Oxidační stres a opiorfin u temporomandibulárních poruch (ROStrO-TMD)

Temporomandibulární poruchy (TMD) jsou nejčastější chronická orofaciální bolest nedentálního původu s prevalencí v obecné populaci 3,6 % až 7 %. Přestože jsou známky a symptomy dobře popsány v literatuře, stále zde chybí základní patofyziologické mechanismy. Strategie pro diagnostiku a léčbu temporomandibulární bolesti založené na důkazech stále nejsou dostupné. Psychologické a mechanické stresové faktory by mohly přispívat k oxidativnímu stresu (OS) a vést k TMD. Identifikace biomarkerů oxidativního stresu by tedy objektivně indikovala implikaci OS v mechanismech nástupu bolesti TMD a poskytla základ pro včasnou detekci a potenciální cíl pro terapeutická činidla k prevenci progrese k závažnější dysfunkci.

Cílem je kvantifikovat slinné markery OS a celkovou antioxidační kapacitu (TAC), stejně jako nedávno izolovaný endogenní peptid opiorphin (OP) (2006 Inst. Pasteur), u pacientů s TMD a porovnat je s kontrolami. Protože chronické vystavení stresu může způsobit hyperalgezii v důsledku stresové reakce v ose hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA), cílem je otestovat toto jako základní mechanismus korelací OP a OS markerů s hladinami kortizolu ve slinách (SC).

Hypotézy: OS hraje roli v nástupu a udržení TMD, takže slinné markery OS se zvýší a/nebo TAC se sníží; OP ovlivňuje orofaciální bolestivé syndromy, jako je TMD, a jeho hladina ve slinách se bude lišit mezi pacienty s TMD a kontrolami. Pokud byly zjištěny snížené hladiny OP u pacientů s TMD, předpokládáme, že downregulace OP přispívá k nástupu TMD, protože jeho analgetický účinek chybí. Naopak zvýšené hladiny OP by naznačovaly, že OP je upregulován pouze jako reakce na bolestivé podněty. Nevyvážené hladiny SC u pacientů s TMD by potvrzovaly zapojení osy HPA do mechanismu TMD, o kterém je známo, že ovlivňuje intenzitu OS.

Odeberou se sliny 50 pacientů s TMD (diagnostikovaných podle validovaných diagnostických kritérií a MRI) a 50 kontrol. Markery OS (8-hydroxydeoxyguanosin, malondialdehyd atd.) budou hodnoceny pomocí ELISA se spektrofotometrickou detekcí a pomocí spektrofotometrických reagenčních souprav. Hladiny OP budou měřeny metodou HPLC-MS/MS, původně vyvinutou a ověřenou členy týmu. Pro měření SC bude použit elektrochemiluminiscenční imunotest ECLIA.

Bolest a stres budou subjektivně hodnoceny pomocí dotazníků: všechny subjekty vyplní škálu vnímaného stresu 10 (PSS-10); u pacientů s TMD bude nejhorší pociťovaná bolest zaznamenána pomocí vizuální analogové škály při úvodních a následných návštěvách, stejně jako Graded Chronic Pain Scale (GCPS), Visual Analogue Scale (VAS), Patient Health Questionnaire (PHQ), omezení funkce čelisti stupnice (JFLS), kontrolní seznam orálního chování a profil dopadu na orální zdraví (OHIP)-14.

Pacienti s TMD budou randomizováni do 2 léčebných skupin (1: stabilizační dlaha + placebo pilulky; 2: placebo dlaha + 1 g vitaminu C denně). Měření se bude opakovat po 3 a 6 měsících léčby. Monitorování OP, OS markerů a SC během tohoto období, v závislosti na pozorovaných změnách symptomů TMD, dále objasní základní navrhovaný mechanismus provedením vícerozměrných analýz včetně výsledků léčby.

Tento translační výzkum má za cíl učinit základní vědecké poznatky užitečnými pro klinické aplikace. Zjištění vyšších koncentrací biomarkerů OS by kromě jejich významu jako „dílku skládačky“ mechanismu TMD mohlo být důležité i pro stanovení diagnózy TMD a jako perspektivní terapeutické cíle. Slinný opiorfin může díky svému prokázanému analgetickému účinku dále sloužit jako možný lék na orofaciální bolestivé syndromy.

Nový přístup k pochopení neuroendokrinních mechanismů u TMD a jejich vazeb na OS a také využití slin jako neinvazivně dostupné diagnostické biofluidum představuje významný vědecký pokrok.