Stress ossidativo e oppiorfina nei disturbi temporo-mandibolari (ROStrO-TMD)

I disturbi temporomandibolari (TMD) sono le più comuni condizioni di dolore orofacciale cronico di origine non dentale, con prevalenza nella popolazione generale dal 3,6% al 7%. Nonostante segni e sintomi siano ben descritti in letteratura, vi è ancora un'assenza di meccanismi fisiopatologici sottostanti. Le strategie basate sull'evidenza per la diagnosi e la gestione del dolore temporomandibolare non sono ancora disponibili. I fattori di stress psicologico e meccanico potrebbero contribuire allo stress ossidativo (OS) e portare a TMD. Pertanto, l'identificazione di biomarcatori dello stress ossidativo indicherebbe oggettivamente l'implicazione dell'OS nei meccanismi di insorgenza del dolore TMD e fornirebbe una base per la diagnosi precoce e un potenziale bersaglio per gli agenti terapeutici per prevenire la progressione verso una disfunzione più grave.

Lo scopo è quello di quantificare i marcatori salivari di OS e la capacità antiossidante totale (TAC), così come il peptide endogeno opiorfina (OP) recentemente isolato (2006 Inst. Pasteur), nei pazienti TMD e confrontarli con i controlli. Poiché l'esposizione cronica allo stress può causare iperalgesia come risultato della risposta allo stress nell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA), l'obiettivo è testare questo come meccanismo sottostante correlando i marcatori OP e OS ai livelli di cortisolo salivare (SC).

Ipotesi: l'OS ha un ruolo nell'insorgenza e nel mantenimento della TMD, quindi i marcatori salivari dell'OS aumenteranno e/o il TAC diminuirà; L'OP influenza le sindromi dolorose orofacciali, come la TMD, e il suo livello salivare differirà tra i pazienti con TMD e i controlli. Se sono stati riscontrati livelli di OP ridotti nei pazienti con TMD, ipotizziamo che la downregulation di OP contribuisca all'insorgenza di TMD poiché il suo effetto analgesico è assente. Al contrario, l'aumento dei livelli di OP suggerirebbe che l'OP è sovraregolato semplicemente come reazione a stimoli dolorosi. Livelli di SC sbilanciati nei pazienti con TMD confermerebbero il coinvolgimento dell'asse HPA nel meccanismo TMD, che è noto per influenzare l'intensità dell'OS.

Verrà raccolta la saliva di 50 pazienti TMD (diagnosticati mediante criteri diagnostici convalidati e risonanza magnetica) e 50 controlli. I marcatori di OS (8-idrossideossiguanosina, malondialdeide, ecc.) saranno valutati mediante ELISA con rivelazione spettrofotometrica e mediante kit di reagenti spettrofotometrici. I livelli di OP saranno misurati con il metodo HPLC-MS/MS, originariamente sviluppato e validato dai membri del team. L'immunodosaggio ECLIA in elettrochemiluminescenza sarà utilizzato per la misurazione della SC.

Il dolore e lo stress saranno valutati soggettivamente utilizzando questionari: tutti i soggetti compileranno la scala dello stress percepito 10 (PSS-10); nei pazienti con TMD il dolore peggiore sarà registrato utilizzando la scala analogica visiva alla visita iniziale e alle visite successive, nonché la scala del dolore cronico graduato (GCPS), la scala analogica visiva (VAS), il questionario sulla salute del paziente (PHQ), la limitazione della funzione della mascella scala (JFLS), lista di controllo dei comportamenti orali e profilo di impatto sulla salute orale (OHIP)-14.

I pazienti con TMD saranno randomizzati in 2 gruppi di trattamento (1: stecca di stabilizzazione + pillole placebo; 2: stecca placebo + 1 g di vitamina C al giorno). Le misurazioni verranno ripetute dopo 3 e 6 mesi di trattamento. Il monitoraggio di OP, marcatori OS e SC durante quel periodo, a seconda dei cambiamenti osservati nei sintomi TMD, chiarirà ulteriormente il meccanismo proposto sottostante eseguendo analisi multivariate, compresi i risultati del trattamento.

Questa ricerca traslazionale mira a rendere le scoperte scientifiche di base utili per le applicazioni cliniche. I risultati di concentrazioni più elevate di biomarcatori OS, oltre al loro significato come "pezzo del puzzle" del meccanismo TMD, potrebbero anche essere importanti per stabilire la diagnosi TMD e come potenziali bersagli terapeutici. L'oppiorfina salivare, a causa del suo comprovato effetto analgesico, potrebbe inoltre servire come possibile farmaco per le sindromi dolorose orofacciali.

Il nuovo approccio alla comprensione dei meccanismi neuroendocrini nella TMD e i loro collegamenti con l'OS, nonché l'uso della saliva come biofluido diagnostico disponibile in modo non invasivo rappresentano significativi progressi scientifici.