Estresse Oxidativo e Opiorfina nas Disfunções Temporomandibulares (ROStrO-TMD)

As disfunções temporomandibulares (DTM) são as condições de dor orofacial crônica mais comuns de origem não odontológica, com prevalência na população geral de 3,6% a 7%. Apesar dos sinais e sintomas serem bem descritos na literatura, ainda há ausência de mecanismos fisiopatológicos subjacentes. Estratégias baseadas em evidências para diagnóstico e tratamento da dor temporomandibular ainda não estão disponíveis. Fatores de estresse psicológico e mecânico podem contribuir para o estresse oxidativo (OS) e levar à DTM. Portanto, a identificação de biomarcadores de estresse oxidativo indicaria objetivamente a implicação do OS nos mecanismos de início da dor na DTM e forneceria uma base para a detecção precoce e um alvo potencial para agentes terapêuticos para prevenir a progressão para disfunções mais graves.

O objetivo é quantificar os marcadores OS salivares e a capacidade antioxidante total (TAC), bem como o peptídeo endógeno opiorfina (OP) recentemente isolado (2006 Inst. Pasteur), em pacientes com DTM e compará-los com controles. Como a exposição crônica ao estresse pode causar hiperalgesia como resultado da resposta ao estresse no eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), o objetivo é testar isso como um mecanismo subjacente, correlacionando os marcadores OP e OS aos níveis de cortisol salivar (SC).

Hipóteses: OS tem um papel no aparecimento e manutenção da DTM, assim os marcadores salivares de OS aumentarão e/ou TAC diminuirá; OP influencia as síndromes de dor orofacial, como DTM, e seu nível salivar será diferente entre pacientes com DTM e controles. Se níveis reduzidos de OP em pacientes com DTM foram encontrados, hipotetizamos que a regulação negativa de OP contribui para o aparecimento de DTM, pois seu efeito analgésico está ausente. Por outro lado, níveis aumentados de OP sugeririam que OP é regulado positivamente apenas como uma reação a estímulos dolorosos. Níveis de SC desequilibrados em pacientes com DTM corroborariam o envolvimento do eixo HPA no mecanismo da DTM, que sabidamente afeta a intensidade do EO.

A saliva de 50 pacientes com DTM (diagnosticados por critérios diagnósticos validados e ressonância magnética) e 50 controles serão coletados. Marcadores OS (8-hidroxidesoxiguanosina, malondialdeído, etc.) serão avaliados por ELISA com detecção espectrofotométrica e por kits de reagentes espectrofotométricos. Os níveis de OP serão medidos pelo método HPLC-MS/MS, originalmente desenvolvido e validado pelos membros da equipe. O imunoensaio de eletroquimioluminescência ECLIA será utilizado para medir SC.

A dor e o estresse serão avaliados subjetivamente por meio de questionários: todos os sujeitos preencherão a Escala de Estresse Percebido 10 (PSS-10); em pacientes com DTM, a pior dor experimentada será registrada usando a Escala Visual Analógica nas visitas iniciais e subsequentes, bem como Escala Graduada de Dor Crônica (GCPS), Escala Visual Analógica (VAS), Questionário de Saúde do Paciente (PHQ), limitação da função da mandíbula escala (JFLS), Oral Behaviors Checklist e Oral Health Impact Profile (OHIP)-14.

Os pacientes com DTM serão randomizados em 2 grupos de tratamento (1: tala de estabilização + comprimidos de placebo; 2: tala de placebo + 1g de vitamina C diariamente). As medições serão repetidas após 3 e 6 meses de tratamento. O monitoramento de OP, marcadores OS e SC durante esse período irá, dependendo das mudanças observadas nos sintomas de DTM, elucidar ainda mais o mecanismo proposto subjacente, realizando análises multivariadas, incluindo os resultados do tratamento.

Esta pesquisa translacional visa tornar as descobertas científicas básicas úteis para aplicações clínicas. Achados de concentrações mais altas de biomarcadores de EO, além de seu significado como "uma peça do quebra-cabeça" do mecanismo de DTM, também podem ser importantes no estabelecimento do diagnóstico de DTM e como possíveis alvos terapêuticos. A opiorfina salivar, devido ao seu efeito analgésico comprovado, pode servir adicionalmente como uma possível droga para síndromes de dor orofacial.

A nova abordagem para entender os mecanismos neuroendócrinos na DTM e suas ligações com o OS, bem como o uso da saliva como biofluido diagnóstico não invasivo disponível, representam avanços científicos significativos.