin mechanizmusainak és az OS-sel való kapcsolataik megértésének új megközelítése, valamint a nyál, mint nem invazív módon elérhető diagnosztikai biofluid alkalmazása jelentős tudományos előrelépést jelent.