Ensayo clínico para evaluar el efecto de la intensificación de raltegravir (1.200 mg QD) en la microbiota intestinal de sujetos con infección crónica por VIH-1 a lo largo del tiempo: EL ESTUDIO RAGTIME

El microbioma intestinal es esencial para la maduración del sistema inmunitario neonatal y el adecuado desarrollo y funcionamiento de las respuestas inmunitarias del adulto. La infección por VIH-1 en niños y adultos provoca un agotamiento rápido y grave del tejido linfoide asociado al intestino, lo que daña la barrera intestinal y permite la translocación de bacterias comensales intestinales a la circulación sistémica. La translocación bacteriana provoca inflamación crónica y activación inmunitaria, lo que conduce al deterioro inmunitario y al envejecimiento prematuro de los sujetos infectados por el VIH-1, incluidos trastornos metabólicos, enfermedades cardiovasculares, trastornos cognitivos y cánceres asociados al VIH. La persistencia de la replicación residual del VIH-1 en presencia de TAR se ha asociado con la supresión incompleta del VIH-1 en los tejidos linfáticos intestinales debido a la penetración tisular subóptima de IP/s o NNRTI.

En trabajos anteriores en nuestro instituto, los investigadores observaron que la infección por VIH-1 se asocia de forma independiente con reducciones significativas en la riqueza del microbioma intestinal, que, a su vez, se correlaciona inversamente con la inflamación sistémica. La riqueza microbiana reducida, por ejemplo, se ha asociado con enfermedades inflamatorias intestinales y también con el síndrome metabólico, la diabetes y la obesidad y se ha correlacionado con marcadores metabólicos.

Por lo tanto, recuperar la riqueza bacteriana podría tener un impacto positivo en la activación inmunológica, la inflamación crónica y la salud general de las personas infectadas por el VIH. Sin embargo, lograr ese objetivo posiblemente requerirá, junto con posibles suplementos bacterianos, el uso de ART con alta penetración en el tejido linfoide intestinal para limitar tanto como sea posible el daño continuo ejercido por la replicación residual del VIH en el GALT. Los medicamentos antirretrovirales con mayor penetración intestinal, como raltegravir, pueden ser más efectivos para recuperar la composición y función del microbioma intestinal que aquellos con menor penetración intestinal, como darunavir o los NNRTI. Por lo tanto, la intensificación de raltegravir podría asociarse con aumentos en la riqueza microbiana intestinal, lo que implica una mejora en la salud intestinal y general.

A pesar de la falta de evidencia al respecto, estudios previos de nuestro grupo y otros favorecerían esa hipótesis. La replicación residual del VIH-1 en el plasma puede ser disuadida por la intensificación del TAR con raltegravir, que se debe, en parte, a la alta penetración de raltegravir en los tejidos intestinales. Además, la intensificación de raltegravir disminuye la activación de las células T CD8 periféricas CD45RA (-) y crea una redistribución transitoria de las células T CD4, que se revierte después de la suspensión de raltegravir.

El proyecto que aquí se presenta será la primera evaluación prospectiva y aleatoria del efecto de la TRA en la estructura y función del microbioma intestinal. Este estudio brinda una oportunidad única para comprender los beneficios del ART con alta penetración intestinal en el microbioma intestinal. Por lo tanto, es un estudio clave para comprender las interacciones bidireccionales entre el microbioma y el huésped en personas que viven con VIH/SIDA.