- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03029494
Oxidativer Stress und Opiorphin bei Kiefergelenkserkrankungen (ROStrO-TMD)
Die Rolle von oxidativem Stress und Opiorphin bei Kiefergelenkserkrankungen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Temporomandibuläre Erkrankungen (TMD) sind die häufigsten chronischen orofazialen Schmerzzustände nicht zahnärztlichen Ursprungs mit einer Prävalenz in der Allgemeinbevölkerung von 3,6 % bis 7 %. Obwohl Anzeichen und Symptome in der Literatur gut beschrieben sind, fehlen immer noch zugrunde liegende pathophysiologische Mechanismen. Evidenzbasierte Strategien zur Diagnose und Behandlung von Kiefergelenkschmerzen sind noch nicht verfügbar. Psychische und mechanische Stressfaktoren könnten zu oxidativem Stress (OS) beitragen und zu TMD führen. Daher würde die Identifizierung von Biomarkern für oxidativen Stress objektiv auf die Implikation von OS in den Mechanismen des Auftretens von CMD-Schmerzen hinweisen und eine Grundlage für die Früherkennung sowie ein potenzielles Ziel für Therapeutika bieten, um das Fortschreiten zu schwereren Funktionsstörungen zu verhindern.
Ziel ist die Quantifizierung von Speichel-OS-Markern und der gesamten antioxidativen Kapazität (TAC) sowie des kürzlich isolierten endogenen Peptids Opiorphin (OP) (2006 Inst. Pasteur) bei CMD-Patienten und vergleichen sie mit Kontrollpersonen. Da eine chronische Belastung durch Stress als Folge der Stressreaktion in der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren (HPA)-Achse zu Hyperalgesie führen kann, soll dies als zugrunde liegender Mechanismus getestet werden, indem OP- und OS-Marker mit Speichel-Cortisol (SC)-Spiegeln korreliert werden.
Hypothesen: Das OS spielt eine Rolle bei TMD-Ausbruch und -Erhaltung, daher werden die Speichelmarker des OS zunehmen und/oder die TAC sinken; OP beeinflusst orofaziale Schmerzsyndrome wie TMD, und sein Speichelspiegel unterscheidet sich zwischen TMD-Patienten und Kontrollen. Wenn verringerte OP-Spiegel bei TMD-Patienten festgestellt wurden, nehmen wir an, dass die OP-Herunterregulierung zum Ausbruch von TMD beiträgt, da ihre analgetische Wirkung fehlt. Umgekehrt würden erhöhte OP-Spiegel darauf hindeuten, dass OP lediglich als Reaktion auf schmerzhafte Reize hochreguliert wird. Unausgeglichene SC-Spiegel bei TMD-Patienten würden die Beteiligung der HPA-Achse am TMD-Mechanismus bestätigen, von dem bekannt ist, dass er die Intensität des OS beeinflusst.
Speichel von 50 CMD-Patienten (diagnostiziert durch validierte diagnostische Kriterien und MRT) und 50 Kontrollen werden gesammelt. OS-Marker (8-Hydroxydesoxyguanosin, Malondialdehyd usw.) werden durch ELISA mit spektrophotometrischem Nachweis und durch spektrophotometrische Reagenzkits bewertet. Die OP-Spiegel werden mit der HPLC-MS/MS-Methode gemessen, die ursprünglich von Teammitgliedern entwickelt und validiert wurde. Zur Messung von SC wird der Elektrochemilumineszenz-Immunoassay ECLIA verwendet.
Schmerzen und Stress werden subjektiv anhand von Fragebögen bewertet: Alle Probanden füllen die wahrgenommene Stressskala 10 (PSS-10) aus; Bei TMD-Patienten werden die schlimmsten Schmerzen beim ersten und bei den Folgebesuchen mithilfe der visuellen Analogskala sowie der Graded Chronic Pain Scale (GCPS), der visuellen Analogskala (VAS), des Patienten-Gesundheitsfragebogens (PHQ) und der Einschränkung der Kieferfunktion aufgezeichnet Skala (JFLS), Oral Behaviors Checklist und Oral Health Impact Profile (OHIP)-14.
TMD-Patienten werden in 2 Behandlungsgruppen randomisiert (1: Stabilisierungsschiene + Placebo-Pillen; 2: Placebo-Schiene + 1 g Vitamin C täglich). Die Messungen werden nach 3 und 6 Monaten Behandlung wiederholt. Die Überwachung von OP-, OS-Markern und SC während dieses Zeitraums wird, abhängig von den beobachteten Veränderungen der CMD-Symptome, den zugrunde liegenden vorgeschlagenen Mechanismus weiter aufklären, indem multivariate Analysen durchgeführt werden, einschließlich der Behandlungsergebnisse.
Diese translationale Forschung zielt darauf ab, grundlegende wissenschaftliche Erkenntnisse für klinische Anwendungen nutzbar zu machen. Funde von höheren Konzentrationen von OS-Biomarkern wären neben ihrer Bedeutung als „Puzzleteil“ des CMD-Mechanismus auch wichtig für die Etablierung der CMD-Diagnose und als potenzielle therapeutische Ziele. Speichelopiorphin könnte aufgrund seiner nachgewiesenen analgetischen Wirkung zusätzlich als mögliches Medikament für orofaziale Schmerzsyndrome dienen.
Ein neuartiger Ansatz zum Verständnis der neuroendokrinen Mechanismen bei CMD und ihrer Verbindungen zum OS sowie die Verwendung von Speichel als nicht-invasiv verfügbares diagnostisches Biofluid stellen bedeutende wissenschaftliche Fortschritte dar.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Ivan Z Alajbeg, PhD
- Telefonnummer: 00385915051271
- E-Mail: alajbeg@sfzg.hr
Studienorte
-
-
N/A = Not Applicable
-
Zagreb, N/A = Not Applicable, Kroatien, 10000
- Rekrutierung
- School of Dental Medicine, University of Zagreb
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- für CMD-Patienten: Diagnose von CMD anhand der kroatischen Version der diagnostischen Forschungskriterien für Kiefergelenkserkrankungen (RDC/TMD)
- für die Kontrollgruppe: geschlechts- und altersangepasste gesunde Probanden
Ausschlusskriterien:
- für CMD-Patienten: Patienten unter 18 Jahren; Rauchen; andere lokale Erkrankungen und/oder systemische Störungen; die Verwendung von entzündungshemmenden Arzneimitteln, Analgetika und/oder Muskelrelaxantien; Personen, die bereits wegen TMD behandelt wurden
- für Kontrollgruppe: jünger als 18 Jahre; Herz-/Kreislauf-/Stoffwechsel-/Muskelanomalien; Rauchen; die Verwendung von Medikamenten, Nahrungsergänzungsmitteln oder diätetischen Hilfsmitteln, die die Ergebnisse beeinflussen könnten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: DIAGNOSE
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: EINZEL
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
EXPERIMENTAL: Behandlung 1: Stabilisierungsschiene, Placebo-Tablette zum Einnehmen
Stabilisierungsschiene während der Nacht und 1 Placebo-Tablette zum Einnehmen täglich für 6 Monate
|
Harte Acrylschiene mit vollständiger Abdeckung der Okklusalflächen der oberen Zähne, mit einer Dicke von etwa 1,5 mm auf Höhe des ersten Molaren.
Andere Namen:
Zuckerpille hergestellt, um 1000 mg Vitamin C nachzuahmen
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ACTIVE_COMPARATOR: Behandlung 2: Placebo-Schiene, Vitamin C
Placeboschiene während der Nacht und 1000 mg Vitamin C-Tablette täglich für 6 Monate
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Ineffektiv gestaltete Zahnspange: Es wird eine Acryl-Gaumenplatte verwendet (ohne Einfluss auf Okklusion, Kiefergelenk und Kaumuskulatur).
1000mg
Andere Namen:
|
KEIN_EINGRIFF: Kontrollgruppe
Bestimmung von Biomarkern für oxidativen Stress und Cortisol im Speichel gesunder Kontrollpersonen
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Änderung der Konzentration von oxidativen Stressmarkern im Speichel
Zeitfenster: Grundlinie, 6. Monat
|
Oxidative Stressmarker werden mit spektrophotometrischen Methoden gemessen. Die Opiorphinspiegel werden mit der HPLC-MS/MS-Methode gemessen, die ursprünglich von Teammitgliedern entwickelt und validiert wurde (Brkljacic L, Sabalic M, Salaric I, Jeric I, Alajbeg I et al, J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2011). Die Veränderung der Einzelmarkerkonzentration (Opiorphin) zwischen den beiden Zeitpunkten ist ein Maß für die klinische Wirksamkeit der angewandten Behandlungsmodalität. In der Kontrollgruppe (gesunde Patienten) wird die Messung von oxidativen Stressmarkern und Opiorphin nur beim ersten Termin durchgeführt, um sie mit den Ausgangswerten der CMD-Patienten zu vergleichen. |
Grundlinie, 6. Monat
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Veränderung der Schmerzintensität bei CMD-Patienten
Zeitfenster: Baseline, 3. Monat, 6. Monat
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Die Schmerzintensität wird mit einer visuellen Analogskala (VAS) von 100 mm an Tag 0, Tag 90 und Tag 180 bestimmt.
Die Veränderung der Menge zwischen den Zeitpunkten ist ein Maß für die klinische Wirksamkeit der angewandten Behandlungsmodalität.
|
Baseline, 3. Monat, 6. Monat
|
Die Lebensqualität verändert sich bei CMD-Patienten
Zeitfenster: Grundlinie, 6. Monat
|
Die Lebensqualität von OLP-Patienten wird anhand des Fragebogens „Oral Health Impact Profile“ (OHIP-14) an Tag 0 und Tag 180 bestimmt.
Die Veränderung der Menge zwischen den Zeitpunkten ist ein Maß für die klinische Wirksamkeit der angewandten Behandlungsmodalität.
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Grundlinie, 6. Monat
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Änderung des Ausmaßes der maximal komfortablen Mundöffnung bei CMD-Patienten
Zeitfenster: Grundlinie, 6. Monat
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Die maximale bequeme Mundöffnung wird als Abstand zwischen den Schneidekanten des Oberkiefers und des Unterkiefers gemessen.
Die maximale bequeme Öffnung ist definiert als die maximale Entfernung, die der Teilnehmer seinen Mund öffnen kann, ohne zusätzliche Schmerzen und Beschwerden zu verspüren.
Die Änderung des Ausmaßes der maximal angenehmen Mundöffnung zwischen den Zeitpunkten ist ein Maß für die klinische Wirksamkeit der angewandten Behandlungsmodalität.
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Grundlinie, 6. Monat
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Veränderung des empfundenen Stresses
Zeitfenster: Grundlinie, 6. Monat
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Die Skala der allgemeinen Angststörung (GAD - 7) wird verwendet, um festzustellen, wie oft der Patient durch verschiedene Probleme, einschließlich Nervosität und Angst, gestört wurde.
Die Veränderung der Menge zwischen den Zeitpunkten ist ein Maß für die klinische Wirksamkeit der angewandten Behandlungsmodalität.
In der Kontrollgruppe (gesunde Patienten) wird GAD-7 nur beim ersten Termin verwendet.
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Grundlinie, 6. Monat
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Iva Z Alajbeg, PhD, School of Dental Medicine, University of Zagreb
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- De Leeuw R, Bertoli E, Schmidt JE, Carlson CR. Prevalence of post-traumatic stress disorder symptoms in orofacial pain patients. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2005 May;99(5):558-68. doi: 10.1016/j.tripleo.2004.05.016.
- De Leeuw R, Bertoli E, Schmidt JE, Carlson CR. Prevalence of traumatic stressors in patients with temporomandibular disorders. J Oral Maxillofac Surg. 2005 Jan;63(1):42-50. doi: 10.1016/j.joms.2004.04.027.
- Kawai Y, Kubota E, Okabe E. Reactive oxygen species participation in experimentally induced arthritis of the temporomandibular joint in rats. J Dent Res. 2000 Jul;79(7):1489-95. doi: 10.1177/00220345000790071001.
- Rodriguez de Sotillo D, Velly AM, Hadley M, Fricton JR. Evidence of oxidative stress in temporomandibular disorders: a pilot study. J Oral Rehabil. 2011 Oct;38(10):722-8. doi: 10.1111/j.1365-2842.2011.02216.x. Epub 2011 Apr 4.
- Salaric I, Sabalic M, Alajbeg I. Opiorphin in burning mouth syndrome patients: a case-control study. Clin Oral Investig. 2017 Sep;21(7):2363-2370. doi: 10.1007/s00784-016-2031-9. Epub 2016 Dec 24.
- Turp JC, Komine F, Hugger A. Efficacy of stabilization splints for the management of patients with masticatory muscle pain: a qualitative systematic review. Clin Oral Investig. 2004 Dec;8(4):179-95. doi: 10.1007/s00784-004-0265-4. Epub 2004 Jun 4.
- Miricescu D, Totan A, Calenic B, Mocanu B, Didilescu A, Mohora M, Spinu T, Greabu M. Salivary biomarkers: relationship between oxidative stress and alveolar bone loss in chronic periodontitis. Acta Odontol Scand. 2014 Jan;72(1):42-7. doi: 10.3109/00016357.2013.795659. Epub 2013 Jul 22.
- Lawaf S, Azizi A, Tabarestani T. Comparison of Serum and Salivary Antioxidants in Patients with Temporomandibular Joint Disorders and Healthy Subjects. J Dent (Tehran). 2015 Apr;12(4):263-70.
- Wang J, Schipper HM, Velly AM, Mohit S, Gornitsky M. Salivary biomarkers of oxidative stress: A critical review. Free Radic Biol Med. 2015 Aug;85:95-104. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2015.04.005. Epub 2015 Apr 16.
- Vrbanovic E, Lapic I, Rogic D, Alajbeg IZ. Changes in salivary oxidative status, salivary cortisol, and clinical symptoms in female patients with temporomandibular disorders during occlusal splint therapy: a 3-month follow up. BMC Oral Health. 2019 Jun 6;19(1):100. doi: 10.1186/s12903-019-0791-8.
- Alajbeg IZ, Lapic I, Rogic D, Vuletic L, Andabak Rogulj A, Illes D, Knezovic Zlataric D, Badel T, Vrbanovic E, Alajbeg I. Within-Subject Reliability and between-Subject Variability of Oxidative Stress Markers in Saliva of Healthy Subjects: A Longitudinal Pilot Study. Dis Markers. 2017;2017:2697464. doi: 10.1155/2017/2697464. Epub 2017 Nov 15.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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- IP- 2014-09-3070
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
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