Oxidatieve stress en opiorfine bij temporomandibulaire aandoeningen (ROStrO-TMD)

Temporomandibulaire aandoeningen (TMD) zijn de meest voorkomende chronische orofaciale pijnaandoeningen van niet-tandheelkundige oorsprong, met een prevalentie in de algemene bevolking van 3,6% tot 7%. Ondanks dat tekenen en symptomen goed beschreven zijn in de literatuur, zijn er nog steeds geen onderliggende pathofysiologische mechanismen. Evidence-based strategieën voor diagnose en behandeling van temporomandibulaire pijn zijn nog steeds niet beschikbaar. Psychologische en mechanische stressfactoren kunnen bijdragen aan oxidatieve stress (OS) en leiden tot TMD. Daarom zou identificatie van biomarkers voor oxidatieve stress objectief de implicatie van OS in mechanismen voor het ontstaan ​​van TMD-pijn aangeven, en een basis bieden voor vroege detectie, en een potentieel doelwit voor therapeutische middelen om progressie naar ernstiger disfunctie te voorkomen.

Het doel is om speeksel-OS-markers en totale antioxidantcapaciteit (TAC) te kwantificeren, evenals recentelijk geïsoleerd endogeen peptide opiorfine (OP) (2006 Inst. Pasteur), bij TMD-patiënten en vergelijk ze met controles. Aangezien chronische blootstelling aan stress hyperalgesie kan veroorzaken als gevolg van de stressrespons in de hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA)-as, is het de bedoeling dit als een onderliggend mechanisme te testen door OP- en OS-markers te correleren met cortisolspiegels (SC) in speeksel.

Hypothesen: OS speelt een rol bij het ontstaan ​​en onderhoud van TMD, dus speekselmarkers van OS zullen toenemen en/of TAC afnemen; OP beïnvloedt orofaciale pijnsyndromen, zoals TMD, en het speekselniveau zal verschillen tussen TMD-patiënten en controles. Als verlaagde OP-niveaus bij TMD-patiënten werden aangetroffen, veronderstellen we dat OP-downregulatie bijdraagt ​​​​aan het begin van TMD, aangezien het analgetische effect ervan afwezig is. Omgekeerd zouden verhoogde OP-niveaus suggereren dat OP alleen wordt opgereguleerd als reactie op pijnlijke stimuli. Disbalanceerde SC-niveaus bij TMD-patiënten zouden de betrokkenheid van de HPA-as in het TMD-mechanisme bevestigen, waarvan bekend is dat het de intensiteit van OS beïnvloedt.

Speeksel van 50 TMD-patiënten (gediagnosticeerd door gevalideerde diagnostische criteria en MRI) en 50 controles zullen worden verzameld. OS-markers (8-hydroxydeoxyguanosine, malondialdehyde, enz.) zullen worden beoordeeld door ELISA met spectrofotometrische detectie en door spectrofotometrische reagenskits. OP-niveaus zullen worden gemeten met de HPLC-MS/MS-methode, oorspronkelijk ontwikkeld en gevalideerd door teamleden. De elektrochemiluminescentie-immunoassay ECLIA zal worden gebruikt voor het meten van SC.

Pijn en stress worden subjectief beoordeeld met behulp van vragenlijsten: alle proefpersonen vullen de waargenomen stressschaal 10 (PSS-10) in; bij TMD-patiënten wordt de ergst ervaren pijn geregistreerd met behulp van de visuele analoge schaal bij de eerste en volgende bezoeken, evenals de Graded Chronic Pain Scale (GCPS), de visueel analoge schaal (VAS), de vragenlijst over de gezondheid van de patiënt (PHQ), de beperking van de kaakfunctie schaal (JFLS), Oral Behaviors Checklist en Oral Health Impact Profile (OHIP)-14.

TMD-patiënten worden gerandomiseerd in 2 behandelingsgroepen (1: stabilisatiespalk + placebo-pillen; 2: placebo-spalk + 1 g vitamine C per dag). De metingen worden herhaald na 3 en 6 maanden behandeling. Monitoring van OP, OS-markers en SC gedurende die periode zal, afhankelijk van waargenomen veranderingen in TMD-symptomen, het onderliggende voorgestelde mechanisme verder verhelderen door multivariate analyses uit te voeren, inclusief behandelingsresultaten.

Dit translationeel onderzoek heeft tot doel fundamentele wetenschappelijke bevindingen bruikbaar te maken voor klinische toepassingen. Bevindingen van hogere concentraties van OS-biomarkers zouden, naast hun betekenis als "een puzzelstukje" van het TMD-mechanisme, ook belangrijk kunnen zijn bij het vaststellen van de TMD-diagnose en als toekomstige therapeutische doelen. Speekselopiorfine kan vanwege het bewezen analgetische effect ook dienen als een mogelijk medicijn voor orofaciale pijnsyndromen.

Nieuwe benaderingen voor het begrijpen van neuro-endocriene mechanismen in TMD en hun verband met OS, evenals het gebruik van speeksel als niet-invasief beschikbare diagnostische biovloeistof vertegenwoordigen significante wetenschappelijke vooruitgang.