Ensaio Clínico para Avaliar o Efeito da Intensificação do Raltegravir (1.200 mg QD) na Microbiota Intestinal de Indivíduos com Infecção Crônica por HIV-1 ao longo do Tempo: O ESTUDO RAGTIME

O microbioma intestinal é essencial para a maturação do sistema imunológico neonatal e o desenvolvimento e função adequados das respostas imunes do adulto. A infecção pelo HIV-1 em crianças e adultos exerce uma depleção rápida e grave do tecido linfóide associado ao intestino, que danifica a barreira intestinal, permitindo a translocação de bactérias comensais do intestino para a circulação sistêmica. A translocação bacteriana causa inflamação crônica e ativação imunológica, que levam à deterioração imunológica e ao envelhecimento prematuro de indivíduos infectados pelo HIV-1, incluindo distúrbios metabólicos, doenças cardiovasculares, distúrbios cognitivos e cânceres associados ao HIV. A persistência da replicação residual do HIV-1 na presença de TARV foi associada à supressão incompleta do HIV-1 nos tecidos linfáticos intestinais devido à penetração tissular subótima de IP/s ou NNRTIs.

Em trabalhos anteriores em nosso instituto, os pesquisadores observaram que a infecção pelo HIV-1 está independentemente associada a reduções significativas na riqueza do microbioma intestinal, que, por sua vez, está inversamente correlacionada com a inflamação sistêmica. A riqueza microbiana reduzida, por exemplo, tem sido associada a doenças inflamatórias intestinais e também à síndrome metabólica, diabetes e obesidade e correlacionada com marcadores metabólicos.

A recuperação da riqueza bacteriana pode, portanto, ter um impacto positivo na ativação imunológica, na inflamação crônica e na saúde geral dos indivíduos infectados pelo HIV. No entanto, atingir esse objetivo possivelmente exigirá, juntamente com potenciais suplementos bacterianos, o uso de ART com alta penetração no tecido linfóide intestinal para limitar tanto quanto possível o dano contínuo exercido pela replicação residual do HIV no GALT. Os medicamentos antirretrovirais com maior penetração intestinal, como o raltegravir, podem ser mais eficazes na recuperação da composição e função do microbioma intestinal do que aqueles com menor penetração intestinal, como o darunavir ou os NNRTIs. Assim, a intensificação do raltegravir pode estar associada a aumentos na riqueza microbiana intestinal, implicando uma melhora na saúde intestinal e geral.

Apesar da falta de evidências a esse respeito, estudos anteriores do nosso grupo e outros favoreceriam essa hipótese. A replicação residual do HIV-1 no plasma pode ser impedida pela intensificação da TARV com raltegravir, que se deve, em parte, à alta penetração do raltegravir nos tecidos intestinais. Além disso, a intensificação do raltegravir diminui a ativação periférica das células T CD8 CD45RA (-) e cria uma redistribuição transitória das células T CD4, que revertem após a retirada do raltegravir.

O projeto aqui apresentado será a primeira avaliação prospectiva e aleatória do efeito da ART na estrutura e função do microbioma intestinal. Este estudo oferece uma oportunidade única para entender os benefícios da ART com alta penetração intestinal no microbioma intestinal. É, portanto, um estudo chave para entender as interações bidirecionais entre o microbioma e o hospedeiro em pessoas vivendo com HIV/AIDS