Окислительный стресс и опиорфин при заболеваниях височно-нижнечелюстного сустава (ROStrO-TMD)

Височно-нижнечелюстные расстройства (ВНЧС) являются наиболее распространенными хроническими орофациальными болевыми состояниями нестоматологического происхождения с распространенностью в общей популяции от 3,6% до 7%. Несмотря на то, что признаки и симптомы хорошо описаны в литературе, до сих пор отсутствуют лежащие в их основе патофизиологические механизмы. Стратегии, основанные на доказательствах, для диагностики и лечения височно-нижнечелюстной боли до сих пор недоступны. Факторы психологического и механического стресса могут способствовать окислительному стрессу (ОС) и приводить к ДВНЧС. Следовательно, идентификация биомаркеров окислительного стресса будет объективно указывать на роль ОС в механизмах возникновения боли при ВНЧС и обеспечит основу для раннего выявления и потенциальную цель для терапевтических агентов для предотвращения прогрессирования более тяжелой дисфункции.

Цель состоит в том, чтобы количественно определить маркеры ОС слюны и общую антиоксидантную способность (ТАС), а также недавно выделенный эндогенный пептид опиорфин (ОП) (2006 Inst. Pasteur) у пациентов с ДВНЧС и сравните их с контрольной группой. Поскольку хроническое воздействие стресса может вызвать гипералгезию в результате реакции на стресс в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) оси, цель состоит в том, чтобы проверить это как основной механизм путем корреляции маркеров OP и OS с уровнями кортизола в слюне (SC).

Гипотезы: ОС играет роль в возникновении и поддержании ВНЧС, поэтому слюнные маркеры ОС будут увеличиваться и/или ОАС уменьшаться; ОП влияет на орофациальные болевые синдромы, такие как ВНЧС, и его уровень в слюне будет различаться у пациентов с ВНЧС и контрольной группой. Если встречались сниженные уровни OP у пациентов с ДВНЧС, мы предполагаем, что снижение уровня OP способствует возникновению ДВНЧС, поскольку его обезболивающий эффект отсутствует. И наоборот, повышенные уровни OP предполагают, что OP активируется просто как реакция на болевые раздражители. Несбалансированные уровни SC у пациентов с ВНЧС подтверждают участие оси HPA в механизме ВНЧС, который, как известно, влияет на интенсивность OS.

Будет собрана слюна 50 пациентов с ДВНЧС (диагнозированных по подтвержденным диагностическим критериям и МРТ) и 50 контрольных пациентов. Маркеры ОС (8-гидроксидеоксигуанозин, малоновый диальдегид и др.) будут оцениваться с помощью ИФА со спектрофотометрическим детектированием и наборами спектрофотометрических реагентов. Уровни OP будут измеряться методом ВЭЖХ-МС/МС, первоначально разработанным и утвержденным членами группы. Электрохемилюминесцентный иммуноанализ ECLIA будет использоваться для измерения SC.

Боль и стресс будут субъективно оцениваться с помощью анкет: все субъекты заполнят 10-ю шкалу воспринимаемого стресса (PSS-10); у пациентов с ДВНЧС самая сильная ощущаемая боль будет регистрироваться с использованием визуальной аналоговой шкалы при первом и последующих посещениях, а также шкалы градации хронической боли (GCPS), визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), опросника здоровья пациента (PHQ), ограничения функции челюсти. шкала (JFLS), контрольный список орального поведения и профиль воздействия на здоровье полости рта (OHIP)-14.

Пациенты с ДВНЧС будут рандомизированы в 2 лечебные группы (1: стабилизирующая шина + таблетки плацебо; 2: плацебо-шина + 1 г витамина С в день). Измерения будут повторены через 3 и 6 месяцев лечения. Мониторинг OP, маркеров OS и SC в течение этого периода будет, в зависимости от наблюдаемых изменений в симптомах TMD, дополнительно прояснить основной предполагаемый механизм путем выполнения многомерного анализа, включая результаты лечения.

Это трансляционное исследование направлено на то, чтобы сделать фундаментальные научные открытия полезными для клинического применения. Выводы о более высоких концентрациях биомаркеров ОС, помимо их значения как «кусочка головоломки» механизма ВНЧС, также могут быть важны для установления диагноза ВНЧС и в качестве предполагаемых терапевтических целей. Слюнный опиорфин из-за его доказанного обезболивающего действия может дополнительно служить возможным лекарством от орофациальных болевых синдромов.

Новый подход к пониманию нейроэндокринных механизмов при ДВНЧС и их связи с ОС, а также использование слюны в качестве неинвазивно доступной диагностической биожидкости представляют собой значительный научный прогресс.