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Oxidativer Stress und Opiorphin bei Kiefergelenkserkrankungen (ROStrO-TMD)

20. Januar 2017 aktualisiert von: Iva Alajbeg, Croatian Science Foundation

Die Rolle von oxidativem Stress und Opiorphin bei Kiefergelenkserkrankungen

Das Ziel dieser Studie ist die Quantifizierung von Biomarkern für oxidativen Stress im Speichel bei Patienten mit Kiefergelenkserkrankungen und die Quantifizierung des kürzlich isolierten endogenen Peptids Opiorphin im Speichel dieser Patienten. Da chronische Belastung durch Stress als Folge der Stressreaktion in der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse Hyperalgesie verursachen kann, soll dies als zugrunde liegender Mechanismus getestet werden, indem Opiorphin- und oxidative Stressmarker mit Cortisolspiegeln im Speichel korreliert werden. Ziel ist es, die Assoziation von Speichel-Biomarkern für oxidativen Stress mit Muskel- und Gelenkschmerzen zu bewerten und Opiorphin, einen potenziellen Biomarker für verschiedene pathologische Zustände, zu messen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Temporomandibuläre Erkrankungen (TMD) sind die häufigsten chronischen orofazialen Schmerzzustände nicht zahnärztlichen Ursprungs mit einer Prävalenz in der Allgemeinbevölkerung von 3,6 % bis 7 %. Obwohl Anzeichen und Symptome in der Literatur gut beschrieben sind, fehlen immer noch zugrunde liegende pathophysiologische Mechanismen. Evidenzbasierte Strategien zur Diagnose und Behandlung von Kiefergelenkschmerzen sind noch nicht verfügbar. Psychische und mechanische Stressfaktoren könnten zu oxidativem Stress (OS) beitragen und zu TMD führen. Daher würde die Identifizierung von Biomarkern für oxidativen Stress objektiv auf die Implikation von OS in den Mechanismen des Auftretens von CMD-Schmerzen hinweisen und eine Grundlage für die Früherkennung sowie ein potenzielles Ziel für Therapeutika bieten, um das Fortschreiten zu schwereren Funktionsstörungen zu verhindern.

Ziel ist die Quantifizierung von Speichel-OS-Markern und der gesamten antioxidativen Kapazität (TAC) sowie des kürzlich isolierten endogenen Peptids Opiorphin (OP) (2006 Inst. Pasteur) bei CMD-Patienten und vergleichen sie mit Kontrollpersonen. Da eine chronische Belastung durch Stress als Folge der Stressreaktion in der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren (HPA)-Achse zu Hyperalgesie führen kann, soll dies als zugrunde liegender Mechanismus getestet werden, indem OP- und OS-Marker mit Speichel-Cortisol (SC)-Spiegeln korreliert werden.

Hypothesen: Das OS spielt eine Rolle bei TMD-Ausbruch und -Erhaltung, daher werden die Speichelmarker des OS zunehmen und/oder die TAC sinken; OP beeinflusst orofaziale Schmerzsyndrome wie TMD, und sein Speichelspiegel unterscheidet sich zwischen TMD-Patienten und Kontrollen. Wenn verringerte OP-Spiegel bei TMD-Patienten festgestellt wurden, nehmen wir an, dass die OP-Herunterregulierung zum Ausbruch von TMD beiträgt, da ihre analgetische Wirkung fehlt. Umgekehrt würden erhöhte OP-Spiegel darauf hindeuten, dass OP lediglich als Reaktion auf schmerzhafte Reize hochreguliert wird. Unausgeglichene SC-Spiegel bei TMD-Patienten würden die Beteiligung der HPA-Achse am TMD-Mechanismus bestätigen, von dem bekannt ist, dass er die Intensität des OS beeinflusst.

Speichel von 50 CMD-Patienten (diagnostiziert durch validierte diagnostische Kriterien und MRT) und 50 Kontrollen werden gesammelt. OS-Marker (8-Hydroxydesoxyguanosin, Malondialdehyd usw.) werden durch ELISA mit spektrophotometrischem Nachweis und durch spektrophotometrische Reagenzkits bewertet. Die OP-Spiegel werden mit der HPLC-MS/MS-Methode gemessen, die ursprünglich von Teammitgliedern entwickelt und validiert wurde. Zur Messung von SC wird der Elektrochemilumineszenz-Immunoassay ECLIA verwendet.

Schmerzen und Stress werden subjektiv anhand von Fragebögen bewertet: Alle Probanden füllen die wahrgenommene Stressskala 10 (PSS-10) aus; Bei TMD-Patienten werden die schlimmsten Schmerzen beim ersten und bei den Folgebesuchen mithilfe der visuellen Analogskala sowie der Graded Chronic Pain Scale (GCPS), der visuellen Analogskala (VAS), des Patienten-Gesundheitsfragebogens (PHQ) und der Einschränkung der Kieferfunktion aufgezeichnet Skala (JFLS), Oral Behaviors Checklist und Oral Health Impact Profile (OHIP)-14.

TMD-Patienten werden in 2 Behandlungsgruppen randomisiert (1: Stabilisierungsschiene + Placebo-Pillen; 2: Placebo-Schiene + 1 g Vitamin C täglich). Die Messungen werden nach 3 und 6 Monaten Behandlung wiederholt. Die Überwachung von OP-, OS-Markern und SC während dieses Zeitraums wird, abhängig von den beobachteten Veränderungen der CMD-Symptome, den zugrunde liegenden vorgeschlagenen Mechanismus weiter aufklären, indem multivariate Analysen durchgeführt werden, einschließlich der Behandlungsergebnisse.

Diese translationale Forschung zielt darauf ab, grundlegende wissenschaftliche Erkenntnisse für klinische Anwendungen nutzbar zu machen. Funde von höheren Konzentrationen von OS-Biomarkern wären neben ihrer Bedeutung als „Puzzleteil“ des CMD-Mechanismus auch wichtig für die Etablierung der CMD-Diagnose und als potenzielle therapeutische Ziele. Speichelopiorphin könnte aufgrund seiner nachgewiesenen analgetischen Wirkung zusätzlich als mögliches Medikament für orofaziale Schmerzsyndrome dienen.

Ein neuartiger Ansatz zum Verständnis der neuroendokrinen Mechanismen bei CMD und ihrer Verbindungen zum OS sowie die Verwendung von Speichel als nicht-invasiv verfügbares diagnostisches Biofluid stellen bedeutende wissenschaftliche Fortschritte dar.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

80

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Ivan Z Alajbeg, PhD
  • Telefonnummer: 00385915051271
  • E-Mail: alajbeg@sfzg.hr

Studienorte

    • N/A = Not Applicable
      • Zagreb, N/A = Not Applicable, Kroatien, 10000
        • Rekrutierung
        • School of Dental Medicine, University of Zagreb

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • für CMD-Patienten: Diagnose von CMD anhand der kroatischen Version der diagnostischen Forschungskriterien für Kiefergelenkserkrankungen (RDC/TMD)
  • für die Kontrollgruppe: geschlechts- und altersangepasste gesunde Probanden

Ausschlusskriterien:

  • für CMD-Patienten: Patienten unter 18 Jahren; Rauchen; andere lokale Erkrankungen und/oder systemische Störungen; die Verwendung von entzündungshemmenden Arzneimitteln, Analgetika und/oder Muskelrelaxantien; Personen, die bereits wegen TMD behandelt wurden
  • für Kontrollgruppe: jünger als 18 Jahre; Herz-/Kreislauf-/Stoffwechsel-/Muskelanomalien; Rauchen; die Verwendung von Medikamenten, Nahrungsergänzungsmitteln oder diätetischen Hilfsmitteln, die die Ergebnisse beeinflussen könnten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: DIAGNOSE
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: EINZEL

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Behandlung 1: Stabilisierungsschiene, Placebo-Tablette zum Einnehmen
Stabilisierungsschiene während der Nacht und 1 Placebo-Tablette zum Einnehmen täglich für 6 Monate
Harte Acrylschiene mit vollständiger Abdeckung der Okklusalflächen der oberen Zähne, mit einer Dicke von etwa 1,5 mm auf Höhe des ersten Molaren.
Andere Namen:
  • Okklusionsschiene
Zuckerpille hergestellt, um 1000 mg Vitamin C nachzuahmen
ACTIVE_COMPARATOR: Behandlung 2: Placebo-Schiene, Vitamin C
Placeboschiene während der Nacht und 1000 mg Vitamin C-Tablette täglich für 6 Monate
Ineffektiv gestaltete Zahnspange: Es wird eine Acryl-Gaumenplatte verwendet (ohne Einfluss auf Okklusion, Kiefergelenk und Kaumuskulatur).
1000mg
Andere Namen:
  • Askorbinsäure
KEIN_EINGRIFF: Kontrollgruppe
Bestimmung von Biomarkern für oxidativen Stress und Cortisol im Speichel gesunder Kontrollpersonen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Konzentration von oxidativen Stressmarkern im Speichel
Zeitfenster: Grundlinie, 6. Monat

Oxidative Stressmarker werden mit spektrophotometrischen Methoden gemessen. Die Opiorphinspiegel werden mit der HPLC-MS/MS-Methode gemessen, die ursprünglich von Teammitgliedern entwickelt und validiert wurde (Brkljacic L, Sabalic M, Salaric I, Jeric I, Alajbeg I et al, J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2011). Die Veränderung der Einzelmarkerkonzentration (Opiorphin) zwischen den beiden Zeitpunkten ist ein Maß für die klinische Wirksamkeit der angewandten Behandlungsmodalität.

In der Kontrollgruppe (gesunde Patienten) wird die Messung von oxidativen Stressmarkern und Opiorphin nur beim ersten Termin durchgeführt, um sie mit den Ausgangswerten der CMD-Patienten zu vergleichen.

Grundlinie, 6. Monat

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Schmerzintensität bei CMD-Patienten
Zeitfenster: Baseline, 3. Monat, 6. Monat
Die Schmerzintensität wird mit einer visuellen Analogskala (VAS) von 100 mm an Tag 0, Tag 90 und Tag 180 bestimmt. Die Veränderung der Menge zwischen den Zeitpunkten ist ein Maß für die klinische Wirksamkeit der angewandten Behandlungsmodalität.
Baseline, 3. Monat, 6. Monat
Die Lebensqualität verändert sich bei CMD-Patienten
Zeitfenster: Grundlinie, 6. Monat
Die Lebensqualität von OLP-Patienten wird anhand des Fragebogens „Oral Health Impact Profile“ (OHIP-14) an Tag 0 und Tag 180 bestimmt. Die Veränderung der Menge zwischen den Zeitpunkten ist ein Maß für die klinische Wirksamkeit der angewandten Behandlungsmodalität.
Grundlinie, 6. Monat
Änderung des Ausmaßes der maximal komfortablen Mundöffnung bei CMD-Patienten
Zeitfenster: Grundlinie, 6. Monat
Die maximale bequeme Mundöffnung wird als Abstand zwischen den Schneidekanten des Oberkiefers und des Unterkiefers gemessen. Die maximale bequeme Öffnung ist definiert als die maximale Entfernung, die der Teilnehmer seinen Mund öffnen kann, ohne zusätzliche Schmerzen und Beschwerden zu verspüren. Die Änderung des Ausmaßes der maximal angenehmen Mundöffnung zwischen den Zeitpunkten ist ein Maß für die klinische Wirksamkeit der angewandten Behandlungsmodalität.
Grundlinie, 6. Monat
Veränderung des empfundenen Stresses
Zeitfenster: Grundlinie, 6. Monat
Die Skala der allgemeinen Angststörung (GAD - 7) wird verwendet, um festzustellen, wie oft der Patient durch verschiedene Probleme, einschließlich Nervosität und Angst, gestört wurde. Die Veränderung der Menge zwischen den Zeitpunkten ist ein Maß für die klinische Wirksamkeit der angewandten Behandlungsmodalität. In der Kontrollgruppe (gesunde Patienten) wird GAD-7 nur beim ersten Termin verwendet.
Grundlinie, 6. Monat

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Iva Z Alajbeg, PhD, School of Dental Medicine, University of Zagreb

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. Oktober 2015

Primärer Abschluss (ERWARTET)

30. September 2018

Studienabschluss (ERWARTET)

30. September 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Januar 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Januar 2017

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

24. Januar 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

24. Januar 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Januar 2017

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Temporomandibuläre Erkrankungen

Klinische Studien zur Stabilisierungsschiene

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