Исследование по оценке влияния BPN14770 на когнитивные нарушения, вызванные скополамином, у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Здоровые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 55 лет на скрининге.
2. Индекс массы тела от 18 кг/м2 до 33 кг/м2 включительно и масса тела >50 кг (110 фунтов).
3. Субъекты женского пола должны быть хирургически стерильны (двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия не менее чем за 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата), иметь постменопаузальный период не менее двух лет или быть готовыми либо (1) использовать гормональную контрацепцию плюс использовать один барьер метод или (2) использовать два барьерных метода контрацепции от первоначального скрининга до одного месяца после приема последней дозы. К барьерным методам контрацепции относятся диафрагма, цервикальный колпачок, мужской презерватив, женский презерватив, спермицидная пена и губки. В данном исследовании внутриматочная спираль (ВМС) также считается барьерным методом контрацепции; если субъект использует ВМС, ей потребуется использовать дополнительный барьерный метод контрацепции. Состояние менопаузы будет подтверждено тестированием на фолликулостимулирующий гормон (ФСГ ≥25 мМЕ/мл) при скрининге. Кроме того, у всех женщин должен быть отрицательный анализ крови на беременность в течение 28 дней в течение скринингового периода и отрицательный анализ мочи на беременность в 1-й день каждого лечебного визита, независимо от детородного потенциала.
4. Субъекты мужского пола должны быть готовы информировать партнеров-женщин о своем участии в исследовании и должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции (вазэктомия, выполненная не менее чем за 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата, или использование по крайней мере одного барьерного метода контроля над рождаемостью).
5. Способен понять процедуры исследования, добровольно согласиться на участие в этом исследовании и предоставить письменное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с исследованием.
6. Желание и возможность оставаться в исследовательском отделении в течение необходимых периодов и возвращаться для каждого лечения из шести периодов лечения, включая амбулаторные визиты.

Критерий исключения:

1. Клинически значимая аномалия, по мнению исследователя, при скрининговых гематологических, биохимических исследованиях или анализах мочи, или по данным анамнеза, социального анамнеза, основных показателей жизнедеятельности или физического осмотра
2. Активное заболевание печени или положительные результаты серологических исследований на поверхностный антиген гепатита В (HbsAg), вирус гепатита С (ВГС) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
3. Отклонение от нормы показателей функции печени во время скринингового визита (аспартатаминотрансфераза или аланинаминотрансфераза > 2 × верхний предел нормы [ВГН]; общий билирубин > 1,5 × ВГН или щелочная фосфатаза > 2 × ВГН в зависимости от соответствующих возрастных и гендерных нормальных значений).
4. Текущая или прошлая история закрытоугольной глаукомы или диагноз закрытоугольной глаукомы.
5. Выраженная гипотензия (систолическое артериальное давление [АД] ˂90 мм рт.ст. или диастолическое АД ˂50 мм рт.ст.) или гипертензия (систолическое АД ˃150 мм рт.ст. или диастолическое АД ˃100 мм рт.ст.) на основании полученных значений в положении сидя. Результаты, выходящие за пределы диапазона, могут быть повторены один раз при скрининге. Это исключение относится к жизненно важным показателям, определяемым при скрининге и в день -1 в период лечения 1.
6. Выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений ˂45 ударов в минуту [уд/мин]) или тахикардия (частота сердечных сокращений ˃110 ударов в минуту) на основании полученных значений ЭКГ в положении лежа. Результаты, выходящие за пределы диапазона, могут быть повторены один раз при скрининге. Это исключение относится к жизненно важным показателям, определяемым при скрининге и в день -1 в период лечения 1.
7. Наличие в анамнезе или в прошлом значительного (по мнению исследователя) сердечно-сосудистого, цереброваскулярного, легочного, почечного или печеночного заболевания. Допускаются стабильная, хорошо контролируемая артериальная гипертензия и гиперлипидемия.
8. Клинически значимые или значимые нарушения проводимости на одной ЭКГ или признаки или история синдрома удлиненного интервала QT, основанные на значениях ЭКГ в положении лежа, полученных при скрининге. Результаты, выходящие за пределы диапазона, могут быть повторены один раз при скрининге.
9. Наличие в анамнезе или в анамнезе язвы желудка или двенадцатиперстной кишки или других заболеваний желудочно-кишечного тракта, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата. Примечание. В исследование могут быть включены субъекты с аппендэктомией или холецистэктомией в анамнезе.
10. Активные острые или хронические инфекционные заболевания.
11. Неспособность прекратить прием лекарственных препаратов, включая антихолинергические препараты, психотропные препараты, седативные антигистаминные препараты или другие препараты центрального действия [например, бета-блокаторы, проникающие в ЦНС], а также умеренные или сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4, CYP2D6 или других цитохромов) за 14 дней до первая доза исследуемого препарата (период 1, день 1) и во время исследования (последующее наблюдение). Допускаются другие рецептурные или безрецептурные препараты, такие как антигипертензивные препараты или препараты для снижения уровня холестерина, если, по мнению исследователя, они не будут мешать исследуемому препарату или когнитивному тестированию.
12. Невозможно прекратить и воздерживаться от безрецептурных, растительных препаратов, пищевых добавок, нутрицевтиков, витаминов и минералов по крайней мере за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата и во время исследования. Единственным исключением из этого правила является ацетаминофен, который можно принимать при легких недомоганиях в дозах до 1000 мг в день.
13. Любая история злоупотребления алкоголем или другими психоактивными веществами, включая марихуану, в течение предыдущего года до визита для скрининга (согласно текущему изданию Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, 5-е издание: DSM-5), или регулярное (ежедневное) потребление алкоголя, превышающего две бутылки пива, или эквивалентное количество других форм алкоголя (1 порция = 12 унций пива, 5,0 унций вина или 1,5 унций дистиллированных спиртных напитков).
14. Любое употребление алкоголя, грейпфрута, марихуаны или других психотропных веществ в течение 12 часов после поступления в CRU.
15. Активные курильщики или потребители табака (например, жевать и нюхать), которые не могут прекратить употребление табака или никотинсодержащих продуктов (включая электронные сигареты) по крайней мере за 4 недели до скрининга и воздерживаться от употребления во время исследования.
16. Неспособность или нежелание соблюдать протокол или вероятная невозможность завершить исследование.
17. Участие в других клинических исследованиях с использованием исследуемого препарата в течение предшествующих 30 дней до визита для скрининга.
18. Сдача крови в течение предшествующих 4 недель или продуктов крови в течение предшествующих 2 недель до первого введения исследуемого препарата.
19. Положительный результат на наркотики, алкоголь или котинин при скрининге или положительный результат на наркотики или алкоголь (выдох) при поступлении в CRU.
20. История клинически значимой лекарственной аллергии, которая включает такие симптомы, как одышка, сыпь или отек. Это включает известную гиперчувствительность к гидрохлориду донепезила, скополамину или белладонне, алкалоидам.
21. Неспособность или нежелание выполнять тесты когнитивных функций Cogstate.
22. Интенсивность суицидальных мыслей 2 или выше по шкале скрининга Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS) и/или любое суицидальное поведение в течение последних 28 дней.