评估拉替拉韦强化（1.200 mg QD）随时间推移对慢性 HIV-1 感染受试者的肠道微生物群影响的临床试验：RAGTIME 研究

肠道微生物组对于新生儿免疫系统的成熟以及成人免疫反应的充分发育和功能至关重要。 儿童和成人感染 HIV-1 会导致肠道相关淋巴组织快速严重消耗，从而破坏肠道屏障，使肠道共生细菌易位到体循环中。 细菌易位导致慢性炎症和免疫激活，从而导致 HIV-1 感染者的免疫力下降和过早衰老，包括代谢紊乱、心血管疾病、认知障碍和 HIV 相关癌症。 由于 PI/s 或 NNRTIs 的组织渗透不理想，在存在 ART 的情况下残留 HIV-1 复制的持续存在与肠道淋巴组织中 HIV-1 的不完全抑制有关。

在我们研究所之前的工作中，研究人员观察到 HIV-1 感染与肠道微生物组丰富度的显着降低独立相关，而这又与全身炎症呈负相关。 例如，微生物丰富度降低与肠道炎症性疾病以及代谢综合征、糖尿病和肥胖有关，并与代谢标志物相关。

因此，恢复细菌丰富度可能对免疫激活、慢性炎症和 HIV 感染者的整体健康产生积极影响。 然而，要实现这一目标，除了潜在的细菌补充外，可能还需要使用对肠道淋巴组织具有高渗透性的 ART，以尽可能限制残留的 HIV 复制对 GALT 造成的持续损害。 具有较高肠道渗透性的抗逆转录病毒药物（如 raltegravir）可能比那些具有较低肠道渗透性（如地瑞那韦或 NNRTIs）的药物更有效地恢复肠道微生物组的组成和功能。 因此，拉替拉韦强化可能与肠道微生物丰富度的增加有关，这意味着肠道和整体健康得到改善。

尽管在这方面缺乏证据，但我们小组和其他人之前的研究会支持这一假设。 血浆中残留的 HIV-1 复制可以通过使用 raltegravir 进行 ART 强化来阻止，这部分是由于 raltegravir 在肠组织中的高渗透性。 此外，raltegravir 强化会降低外周 CD8 T 细胞活化 CD45RA (-) 并产生短暂的 CD4 T 细胞重新分布，在 raltegravir 停药后恢复。

这里介绍的项目将是第一个前瞻性随机评估 ART 对肠道微生物组结构和功能的影响的项目。 这项研究提供了一个独特的机会来了解具有高肠道渗透性的 ART 对肠道微生物群的益处。 因此，了解 HIV/AIDS 感染者体内微生物组与宿主之间的双向相互作用是一项关键研究