健康なボランティアのスコポラミン誘発認知障害に対する BPN14770 の効果を評価するための研究

包含基準:

1. スクリーニング時の18歳から55歳までの健康な男女。
2. 体格指数が 18 kg/m2 から 33 kg/m2 までで、体重が 50 kg (110 ポンド) を超える。
3. -女性の被験者は、外科的に無菌でなければなりません（両側卵管結紮、子宮摘出術、または両側卵巣摘出術は、最初の治験薬投与の少なくとも6か月前）、閉経後少なくとも2年、または（1）ホルモン避妊の利用と1つのバリアの使用方法、または (2) 最初のスクリーニングから最終用量を服用してから 1 か月後まで、2 つのバリア避妊法を使用します。 バリア避妊法には、横隔膜、子宮頸部キャップ、男性用コンドーム、女性用コンドーム、殺精子フォームとスポンジが含まれます。 この研究では、子宮内避妊器具 (IUD) も避妊のバリア法と見なされます。被験者が IUD を使用している場合は、追加のバリア避妊法を使用する必要があります。 閉経状態は、スクリーニング時に卵胞刺激ホルモン（FSH≧25 mIU/mL）を検査することによって確認されます。 さらに、すべての女性は、妊娠の可能性に関係なく、スクリーニング期間中の28日以内に妊娠の血液検査が陰性であり、各治療訪問の1日目に妊娠の尿検査が陰性でなければなりません。
4. 男性被験者は、研究への参加を女性パートナーに喜んで知らせなければならず、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります（最初の治験薬投与の少なくとも6か月前に精管切除を行うか、避妊の少なくとも1つのバリア法を使用します）。
5. -研究手順を理解し、自発的にこの研究に参加することに同意し、研究固有の手順を開始する前に書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
6. -必要な期間研究ユニットに留まり、外来を含む6つの治療期間の各治療に戻ることをいとわない。

除外基準:

1. -治験責任医師の判断、血液学、化学、または尿検査のスクリーニング検査、または病歴、社会歴、バイタルサイン、または身体検査からの臨床的に重大な異常
2. 活動性肝疾患または血清検査で B 型肝炎表面抗原 (HbsAg)、C 型肝炎ウイルス (HCV)、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) が陽性。
3. -スクリーニング訪問時の異常な肝機能検査（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼ> 2×正常の上限[ULN]; 総ビリルビン> 1.5×ULN; またはアルカリホスファターゼ> 2×適切な年齢および性別の正常値に基づくULN）。
4. -現在または過去の閉塞隅角緑内障の病歴、または閉塞隅角緑内障の診断。
5. 得られた座位値に基づいて、顕著な低血圧（収縮期血圧[BP] ˂90 mmHgまたは拡張期血圧˂50 mmHg）または高血圧（収縮期血圧˃150 mmHgまたは拡張期血圧˃100 mmHg）。 範囲外の結果は、スクリーニング時に 1 回繰り返される場合があります。 この除外は、スクリーニング時および治療期間 1 の 1 日目に行われたバイタル サインに適用されます。
6. 得られた仰臥位心電図値に基づいて、顕著な徐脈（心拍数 ˂45 拍/分 [bpm]）または頻脈（心拍数 ˃110 bpm）。 範囲外の結果は、スクリーニング時に 1 回繰り返される場合があります。 この除外は、スクリーニング時および治療期間 1 の 1 日目に行われたバイタル サインに適用されます。
7. -重要な（治験責任医師の判断で）現在または過去の病歴 心血管、脳血管、肺、腎臓、または肝臓の病気。 安定した、十分に管理された高血圧および高脂血症は許容されます。
8. -単一の心電図またはスクリーニングで得られた仰臥位の心電図値に基づくQT延長症候群の証拠または病歴での臨床的に重要または重大な伝導異常。 範囲外の結果は、スクリーニング時に 1 回繰り返される場合があります。
9. -胃潰瘍または十二指腸潰瘍、または治験薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸管の他の疾患の現在または過去の病歴。 注：虫垂切除術または胆嚢摘出術の既往歴のある被験者は、登録される場合があります。
10. -アクティブな急性または慢性の感染症。
11. -抗コリン薬、向精神薬、鎮静抗ヒスタミン薬、またはその他の中枢活性薬（CNS浸透性ベータ遮断薬など）、およびCYP3A4、CYP2D6、またはその他のシトクロムの阻害剤または誘導剤を中等度から強力に含む薬物療法を中止できない）治験薬の初回投与（期間1、1日目）および治験中（フォローアップ）。 降圧薬またはコレステロール低下薬などの他の処方薬または非処方薬は、治験責任医師の判断で、それらが治験薬または認知テストを妨げない場合に許可されます。
12. -市販薬、ハーブ製剤、栄養補助食品、栄養補助食品、ビタミン、ミネラルを中止したり控えたりすることができません 治験薬の初回投与の少なくとも7日前および治験中。 この規則の 1 つの例外はアセトアミノフェンで、軽い病気の場合は 1 日 1000 mg まで服用できます。
13. -スクリーニング訪問前の前年内のアルコールまたはマリファナを含むその他の薬物乱用の履歴（精神障害の診断および統計マニュアル、第5版の最新版による：DSM-5）、または定期的な（毎日の）消費ビール 2 本を超えるアルコール、または同等量の他の形態のアルコール (1 サービング = 12 オンスのビール、5.0 オンスのワイン、または 1.5 オンスの蒸留酒)。
14. -CRUへの入場後12時間以内のアルコール、グレープフルーツ、マリファナ、またはその他の向精神薬の使用。
15. -スクリーニングの少なくとも4週間前にタバコの使用またはニコチン含有製品（電子タバコを含む）を中止することができず、研究中の使用を控えることができないアクティブな喫煙者または喫煙者（噛む、嗅ぐなど）。
16. -プロトコルを遵守できない、または遵守したくない、または研究を完了することができない可能性があります。
17. -スクリーニング訪問前の過去30日以内の治験薬を含む他の臨床研究への参加。
18. -最初の治験薬投与前の、過去4週間以内の献血、または過去2週間以内の血液製剤。
19. -スクリーニングで乱用薬物、アルコール、またはコチニンの陽性結果、またはCRUへの入院時に陽性の薬物またはアルコール（呼気）の結果。
20. -息切れ、発疹、浮腫などの症状を含む臨床的に重大な薬物アレルギーの病歴。 これには、ドネペジル塩酸塩、スコポラミン、またはベラドンナ、アルカロイドに対する既知の過敏症が含まれます。
21. Cogstate認知機能テストを実行できない、または実行したくない。
22. -コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）の評価ごとに2以上の自殺念慮強度スコア、および/または過去28日以内の自殺行動。