评估 BPN14770 对东莨菪碱诱导的健康志愿者认知障碍影响的研究

纳入标准：

1. 筛选时年龄在 18 至 55 岁之间的健康男性或女性。
2. 体重指数在 18 kg/m2 到 33 kg/m2 之间，包括端值，并且体重 >50 kg（110 磅）。
3. 女性受试者必须手术绝育（在第一次研究药物给药前至少 6 个月进行双侧输卵管结扎、子宫切除术或双侧卵巢切除术）、绝经后至少两年，或愿意 (1) 使用激素避孕加使用一个屏障方法或 (2) 从初始筛选到服用最后一剂后一个月使用两种屏障避孕方法。 屏障避孕方法包括隔膜、宫颈帽、男用避孕套、女用避孕套以及杀精泡沫和海绵。 在这项研究中，宫内节育器 (IUD) 也被认为是一种屏障避孕方法；如果受试者正在使用宫内节育器，她将需要使用额外的屏障避孕方法。 绝经状态将通过在筛选时测试促卵泡激素（FSH ≥25 mIU/mL）来验证。 此外，所有女性都必须在筛选期间的 28 天内进行妊娠阴性验血，并在每次治疗访视的第 1 天进行妊娠尿检阴性，无论生育能力如何。
4. 男性受试者必须愿意告知女性伴侣他们参与了研究，并且必须同意使用适当的避孕方法（在第一次研究药物给药前至少 6 个月进行输精管结扎术，或使用至少一种避孕屏障方法）。
5. 能够理解研究程序，自愿同意参加本研究，并在开始任何特定于研究的程序之前提供书面知情同意书。
6. 愿意并能够在规定的时间内留在研究单位，并在六个治疗期的每次治疗中返回，包括门诊就诊。

排除标准：

1. 临床上显着的异常，根据研究者的判断，筛查血液学、化学或尿液分析测试，或来自病史、社会史、生命体征或体格检查
2. 活动性肝病或乙型肝炎表面抗原 (HbsAg)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的血清学结果呈阳性。
3. 筛选访视时肝功能测试异常（天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶 > 2 × 正常上限 [ULN]；总胆红素 > 1.5 × ULN；或碱性磷酸酶 > 2 × ULN，基于适当的年龄和性别正常值）。
4. 当前或过去的闭角型青光眼病史，或闭角型青光眼的诊断。
5. 根据获得的坐位值，显着低血压（收缩压 [BP] ˂90 mmHg 或舒张压 ˂50 mmHg）或高血压（收缩压 ˃150 mmHg 或舒张压 ˃100 mmHg）。 超出范围的结果可能会在筛选时重复一次。 此排除适用于筛选时和治疗期 1 第 -1 天执行的生命体征。
6. 根据获得的仰卧 ECG 值，有明显的心动过缓（心率 45 次/分钟 [bpm]）或心动过速（心率 110 bpm）。 超出范围的结果可能会在筛选时重复一次。 此排除适用于筛选时和治疗期 1 第 -1 天执行的生命体征。
7. 当前或过去有显着的（根据研究者的判断）心血管、脑血管、肺、肾或肝病史。 允许稳定、控制良好的高血压和高脂血症。
8. 单次 ECG 的临床重要或显着传导异常或基于筛选时获得的仰卧 ECG 值的长 QT 综合征的证据或病史。 超出范围的结果可能会在筛选时重复一次。
9. 当前或既往有胃或十二指肠溃疡或其他可能影响研究药物吸收的胃肠道疾病史。 注意：可以招募有阑尾切除术或胆囊切除术病史的受试者。
10. 活动性急性或慢性传染病。
11. 无法停止药物治疗，包括抗胆碱能药物、精神药物、镇静抗组胺药或其他中枢活性药物[例如，CNS-渗透性β受体阻滞剂]，以及 CYP3A4、CYP2D6 或其他细胞色素的中度至强抑制剂或诱导剂）在治疗前 14 天第一剂研究药物（第 1 期，第 1 天）和研究期间（随访）。 允许使用其他处方药或非处方药，例如抗高血压药或降胆固醇药，如果根据研究者的判断，它们不会干扰研究药物或认知测试。
12. 在研究药物首次给药前至少 7 天和研究期间无法停止和戒除非处方药、草药制剂、膳食补充剂、营养保健品、维生素和矿物质。 这个规则的一个例外是对乙酰氨基酚，它可以每天服用 1000 毫克的剂量来治疗小病痛。
13. 在筛选访视之前的前一年内，任何酒精或其他药物滥用史，包括大麻（根据当前版本的精神疾病诊断和统计手册，第 5 版：DSM-5），或定期（每日）消费酒精含量超过两瓶啤酒，或等量的其他形式的酒精（1 份 = 12 盎司啤酒、5.0 盎司葡萄酒或 1.5 盎司蒸馏酒）。
14. 在进入 CRU 后 12 小时内使用酒精、葡萄柚、大麻或其他精神药物。
15. 无法在筛选前至少 4 周停止使用烟草或含尼古丁产品（包括电子烟​​）并在研究期间避免使用的活跃吸烟者或烟草使用者（例如，嚼烟和吸鼻烟）。
16. 无法或不愿意遵守方案或可能无法完成研究。
17. 在筛选访问之前的前 30 天内参与涉及研究药物的其他临床研究。
18. 首次研究药物给药前 4 周内献血或 2 周内献血。
19. 筛选时滥用药物、酒精或可替宁的阳性结果，或进入 CRU 时药物或酒精（呼吸）结果阳性。
20. 具有临床意义的药物过敏史，包括呼吸短促、皮疹或水肿等症状。 这包括已知的对盐酸多奈哌齐、东莨菪碱或颠茄、生物碱的超敏反应。
21. 无法或不愿意执行 Cogstate 认知功能测试。
22. 根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 筛选评估的自杀意念强度得分为 2 或更高，和/或在过去 28 天内有任何自杀行为。