Studie ter evaluatie van de effecten van BPN14770 op door scopolamine veroorzaakte cognitieve stoornissen bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannen of vrouwen tussen de 18 en 55 jaar bij Screening.
2. Body mass index tussen 18 kg/m2 en 33 kg/m2, inclusief, en een lichaamsgewicht van >50 kg (110 pond).
3. Vrouwelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn (bilaterale afbinden van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel), ten minste twee jaar na de menopauze, of bereid zijn om ofwel (1) hormonale anticonceptie te gebruiken plus één barrière te gebruiken methode of (2) gebruik twee barrièremethoden van anticonceptie vanaf de eerste screening tot een maand na inname van de laatste dosis. Barrièremethoden voor anticonceptie zijn pessarium, pessarium, mannencondoom, vrouwencondoom en zaaddodend schuim en sponzen. Een intra-uterien apparaat (IUD) wordt in dit onderzoek ook beschouwd als een barrièremethode voor anticonceptie; als de proefpersoon een spiraaltje gebruikt, moet ze een aanvullende barrièremethode voor anticonceptie gebruiken. Menopauzale status zal worden geverifieerd door te testen op follikelstimulerend hormoon (FSH ≥25 mIE/ml) bij de screening. Bovendien moeten alle vrouwen een negatieve bloedtest voor zwangerschap ondergaan binnen 28 dagen tijdens de screeningperiode en een negatieve urinetest voor zwangerschap op dag 1 van elk behandelingsbezoek, ongeacht of ze zwanger kunnen worden.
4. Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn om vrouwelijke partners te informeren over hun deelname aan het onderzoek en moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken (vasectomie uitgevoerd ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of gebruik ten minste één barrièremethode voor anticonceptie).
5. In staat om de onderzoeksprocedures te begrijpen, vrijwillig toestemming te geven voor deelname aan dit onderzoek en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de start van studiespecifieke procedures.
6. Bereid en in staat om de vereiste periodes op de studie-eenheid te blijven en voor elke behandeling van de zes behandelperiodes terug te keren, inclusief de polikliniekbezoeken.

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch significante afwijking, naar het oordeel van de onderzoeker, bij screening van hematologie, chemie of urineonderzoek, of uit medische voorgeschiedenis, sociale voorgeschiedenis, vitale functies of lichamelijk onderzoek
2. Actieve leverziekte of positieve serologische resultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg), hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
3. Abnormale leverfunctietest bij het screeningsbezoek (aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase >2 × de bovengrens van normaal [ULN]; totaal bilirubine >1,5 × ULN; of alkalische fosfatase >2 × ULN op basis van de juiste normale waarden voor leeftijd en geslacht).
4. Huidige of vroegere geschiedenis van glaucoom met gesloten hoeken, of diagnose van glaucoom met gesloten hoeken.
5. Duidelijke hypotensie (systolische bloeddruk [BP] ˂90 mmHg of diastolische BP ˂50 mmHg) of hypertensie (systolische BP ˃150 mmHg of diastolische BP ˃100 mmHg) op basis van verkregen zitwaarden. Resultaten die buiten het bereik vallen, kunnen één keer worden herhaald bij de screening. Deze uitsluiting is van toepassing op de vitale functies uitgevoerd bij Screening en op Dag -1 van Behandelperiode 1.
6. Duidelijke bradycardie (hartslag ˂45 slagen per minuut [bpm]) of tachycardie (hartslag ˃110 bpm) op basis van verkregen ECG-waarden in rugligging. Resultaten die buiten het bereik vallen, kunnen één keer worden herhaald bij de screening. Deze uitsluiting is van toepassing op de vitale functies uitgevoerd bij Screening en op Dag -1 van Behandelperiode 1.
7. Huidige of vroegere geschiedenis van significante (naar het oordeel van de onderzoeker) cardiovasculaire, cerebrovasculaire, pulmonale, nier- of leverziekte. Stabiele, goed gecontroleerde hypertensie en hyperlipidemie zijn toegestaan.
8. Klinisch belangrijke of significante geleidingsafwijkingen op een enkel ECG of bewijs of geschiedenis van lang QT-syndroom op basis van liggende ECG-waarden verkregen bij screening. Resultaten die buiten het bereik vallen, kunnen één keer worden herhaald bij de screening.
9. Huidige of vroegere geschiedenis van maagzweren of zweren van de twaalfvingerige darm of andere ziekten van het maagdarmkanaal die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren. Opmerking: Proefpersonen met een voorgeschiedenis van appendectomie of cholecystectomie kunnen worden ingeschreven.
10. Actieve acute of chronische infectieziekten.
11. Niet in staat om medicatie te stoppen, waaronder anticholinergica, psychofarmaca, kalmerende antihistaminica of andere centraal actieve medicatie [bijv. CZS-penetrerende bètablokkers], en matige tot sterke remmers of inductoren van CYP3A4, CYP2D6 of andere cytochromen) 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (periode 1, dag 1) en tijdens de studie (follow-up). Andere voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen zoals antihypertensiva of cholesterolverlagende medicijnen zijn toegestaan, als ze naar het oordeel van de onderzoeker de studiemedicatie of de cognitieve testen niet zouden verstoren.
12. Niet in staat om vrij verkrijgbare kruidenpreparaten, voedingssupplementen, nutraceuticals, vitaminen en mineralen te stoppen en te onthouden ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens het onderzoek. De enige uitzondering op deze regel is paracetamol, dat voor kleine aandoeningen kan worden ingenomen in doses tot 1000 mg per dag.
13. Elke geschiedenis van alcohol- of ander middelenmisbruik, inclusief marihuana, in het voorgaande jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek (volgens de huidige editie van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition: DSM-5), of regelmatige (dagelijkse) consumptie van meer dan twee flessen bier, of de equivalente hoeveelheid andere vormen van alcohol (1 portie = 12 oz bier, 5,0 oz wijn of 1,5 oz gedistilleerde dranken).
14. Elk gebruik van alcohol, grapefruit, marihuana of andere psychotrope middelen binnen 12 uur na opname in de CRU.
15. Actieve rokers of tabaksgebruikers (bijv. kauw- en snuiftabak) die niet in staat zijn om het gebruik van tabak of nicotinebevattende producten (waaronder e-sigaretten) ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening te stoppen en tijdens het onderzoek af te zien van het gebruik.
16. Onvermogen of onwil om te voldoen aan het protocol of waarschijnlijk onvermogen om het onderzoek te voltooien.
17. Deelname aan andere klinische onderzoeken met een onderzoeksgeneesmiddel binnen de 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
18. Donatie van bloed in de voorafgaande 4 weken, of bloedproducten in de voorafgaande 2 weken, voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
19. Positief resultaat voor misbruik van drugs, alcohol of cotinine bij screening, of een positief resultaat voor drugs of alcohol (adem) bij opname in CRU.
20. Geschiedenis van klinisch significante geneesmiddelenallergie met symptomen zoals kortademigheid, huiduitslag of oedeem. Dit omvat bekende overgevoeligheid voor donepezilhydrochloride, scopolamine of belladonna, alkaloïden.
21. Onvermogen of onwil om de Cogstate cognitieve functietests uit te voeren.
22. Een intensiteitsscore voor zelfmoordgedachten van 2 of hoger per screening door de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)-beoordeling en/of suïcidaal gedrag in de afgelopen 28 dagen.