Stres oksydacyjny i opiorfina w zaburzeniach skroniowo-żuchwowych (ROStrO-TMD)

Zaburzenia skroniowo-żuchwowe (TMD) są najczęstszymi przewlekłymi stanami bólowymi jamy ustnej i twarzy pochodzenia niedentystycznego, z częstością występowania w populacji ogólnej od 3,6% do 7%. Pomimo tego, że objawy przedmiotowe i podmiotowe są dobrze opisane w literaturze, nadal brakuje podstawowych mechanizmów patofizjologicznych. Oparte na dowodach strategie diagnozowania i leczenia bólu skroniowo-żuchwowego nadal nie są dostępne. Psychologiczne i mechaniczne czynniki stresu mogą przyczyniać się do stresu oksydacyjnego (OS) i prowadzić do TMD. Dlatego identyfikacja biomarkerów stresu oksydacyjnego obiektywnie wskazywałaby na implikację OS w mechanizmach początku bólu TMD i stanowiłaby podstawę do wczesnego wykrywania oraz potencjalny cel dla środków terapeutycznych, aby zapobiec progresji do cięższej dysfunkcji.

Celem jest ilościowe określenie markerów OS w ślinie i całkowitej pojemności antyoksydacyjnej (TAC), a także niedawno wyizolowanej endogennej peptydowej opiorfiny (OP) (2006 Inst. Pasteur) u pacjentów z TMD i porównaj ich z grupą kontrolną. Ponieważ przewlekła ekspozycja na stres może powodować przeczulicę bólową w wyniku reakcji stresowej na osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA), celem jest zbadanie tego mechanizmu poprzez korelację markerów OP i OS z poziomami kortyzolu w ślinie (SC).

Hipotezy: OS odgrywa rolę w powstawaniu i utrzymywaniu się TMD, dlatego markery OS w ślinie wzrosną i/lub TAC zmniejszy się; OP wpływa na zespoły bólowe ustno-twarzowe, takie jak TMD, a jego poziom w ślinie będzie różny u pacjentów z TMD i w grupie kontrolnej. Jeśli napotkano obniżone poziomy OP u pacjentów z TMD, stawiamy hipotezę, że obniżenie poziomu OP przyczynia się do wystąpienia TMD, ponieważ nie ma jego działania przeciwbólowego. I odwrotnie, zwiększone poziomy OP sugerowałyby, że OP jest regulowany w górę jedynie jako reakcja na bolesne bodźce. Niezrównoważone poziomy SC u pacjentów z TMD potwierdzałyby zaangażowanie osi HPA w mechanizm TMD, o którym wiadomo, że wpływa na intensywność OS.

Zostanie zebrana ślina 50 pacjentów z TMD (zdiagnozowanych na podstawie zwalidowanych kryteriów diagnostycznych i MRI) oraz 50 osób z grupy kontrolnej. Markery OS (8-hydroksydeoksyguanozyna, dialdehyd malonowy itp.) zostaną ocenione metodą ELISA z detekcją spektrofotometryczną i zestawami odczynników spektrofotometrycznych. Poziomy OP będą mierzone metodą HPLC-MS/MS, pierwotnie opracowaną i zweryfikowaną przez członków zespołu. Test immunologiczny elektrochemiluminescencyjny ECLIA będzie używany do pomiaru SC.

Ból i stres zostaną subiektywnie ocenione za pomocą kwestionariuszy: wszyscy badani wypełnią Skalę Odczuwanego Stresu 10 (PSS-10); u pacjentów z TMD najsilniejszy odczuwany ból będzie rejestrowany za pomocą Wizualnej Skali Analogowej na pierwszej i kolejnych wizytach, a także Graded Chronic Pain Scale (GCPS), Visual Analogue Scale (VAS), Kwestionariusz Zdrowia Pacjenta (PHQ), ograniczenie funkcji szczęki skala (JFLS), lista kontrolna zachowań jamy ustnej i profil wpływu na zdrowie jamy ustnej (OHIP)-14.

Pacjenci z TMD zostaną losowo przydzieleni do 2 grup terapeutycznych (1: szyna stabilizująca + tabletki placebo; 2: szyna placebo + 1 g witaminy C dziennie). Pomiary zostaną powtórzone po 3 i 6 miesiącach kuracji. Monitorowanie OP, markerów OS i SC w tym okresie, w zależności od zaobserwowanych zmian w objawach TMD, dodatkowo wyjaśni proponowany mechanizm leżący u podstaw poprzez wykonanie analiz wieloczynnikowych, w tym wyników leczenia.

Te translacyjne badania mają na celu uczynienie podstawowych odkryć naukowych użytecznymi w zastosowaniach klinicznych. Odkrycia wyższych stężeń biomarkerów OS, oprócz ich znaczenia jako „elementu układanki” mechanizmu TMD, mogłyby być również ważne w ustaleniu diagnozy TMD i jako potencjalne cele terapeutyczne. Opiorfina ślinowa, ze względu na udowodnione działanie przeciwbólowe, może dodatkowo służyć jako potencjalny lek na zespoły bólowe ustno-twarzowe.

Nowe podejście do zrozumienia mechanizmów neuroendokrynnych w TMD i ich powiązań z OS, a także wykorzystanie śliny jako dostępnego nieinwazyjnie biopłynu diagnostycznego stanowi znaczący postęp naukowy.