Stress oxydatif et opiorphine dans les troubles temporo-mandibulaires (ROStrO-TMD)

Les troubles temporo-mandibulaires (TMD) sont les douleurs bucco-faciales chroniques les plus courantes d'origine non dentaire, avec une prévalence dans la population générale de 3,6 % à 7 %. Bien que les signes et les symptômes soient bien décrits dans la littérature, il existe toujours une absence de mécanismes physiopathologiques sous-jacents. Des stratégies fondées sur des données probantes pour le diagnostic et la prise en charge de la douleur temporo-mandibulaire ne sont toujours pas disponibles. Des facteurs de stress psychologiques et mécaniques pourraient contribuer au stress oxydatif (OS) et conduire au TMD. Par conséquent, l'identification de biomarqueurs de stress oxydatif indiquerait objectivement l'implication de la SG dans les mécanismes d'apparition de la douleur TMD, et fournirait une base pour une détection précoce et une cible potentielle pour les agents thérapeutiques afin de prévenir la progression vers un dysfonctionnement plus grave.

L'objectif est de quantifier les marqueurs salivaires de la SG et la capacité antioxydante totale (TAC), ainsi que le peptide endogène opiorphine (OP) récemment isolé (2006 Inst. Pasteur), chez des patients TMD et les comparer à des témoins. Comme l'exposition chronique au stress peut provoquer une hyperalgésie en raison de la réponse au stress dans l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA), l'objectif est de tester cela en tant que mécanisme sous-jacent en corrélant les marqueurs OP et OS aux niveaux de cortisol salivaire (SC).

Hypothèses : la SG joue un rôle dans l'apparition et le maintien du TMD, ainsi les marqueurs salivaires de la SG augmenteront et/ou le TAC diminuera ; L'OP influence les syndromes de douleur orofaciale, tels que le TMD, et son niveau salivaire sera différent entre les patients TMD et les témoins. Si une diminution des niveaux d'OP chez les patients TMD était rencontrée, nous émettons l'hypothèse que la régulation à la baisse de l'OP contribue à l'apparition de TMD car son effet analgésique est absent. À l'inverse, des niveaux accrus d'OP suggéreraient que l'OP est régulée à la hausse simplement en réaction à des stimuli douloureux. Des niveaux déséquilibrés de SC chez les patients TMD corroborent l'implication de l'axe HPA dans le mécanisme TMD, qui est connu pour affecter l'intensité de la SG.

La salive de 50 patients TMD (diagnostiqués par des critères diagnostiques validés et IRM) et de 50 témoins sera collectée. Les marqueurs OS (8-hydroxydeoxyguanosine, malondialdéhyde, etc.) seront évalués par ELISA avec détection spectrophotométrique et par des kits de réactifs spectrophotométriques. Les niveaux d'OP seront mesurés par la méthode HPLC-MS/MS, initialement développée et validée par les membres de l'équipe. L'immunodosage par électrochimiluminescence ECLIA sera utilisé pour mesurer le SC.

La douleur et le stress seront évalués subjectivement à l'aide de questionnaires : tous les sujets rempliront l'échelle de stress perçu 10 (PSS-10) ; chez les patients TMD, la pire douleur ressentie sera enregistrée à l'aide de l'échelle visuelle analogique lors de la visite initiale et des visites suivantes, ainsi que de l'échelle de douleur chronique graduée (GCPS), de l'échelle visuelle analogique (EVA), du questionnaire sur la santé du patient (PHQ), de la limitation de la fonction de la mâchoire (JFLS), Oral Behaviors Checklist et Oral Health Impact Profile (OHIP)-14.

Les patients TMD seront randomisés en 2 groupes de traitement (1 : attelle de stabilisation + pilules placebo ; 2 : attelle placebo + 1 g de vitamine C par jour). Les mesures seront répétées après 3 et 6 mois de traitement. La surveillance des marqueurs OP, OS et SC pendant cette période permettra, en fonction des changements observés dans les symptômes de TMD, d'élucider davantage le mécanisme sous-jacent proposé en effectuant des analyses multivariées, y compris les résultats du traitement.

Cette recherche translationnelle vise à rendre les découvertes scientifiques fondamentales utiles pour des applications cliniques. Les découvertes de concentrations plus élevées de biomarqueurs de la SG seraient, outre leur importance en tant que "pièce de puzzle" du mécanisme de TMD, pourraient également être importantes dans l'établissement du diagnostic de TMD et en tant que cibles thérapeutiques prospectives. L'opiorphine salivaire, en raison de son effet analgésique prouvé, pourrait en outre servir de médicament possible pour les syndromes de douleur orofaciale.

Une nouvelle approche pour comprendre les mécanismes neuroendocriniens dans le TMD et leurs liens avec la SG, ainsi que l'utilisation de la salive comme biofluide de diagnostic disponible de manière non invasive représentent des avancées scientifiques importantes.