Studie for å evaluere effekten av BPN14770 på Scopolamin-indusert kognitiv svikt hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Friske menn eller kvinner i alderen 18 til 55 år på screening.
2. Kroppsmasseindeks mellom 18 kg/m2 til 33 kg/m2, inklusive, og kroppsvekt på >50 kg (110 pund).
3. Kvinnelige forsøkspersoner må være kirurgisk sterile (bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi minst 6 måneder før første studielegemiddeladministrering), minst to år etter menopausal, eller villige til enten (1) å bruke hormonell prevensjon pluss å bruke en barriere metode eller (2) bruke to barriereprevensjonsmetoder fra første screening til en måned etter inntak av siste dose. Barrieremetoder for prevensjon inkluderer mellomgulv, livmorhalshette, mannlig kondom, kvinnelig kondom og sæddrepende skum og svamper. En intrauterin enhet (IUD) regnes også som en barrieremetode for prevensjon i denne studien; hvis forsøkspersonen bruker en spiral, må hun bruke en ekstra barrieremetode for prevensjon. Menopausal status vil bli verifisert ved å teste for follikkelstimulerende hormon (FSH ≥25 mIU/ml) ved screening. I tillegg må alle kvinner ha en negativ blodprøve for graviditet innen 28 dager i løpet av screeningsperioden og negativ urinprøve for graviditet på dag 1 av hvert behandlingsbesøk uavhengig av fruktbarhet.
4. Mannlige forsøkspersoner må være villige til å informere kvinnelige partnere om deres deltakelse i studien og må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder (vasektomi utført minst 6 måneder før første studiemedisin, eller bruk minst én barrieremetode for prevensjon).
5. Kunne forstå studieprosedyrene, frivillig samtykke til å delta i denne studien og gi skriftlig informert samtykke før start av studiespesifikke prosedyrer.
6. Villig og i stand til å forbli i studieenheten i de nødvendige periodene og komme tilbake for hver behandling av de seks behandlingsperiodene, inkludert de polikliniske besøkene.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant abnormitet, etter etterforskerens vurdering, i screening av hematologi, kjemi eller urinanalyse, eller fra medisinsk historie, sosial historie, vitale tegn eller fysisk undersøkelse
2. Aktiv leversykdom eller positive serologiresultater for hepatitt B overflateantigen (HbsAg), hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV).
3. Unormal leverfunksjonstest ved screeningbesøket (aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase >2 × øvre normalgrense [ULN]; total bilirubin >1,5 × ULN; eller alkalisk fosfatase >2 × ULN basert på passende normalverdier for alder og kjønn).
4. Nåværende eller tidligere historie med lukket vinkelglaukom, eller diagnose av lukket vinkelglaukom.
5. Markert hypotensjon (systolisk blodtrykk [BP] ˂90 mmHg eller diastolisk BP ˂50 mmHg) eller hypertensjon (systolisk BP ˃150 mmHg eller diastolisk BP ˃100 mmHg) basert på oppnådde sitteverdier. Resultater utenfor området kan gjentas én gang ved screening. Denne ekskluderingen gjelder vitale tegn utført ved screening og på dag -1 i behandlingsperiode 1.
6. Markert bradykardi (puls ˂45 slag per minutt [bpm]) eller takykardi (puls ˃110 bpm) basert på liggende EKG-verdier. Resultater utenfor området kan gjentas én gang ved screening. Denne ekskluderingen gjelder vitale tegn utført ved screening og på dag -1 i behandlingsperiode 1.
7. Nåværende eller tidligere historie med betydelig (etter etterforskerens vurdering) kardiovaskulær, cerebrovaskulær, lunge-, nyre- eller leversykdom. Stabil, godt kontrollert hypertensjon og hyperlipidemier er tillatt.
8. Klinisk viktige eller signifikante ledningsavvik på enkelt EKG eller bevis eller historie med langt QT-syndrom basert på liggende EKG-verdier oppnådd ved screening. Resultater utenfor området kan gjentas én gang ved screening.
9. Nåværende eller tidligere historie med magesår eller duodenalsår eller andre sykdommer i mage-tarmkanalen som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet. Merk: Personer med en historie med appendektomi eller kolecystektomi kan bli registrert.
10. Aktive akutte eller kroniske infeksjonssykdommer.
11. Kan ikke seponere medisiner inkludert antikolinerge midler, psykotrope stoffer, beroligende antihistaminer eller andre sentralt aktive medisiner [f.eks. CNS-penetrerende betablokkere], og moderate til sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4, CYP2D6 eller andre cytokromer) 14 dager før første dose av studiemedikamentet (periode 1, dag 1) og under studien (oppfølging). Andre reseptbelagte eller reseptfrie legemidler som antihypertensive eller kolesterolsenkende medikamenter er tillatt, dersom de etter etterforskerens vurdering ikke ville forstyrre studiemedisinen eller kognitiv testing.
12. Kan ikke avbryte og avstå fra reseptfrie, urtepreparater, kosttilskudd, næringsmidler, vitaminer og mineraler minst 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet og under studien. Det eneste unntaket fra denne regelen er acetaminophen, som kan tas for mindre plager i doser opptil 1000 mg per dag.
13. Enhver historie med alkohol- eller annet rusmisbruk, inkludert marihuana, i løpet av det foregående året før screeningbesøket (i henhold til gjeldende utgave av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. utgave: DSM-5), eller vanlig (daglig) forbruk alkohol som overstiger to flasker øl, eller tilsvarende mengde andre former for alkohol (1 porsjon = 12 oz øl, 5,0 oz vin eller 1,5 oz destillert brennevin).
14. All bruk av alkohol, grapefrukt, marihuana eller andre psykotrope midler innen 12 timer etter opptak til CRU.
15. Aktive røykere eller tobakksbrukere (f.eks. tygge og snus) som ikke er i stand til å slutte å bruke tobakk eller nikotinholdige produkter (inkludert e-sigaretter) minst 4 uker før screening og å avstå fra å bruke under studien.
16. Manglende evne eller vilje til å overholde protokollen eller sannsynlig manglende evne til å fullføre studien.
17. Deltakelse i andre kliniske studier som involverer undersøkelsesmedisin innen de siste 30 dagene før screeningbesøket.
18. Donasjon av blod i løpet av de siste 4 ukene, eller blodprodukter i løpet av de siste 2 ukene, før første studielegemiddeladministrering.
19. Positivt resultat for misbruk av narkotika, alkohol eller kotinin ved screening, eller et positivt resultat av narkotika eller alkohol (pust) ved innleggelse til CRU.
20. Anamnese med klinisk signifikant legemiddelallergi som inkluderer symptomer som kortpustethet, utslett eller ødem. Dette inkluderer kjent overfølsomhet overfor donepezilhydroklorid, scopolamin eller belladonna, alkaloider.
21. Manglende evne eller vilje til å utføre Cogstate kognitive funksjonstester.
22. En intensitetsscore for selvmordstanker på 2 eller høyere per screening Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) vurdering og/eller selvmordsatferd i løpet av de siste 28 dagene.