Oxidativ stress og opiorphin i temporomandibulære lidelser (ROStrO-TMD)

Temporomandibulære lidelser (TMD) er de mest almindelige kroniske orofaciale smertetilstande af ikke-dental oprindelse, med en prævalens i den generelle befolkning på 3,6 % til 7 %. På trods af at tegn og symptomer er godt beskrevet i litteraturen, er der stadig et fravær af underliggende patofysiologiske mekanismer. Evidensbaserede strategier til diagnosticering og behandling af temporomandibulær smerte er stadig ikke tilgængelige. Psykologiske og mekaniske stressfaktorer kan bidrage til oxidativ stress (OS) og føre til TMD. Derfor vil identifikation af oxidativ stress-biomarkører objektivt indikere implikation af OS i TMD-smertebegyndelsesmekanismer og give et grundlag for tidlig påvisning og et potentielt mål for terapeutiske midler til at forhindre progression til mere alvorlig dysfunktion.

Målet er at kvantificere spyt-OS-markører og total antioxidantkapacitet (TAC) såvel som nyligt isoleret endogent peptid opiorphin (OP) (2006 Inst. Pasteur), hos TMD-patienter og sammenligne dem med kontroller. Da kronisk eksponering for stress kan forårsage hyperalgesi som et resultat af stressreaktionen i hypothalamus-hypofyse-binyre (HPA) aksen, er målet at teste dette som en underliggende mekanisme ved at korrelere OP- og OS-markører til niveauer af spytkortisol (SC).

Hypoteser: OS har en rolle i TMD-debut og vedligeholdelse, således vil spytmarkører for OS stige og/eller TAC falde; OP påvirker orofaciale smertesyndromer, såsom TMD, og ​​dets spytniveau vil variere mellem TMD-patienter og kontroller. Hvis der blev fundet nedsatte OP-niveauer hos TMD-patienter, antager vi, at OP-nedregulering bidrager til TMD-debut, da dets analgetiske effekt er fraværende. Omvendt vil øgede OP-niveauer tyde på, at OP opreguleres blot som en reaktion på smertefulde stimuli. Ubalancerede SC-niveauer hos TMD-patienter ville bekræfte involvering af HPA-aksen i TMD-mekanismen, som vides at påvirke intensiteten af ​​OS.

Spyt fra 50 TMD-patienter (diagnosticeret ved validerede diagnostiske kriterier og MRI) og 50 kontroller vil blive indsamlet. OS-markører (8-hydroxydeoxyguanosin, malondialdehyd, etc.) vil blive vurderet ved ELISA med spektrofotometrisk detektion og med spektrofotometriske reagenssæt. OP-niveauer vil blive målt ved hjælp af HPLC-MS/MS-metoden, oprindeligt udviklet og valideret af teammedlemmer. Elektrokemiluminescens immunoassay ECLIA vil blive brugt til at måle SC.

Smerter og stress vil blive subjektivt vurderet ved hjælp af spørgeskemaer: alle forsøgspersoner vil udfylde Perceived Stress Scale 10 (PSS-10); hos TMD-patienter vil de værst oplevede smerter blive registreret ved hjælp af Visual Analogue Scale ved de indledende og efterfølgende besøg, samt Graded Chronic Pain Scale (GCPS), Visual Analogue Scale (VAS), Patient Health Questionnaire (PHQ), Kæbefunktionsbegrænsning skala (JFLS), Oral Behaviours Checklist og Oral Health Impact Profile (OHIP)-14.

TMD-patienter vil blive randomiseret i 2 behandlingsgrupper (1: stabiliseringsskinne + placebo-piller; 2: placeboskinne + 1g C-vitamin dagligt). Målingerne gentages efter 3 og 6 måneders behandling. Overvågning af OP, OS-markører og SC i denne periode vil, afhængigt af observerede ændringer i TMD-symptomer, yderligere belyse den underliggende foreslåede mekanisme ved at udføre multivariate analyser, herunder behandlingsresultater.

Denne translationelle forskning har til formål at gøre grundlæggende videnskabelige resultater nyttige til kliniske anvendelser. Fund af højere koncentrationer af OS-biomarkører ville, udover deres betydning som "et puslespil" af TMD-mekanismen, også kunne være vigtige ved etablering af TMD-diagnose og som potentielle terapeutiske mål. Opiorphin fra spyt kan på grund af dets dokumenterede smertestillende virkning desuden tjene som et muligt lægemiddel mod orofaciale smertesyndromer.

Ny tilgang til forståelse af neuroendokrine mekanismer i TMD og deres forbindelser til OS samt brug af spyt som ikke-invasivt tilgængelig diagnostisk biovæske repræsenterer betydelige videnskabelige fremskridt.