만성 HIV-1 감염 피험자의 장내 미생물에 대한 Raltegravir 강화(QD 1.200mg)의 효과를 시간 경과에 따라 평가하기 위한 임상 시험: RAGTIME 연구
Raltegravir 강화(1.200 mg QD)가 만성 HIV-1 감염 피험자의 장내 미생물에 미치는 시간 경과에 따른 효과를 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험: THE RAGTIME
연구 개요
상세 설명
장내 마이크로바이옴은 신생아 면역 체계의 성숙과 성인 면역 반응의 적절한 발달 및 기능에 필수적입니다. 어린이와 성인의 HIV-1 감염은 장 관련 림프 조직의 빠르고 심각한 고갈을 일으켜 장 장벽을 손상시켜 장 공생 박테리아를 전신 순환계로 전이시킵니다. 세균 전좌는 만성 염증 및 면역 활성화를 유발하여 대사 장애, 심혈관 질환, 인지 장애 및 HIV 관련 암을 포함한 HIV-1 감염 대상의 면역 저하 및 조기 노화로 이어집니다. ART의 존재 하에 잔류 HIV-1 복제의 지속성은 PI/s 또는 NNRTI의 최적이 아닌 조직 침투로 인해 장 림프 조직에서 불완전한 HIV-1 억제와 관련이 있습니다.
우리 연구소의 이전 작업에서 연구자들은 HIV-1 감염이 독립적으로 장내 미생물 풍부도의 상당한 감소와 관련이 있으며, 이는 차례로 전신 염증과 반비례 관계가 있음을 관찰했습니다. 예를 들어, 미생물의 풍부함 감소는 장내 염증성 질환 및 대사 증후군, 당뇨병 및 비만과 관련이 있으며 대사 마커와 관련이 있습니다.
따라서 박테리아의 풍부함을 회복하는 것은 면역 활성화, 만성 염증 및 HIV 감염자의 전반적인 건강에 긍정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 그러나 그 목표를 달성하려면 잠재적인 박테리아 보충과 함께 장 림프 조직에 높은 침투력을 가진 ART를 사용하여 GALT에서 잔류 HIV 복제로 인한 지속적인 손상을 최대한 제한해야 합니다. 랄테그라비르와 같이 장 침투력이 높은 항레트로바이러스 약물은 다루나비르 또는 NNRTI와 같이 장 침투력이 낮은 약물보다 장내 미생물군집 구성 및 기능을 회복하는 데 더 효과적일 수 있습니다. 따라서, 랄테그라비르 강화는 장내 미생물의 풍부함 증가와 연관될 수 있으며, 이는 장 및 전반적인 건강의 개선을 암시합니다.
그 점에 대한 증거가 부족함에도 불구하고 우리 그룹과 다른 사람들의 이전 연구는 그 가설을 선호할 것입니다. 혈장 내 잔류 HIV-1 복제는 부분적으로 장 조직에서 랄테그라비르의 높은 침투로 인해 랄테그라비르를 사용한 ART 강화에 의해 억제될 수 있습니다. 또한, 랄테그라비르 강화는 말초 CD8 T 세포 활성화 CD45RA(-)를 감소시키고 일시적인 CD4 T 세포 재분포를 생성하며, 이는 랄테그라비르 중단 후 되돌아갑니다.
여기에 제시된 프로젝트는 장내 마이크로바이옴의 구조와 기능에 대한 ART의 효과에 대한 최초의 전향적 무작위 평가가 될 것입니다. 이 연구는 장내 마이크로바이옴에 대한 장 투과성이 높은 ART의 이점을 이해할 수 있는 독특한 기회를 제공합니다. 따라서 HIV/AIDS 환자의 미생물과 숙주 사이의 양방향 상호 작용을 이해하는 것이 핵심 연구입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, 스페인, 08916
- Germans Trias i Pujol Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 ≥18세
- 기록된 HIV 감염
- 최소 6개월 동안 PI/r/c 또는 NNRTI를 포함한 안정적인 3제 항레트로바이러스 치료.
- 혈장 HIV-1 RNA 로드는 최소 12개월 동안 <50 copies/mL입니다.
- 서명된 동의서
제외 기준:
- PI/r 단일 요법
- 이전 6개월 동안의 INSTI 치료
- 이전 INSTI 저항의 증거
- 크레아틴 청소율 <50mL/분
- 차일드 - Pugh B 또는 C
활동성 조절되지 않는 GI 장애 또는 다음을 포함한 질병의 병력:
6.1. 지난 5년 동안 담낭 절제술 및 충수 절제술을 제외한 위장관 대수술.
6.2. 언제든지 주요 창자 절제.
6.3. 소화성 궤양, 크론병, 궤양성 대장염, 셀리악병, 유당 불내증 또는 불확정 대장염과 같은 만성 소화기 질환.
6.4. 지속성 감염성 위장염, 대장염 또는 위염; 원인 불명의 지속성 또는 만성 설사; 클로스트리디움 디피실 감염(재발성) 또는 헬리코박터 파일로리 감염(치료되지 않음)
6.5. 과민성 대장 증후군(중등도-중증)
6.6. 만성 변비
6.7. 활동성 직장염
- 지난 2개월 이내 항생제 치료
여성의 경우 임신 또는 모유 수유*.
- 가임 여성 피험자는 임신하지 않았거나 임신을 계획 중이거나 모유 수유 중이 아니어야 합니다. 성적으로 활동적인 여성은 기준선부터 임상 시험이 끝날 때까지 두 가지 승인된 피임 방법(콘돔, 격막, 살정제, 호르몬 방법 및/또는 자궁 내 장치 포함)을 기꺼이 사용해야 합니다. 이성애 관계에서 성적으로 활동적인 남성은 기준선에서 임상 시험이 끝날 때까지 파트너와 함께 두 가지 승인된 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 콘돔 사용은 추가 피임 방법으로만 간주되며 CTFG(Clinical Trial Facilitation Group) 지침에 의해 효과적인 방법으로 간주되지 않았기 때문에 사용되는 유일한 피임 방법이 될 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 현재 ART + 랄테그라비르
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랄테그라비르 1200mg(2정 x 600mg) 1일 1회 + 무작위 배정 후 48주 동안 현재 ART
다른 이름들:
PI/r/c 또는 NNRTI를 포함한 3가지 약물 항레트로바이러스 치료
다른 이름들:
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위약 비교기: 현재 ART + 위약
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PI/r/c 또는 NNRTI를 포함한 3가지 약물 항레트로바이러스 치료
다른 이름들:
위약(위약 2정) 1일 1회 + 무작위화로부터 48주 동안 현재 ART.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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박테리아 유전자 풍부 (관찰 된 독특한 유전자). 장내 미생물 군의 조성, 구조 및 기능 분석. *
기간: 기준선에서 48 주까지
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-* 미생물 군집의 구조 및 구성. DNA를 배설물 샘플로부터 추출하고 정제하고 증폭까지 -80ºC에서 동결 보존 될 것이다. 정제 된 DNA는 일루미나-태그 된 프라이머를 사용하여 증폭되어 V3 및 V4 16S 리보솜 DNA (RDNA) 영역을 증폭시킨다. PCR 반응은 다양성을 보존하기 위해 3 회 수행 될 것이다. 풀링 된 삼중 행성은 적절한 샘플링 깊이를 보장하는 시퀀싱됩니다. -박테리아의 기능. 유전자 함량은 16S rDNA 정보에 따라 장 박테리아에서 각 박테리아의 풍부함에서 추론됩니다. |
기준선에서 48 주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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장내 미생물 군과 염증 마커의 연관성
기간: 기준선에서 주중 48
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IL-6, IP-10
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기준선에서 주중 48
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장내 미생물 군과 응고의 연관성
기간: 기준선에서 48 주까지
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D- 디머
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기준선에서 48 주까지
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장 미생물 군과 장 세포 손상의 연관성
기간: 기준선에서 48 주까지
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장 지방산 결합 단백질 (I-FABP)
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기준선에서 48 주까지
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장내 미생물 군과 박테리아 전좌 및 단핵구 활성화의 연관성
기간: 기준선에서 48 주까지
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LPS- 결합 단백질 (LBP), 가용성 CD14
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기준선에서 48 주까지
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CD4+ 및 CD8+ T- 세포에서 성숙, 활성화, 소진 및 면역 노화 마커의 평균 형광 강도 (MFI) 측정
기간: 48 주차의 차이
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CCR7, CD28, CD27, HLA-DR, CD38, PD-1, CD57
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48 주차의 차이
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장내 미생물 군집 조성 및 풍부 성과 CD4 및 CD8+ 수의 연관성.
기간: 기준선
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CD4 및 CD8+ 카운트
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기준선
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풍부함과 다양성의 다른 추정치
기간: 기준선에서 48 주까지
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섀넌
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기준선에서 48 주까지
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장내 미생물 군집 조성 및 풍부 성과 CD4/CD8+ 세포 비율의 연관성.
기간: 기준선
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CD4/CD8+ 세포 비율
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RAGTIME
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