Estrés oxidativo y opiorfina en los trastornos temporomandibulares (ROStrO-TMD)

Los trastornos temporomandibulares (TMD) son las condiciones de dolor orofacial crónico más comunes de origen no dental, con una prevalencia en la población general de 3,6% a 7%. A pesar de que los signos y síntomas están bien descritos en la literatura, todavía hay una ausencia de mecanismos fisiopatológicos subyacentes. Las estrategias basadas en la evidencia para el diagnóstico y manejo del dolor temporomandibular aún no están disponibles. Los factores de estrés psicológico y mecánico podrían contribuir al estrés oxidativo (OS) y provocar TTM. Por lo tanto, la identificación de biomarcadores de estrés oxidativo indicaría objetivamente la implicación de OS en los mecanismos de inicio del dolor TMD y proporcionaría una base para la detección temprana y un objetivo potencial para los agentes terapéuticos para prevenir la progresión a una disfunción más grave.

El objetivo es cuantificar los marcadores de OS salivales y la capacidad antioxidante total (TAC), así como el péptido opiorfina (OP) endógeno recientemente aislado (2006 Inst. Pasteur), en pacientes con TMD y compararlos con los controles. Dado que la exposición crónica al estrés puede causar hiperalgesia como resultado de la respuesta al estrés en el eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal (HPA), el objetivo es probar esto como un mecanismo subyacente al correlacionar los marcadores OP y OS con los niveles de cortisol salival (SC).

Hipótesis: OS tiene un papel en el inicio y mantenimiento de TTM, por lo que los marcadores salivales de OS aumentarán y/o TAC disminuirá; OP influye en los síndromes de dolor orofacial, como TMD, y su nivel salival diferirá entre los pacientes con TMD y los controles. Si se encontraron niveles reducidos de OP en pacientes con TMD, planteamos la hipótesis de que la regulación negativa de OP contribuye al inicio de TMD ya que su efecto analgésico está ausente. Por el contrario, el aumento de los niveles de OP sugeriría que la OP se regula positivamente simplemente como una reacción a los estímulos dolorosos. Los niveles de SC desequilibrados en pacientes con TMD corroborarían la participación del eje HPA en el mecanismo de TMD, que se sabe que afecta la intensidad de la OS.

Se recogerá la saliva de 50 pacientes con TMD (diagnosticados mediante criterios de diagnóstico validados y MRI) y 50 controles. Los marcadores OS (8-hidroxideoxiguanosina, malondialdehído, etc.) se evaluarán mediante ELISA con detección espectrofotométrica y kits de reactivos espectrofotométricos. Los niveles de OP se medirán mediante el método HPLC-MS/MS, originalmente desarrollado y validado por los miembros del equipo. Para la medición de SC se utilizará el inmunoensayo de electroquimioluminiscencia ECLIA.

El dolor y el estrés se evaluarán subjetivamente mediante cuestionarios: todos los sujetos completarán la Escala de estrés percibido 10 (PSS-10); en los pacientes con TMD, el peor dolor experimentado se registrará utilizando la escala analógica visual en la visita inicial y en las visitas posteriores, así como la escala graduada de dolor crónico (GCPS), la escala analógica visual (VAS), el cuestionario de salud del paciente (PHQ), la limitación de la función mandibular. escala (JFLS), lista de verificación de comportamientos bucales y perfil de impacto en la salud bucal (OHIP)-14.

Los pacientes con TMD serán aleatorizados en 2 grupos de tratamiento (1: férula de estabilización + píldoras de placebo; 2: férula de placebo + 1 g de vitamina C al día). Se repetirán las mediciones a los 3 y 6 meses de tratamiento. El seguimiento de los marcadores de OP, OS y SC durante ese período, según los cambios observados en los síntomas de TMD, aclarará aún más el mecanismo subyacente propuesto mediante la realización de análisis multivariados, incluidos los resultados del tratamiento.

Esta investigación traslacional tiene como objetivo hacer que los hallazgos de la ciencia básica sean útiles para aplicaciones clínicas. Los hallazgos de concentraciones más altas de biomarcadores OS, además de su importancia como "una pieza del rompecabezas" del mecanismo de TMD, también podrían ser importantes en el establecimiento del diagnóstico de TMD y como posibles objetivos terapéuticos. La opiorfina salival, debido a su probado efecto analgésico, podría servir adicionalmente como un posible fármaco para los síndromes de dolor orofacial.

El nuevo enfoque para comprender los mecanismos neuroendocrinos en TMD y sus vínculos con el OS, así como el uso de la saliva como biofluido de diagnóstico disponible de forma no invasiva, representan importantes avances científicos.